該互動欄目討論一個臨床問題的解決方法,。文中首先提供一份案例摘要,,后面是具體的選項(xiàng),其中任何一個選項(xiàng)都沒有絕對的對或錯,。之后,,該領(lǐng)域的專家將撰寫短文論證每個選項(xiàng)。讀者可參與其中,,選擇一個選項(xiàng),,形成群體意見,如果愿意,,還可以說明理由,。 案例摘要 一家考慮采用膿毒癥1小時(shí)集束化管理方案的醫(yī)院 您是一家社區(qū)醫(yī)院的急診科主任。醫(yī)院有一個小的危重癥監(jiān)護(hù)病房,,但需要更全面治療的患者會轉(zhuǎn)到另一家醫(yī)院,。 由于近期發(fā)布的最新版膿毒癥指南,您一直在與同事討論膿毒癥的管理,。指南建議在所有膿毒癥患者就診后1小時(shí)內(nèi)對其采取一組稱為“集束化方案”的干預(yù)措施,,其中就診的定義是“在急診科分診的時(shí)間,或者從另一地點(diǎn)轉(zhuǎn)診而來的情況下,,與膿毒癥(之前為重度膿毒癥)所有要素相符的最早病歷記錄的時(shí)間,,或者通過病歷審核確認(rèn)感染性休克的時(shí)間”1,。集束化方案包括測定乳酸水平、在施用抗生素前獲得血培養(yǎng)結(jié)果,、施用廣譜抗生素,、患者有低血壓或乳酸水平高于4 mmol/L的情況下施用30 mL/kg體重的晶體液、患者在液體復(fù)蘇后仍有低血壓的情況下施用血管加壓藥,。 您的醫(yī)院已經(jīng)設(shè)立了集束化方案,,但現(xiàn)在的目標(biāo)是在3小時(shí)內(nèi)完成該方案。您知曉,,在對“紐約州膿毒癥患者急診治療的強(qiáng)制時(shí)間目標(biāo)”所做的評估中,,3小時(shí)集束化方案完成速度較快與住院死亡率較低相關(guān)2。最新版指南發(fā)布之后,,危重醫(yī)學(xué)科的工作人員一直主張執(zhí)行指南中的建議,,在1小時(shí)內(nèi)完成集束化方案,從而進(jìn)一步改善患者結(jié)局,。然而,,急診科工作人員擔(dān)心將3小時(shí)集束化方案壓縮到1小時(shí)內(nèi)完成將從時(shí)間緊迫的其他急癥抽取資源,并且可能對急診科績效考核產(chǎn)生負(fù)面影響,。 醫(yī)院管理人員找您討論膿毒癥集束化方案采用1小時(shí)目標(biāo)是否合適,。醫(yī)院管理層尤其希望了解的是執(zhí)行上述目標(biāo)將對患者結(jié)局和治療質(zhì)量產(chǎn)生怎樣的影響,以及對急診科和醫(yī)院系統(tǒng)績效考核產(chǎn)生怎樣的影響,。 選項(xiàng) 您會向這家醫(yī)院推薦以下哪種方案,?根據(jù)已發(fā)表文獻(xiàn)、您自己的經(jīng)驗(yàn),、指南和其他信息來源,,做出您的選擇。 (1)膿毒癥集束化方案采用1小時(shí)目標(biāo),。 (2)膿毒癥集束化方案仍采用3小時(shí)目標(biāo),。 為了幫助您做出決策,其中每種方案均由該領(lǐng)域的一名專家撰寫短文提供支持,。根據(jù)您對這一問題的了解及專家提出的觀點(diǎn),,您會選擇哪種方案? 選項(xiàng)1 膿毒癥集束化方案采用1小時(shí)目標(biāo) 膿毒癥和感染性休克均屬于急癥,,應(yīng)立即啟動患者的治療和復(fù)蘇3,。作為醫(yī)師和醫(yī)務(wù)人員,我們的首要任務(wù)是保護(hù)患者免受傷害,,毫無疑問,,集束化方案有助于我們做到這一點(diǎn)。證據(jù)的權(quán)重清楚地表明,較早治療膿毒癥可增加患者的生存機(jī)會,,而且并無研究表明治療速度較慢的情況下效果較好3,。如案例摘要所述,強(qiáng)制執(zhí)行膿毒癥集束化方案的紐約2所獲得的經(jīng)驗(yàn)提供了很好的證據(jù),,證明膿毒癥集束化方案完成得越早,,患者生存的可能性越大。來自加利福尼亞州北部的數(shù)據(jù)表明,,早期施用抗生素和30 mL/kg劑量的液體推注可降低死亡率4,5,。在明尼蘇達(dá)州開展的一項(xiàng)研究表明,在采用3小時(shí)集束化方案治療的患者中,,較早接受治療的患者存活至出院的可能性較大,,并且集束化方案中的每個要素均起作用6。