作者：許關(guān)煜、李敏華

2019年4月4日,，輝瑞公司的乳腺癌藥物Ibrance獲得美國FDA批準(zhǔn)用于男性乳腺癌,，這項(xiàng)批準(zhǔn)并不依賴于臨床研究，而是依靠詳細(xì)說明該藥實(shí)際使用情況的電子健康記錄（electronic health records，EHRs）和上市后報(bào)告中獲得的真實(shí)世界數(shù)據(jù)（Real-World Data,，RWD）,。

RWD系指在傳統(tǒng)的隨機(jī)對照試驗(yàn)之外收集的臨床數(shù)據(jù)，以了解社會廣泛的臨床實(shí)踐中出現(xiàn)的情況,；現(xiàn)實(shí)世界證據(jù)（Real-World-Evidance,，RWE）則為將EWD借助現(xiàn)代信息技術(shù)通過優(yōu)化分析獲得的證據(jù)。實(shí)際上RWE是醫(yī)藥大數(shù)據(jù)的重要組成部分,。近年來,，RWD和RWE受到業(yè)界和相關(guān)領(lǐng)域人士，甚至社會公眾的廣泛關(guān)注,。

RWD有諸多優(yōu)點(diǎn)和用途：譬如對業(yè)界可鏈接不同來源廣泛的數(shù)據(jù),，根據(jù)龐大的數(shù)據(jù)樣本確定結(jié)果，更具參考價(jià)值,；降低開發(fā)成本并提高臨床試驗(yàn)的效率,；防止錯誤發(fā)生并加快上市時間；挖掘現(xiàn)有治療藥的新適應(yīng)癥,；確定新的市場和渴望得到治療的患者人群,。對醫(yī)務(wù)人員和醫(yī)療機(jī)構(gòu)有助于提高藥物個體化治療水平；更快應(yīng)對不良反應(yīng),。對足醫(yī)保機(jī)構(gòu)則有助于分析藥物的成本效益優(yōu)異,；為昂貴的新療法取舍。公眾自然也能由此獲得有用的信息,。

Ibrance（palbociclib）是一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑,，用于ER﹢（激素陽性），HER2﹣（人表皮生長因子受體2陰性）轉(zhuǎn)移性乳腺癌的聯(lián)合治療,。

男性乳腺癌很少見,，占所有腫瘤類型病例的1％以下。因此,，測試乳腺癌藥物的臨床研究通常不包括男性,，Ibrance研究開發(fā)過程中的PALOMA-2和PALOMA-3同樣如此，這兩項(xiàng)III期試驗(yàn)支持它的批準(zhǔn),。

不久前離職的FDA掌門人Scott Gottlieb積極主張?jiān)谒幤繁O(jiān)管審查中加速使用RWD,。去年12月，該機(jī)構(gòu)發(fā)布了一項(xiàng)新的計(jì)劃,，除其他它先考慮事項(xiàng)外,，強(qiáng)調(diào)了RWD在支持適應(yīng)癥擴(kuò)展方面的潛力。

Ibrance的這項(xiàng)新的獲準(zhǔn)不會為輝瑞公司提供太大的商業(yè)利益,，但增加了為制藥公司面對FDA審批取得成功的一個有重要意義的案例,。利用RWD比通過臨床試驗(yàn)獲得數(shù)據(jù)作為申報(bào)和審批依據(jù),，節(jié)省時間、人力和財(cái)力也是不言而喻的,。

去年秋天,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了輝瑞4個抗腫瘤藥物，其中包括兩個用于某些類型肺癌和一個用于乳腺癌藥物,。

傳統(tǒng)的一連串審批程序阻礙了輝瑞向已迅速成為整個制藥行業(yè)中最活躍的領(lǐng)域之一的腫瘤治療轉(zhuǎn)型,，輝瑞極需在尋找捷徑。據(jù)《華爾街日報(bào)》最近的一篇報(bào)道指出,，預(yù)計(jì)輝瑞公司以Ibrance為首的抗癌藥物在2019年將首次超過其心臟和初級保健藥品,。

去年，Ibrance的銷售額增長了32％,，達(dá)到41億美元,，僅次于輝瑞公司的肺炎球菌疫苗Prevnar 13和神經(jīng)痛藥物L(fēng)yrica（pregabalin，普瑞巴林）,。

Ibrance的商業(yè)成功源于其對ER﹢,，HER2﹣轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，直到目前,，該藥的一線使用僅限于絕經(jīng)后婦女,。

現(xiàn)在，Ibrance被批準(zhǔn)用于男性乳腺癌患者,，估計(jì)今年在美國被診斷的患者數(shù)約為2670名,。

為了確保FDA能夠開啟綠燈，輝瑞提交了一份取自EHRs,，以及來自數(shù)據(jù)庫的Ibrance治療的男性患者的報(bào)告,。

之前FDA已經(jīng)使用現(xiàn)實(shí)世界數(shù)據(jù)審查藥物，但是這些證據(jù)通常被用來構(gòu)建“歷史對照”,，比較藥物單臂研究的結(jié)果。安進(jìn)公司的Blincyto（blinatumomab）就是這種情況,，2014年該藥首次被批準(zhǔn)用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病,。