鑒于美國各地獲得的這些患者結(jié)局,,依照邏輯,,我們應(yīng)該遵循鼓勵盡快采取干預(yù)措施的標(biāo)準(zhǔn),例如初始集束化方案的1小時(shí)目標(biāo)6,。 對1小時(shí)集束化方案提出的反對觀點(diǎn)通常反映了以下一種或幾種立場:第一種立場是質(zhì)疑膿毒癥是否真的屬于急癥,;廣譜抗生素對非感染患者有造成危害的風(fēng)險(xiǎn),但對感染引起危及生命的器官功能障礙的患者可帶來潛在獲益,,第二種立場是認(rèn)為一劑廣譜抗生素對前者造成危害的風(fēng)險(xiǎn)超過對后者帶來的潛在獲益;第三種立場是認(rèn)為30 mL/kg液體推注對于某些患者而言劑量過大,。質(zhì)疑膿毒癥是否屬于急癥是以上幾種觀點(diǎn)中最有問題的,,而且事實(shí)上也是產(chǎn)生后面兩種觀點(diǎn)的根源。這一質(zhì)疑很有可能是源于膿毒癥一般不會像心源性猝死,、卒中或創(chuàng)傷性出血那樣迅速發(fā)展,。從就診至施用抗微生物劑的時(shí)間每推遲1小時(shí),從膿毒癥進(jìn)展為感染性休克的患者人數(shù)增加8.0%7,。然而,,與推遲早期治療相關(guān)的休克需要一段時(shí)間才會出現(xiàn),所需時(shí)間的中位數(shù)是26.5小時(shí),,因此急診科人員未能目睹從膿毒癥向休克的進(jìn)展,。對膿毒癥是否屬于急癥提出質(zhì)疑的原因是急診科人員和危重醫(yī)學(xué)科醫(yī)師均未能從頭至尾目睹膿毒癥的臨床全貌。 1小時(shí)集束化方案是一個很高的目標(biāo),,為繼續(xù)改進(jìn)我們的診斷和治療工作提供了框架,;診斷膿毒癥確實(shí)很有挑戰(zhàn)性,但設(shè)定遠(yuǎn)大目標(biāo)將鼓勵我們盡快診斷疾病,。致力于不斷改進(jìn)膿毒癥患者的治療,,準(zhǔn)確地說是所有患者的治療,應(yīng)該是我們前進(jìn)的方向,,而不應(yīng)該畏懼不存在的懲罰或不盡如人意的績效考核,。我們醫(yī)院分發(fā)的膿毒癥評分卡一直包含1小時(shí)完成集束化方案這一內(nèi)部目標(biāo),。我們大多數(shù)情況下未能做到,但我們努力做到,。我們將繼續(xù)改進(jìn)我們的醫(yī)療系統(tǒng),,并拒絕相信急診治療是零和博弈。我們必須以最合理的方式向所有時(shí)間緊迫的疾病患者提供可能的最佳治療,,其中也包括膿毒癥患者,。 選項(xiàng)2 膿毒癥集束化方案仍采用3小時(shí)目標(biāo) 人們普遍認(rèn)為1小時(shí)集束化方案是個糟糕的主意,我們不應(yīng)該用它來指導(dǎo)臨床實(shí)踐,。美國急診醫(yī)師學(xué)會(American College of Emergency Physicians)和危重病醫(yī)學(xué)學(xué)會(Society of Critical Care Medicine)“建議醫(yī)院不要執(zhí)行目前的1小時(shí)集束化方案8,。”這不是一個獨(dú)立存在的爭論,,因?yàn)?小時(shí)集束化方案是拯救膿毒癥運(yùn)動(Surviving Sepsis Campaign)的產(chǎn)物,,而這本就是一個有問題的運(yùn)動。2006年,,由于對利益沖突和方法缺陷的擔(dān)憂,,美國傳染病學(xué)會(Infectious Diseases Society of America)并未支持3小時(shí)集束化方案9。 沒有人明確證明1小時(shí)集束化方案對患者有益,,而且許多人擔(dān)心它可能無用,,甚至有害10,11。幾乎沒有證據(jù)支持整個集束化方案,,因?yàn)樵摲桨干形丛谂R床環(huán)境中進(jìn)行試驗(yàn),。即使是集束化方案的支持者也承認(rèn)其中各要素的支持證據(jù)在質(zhì)量上從低到中不等1。 1小時(shí)集束化方案將“計(jì)時(shí)起點(diǎn)”定義為“在急診科分診的時(shí)間,,或者從另一地點(diǎn)轉(zhuǎn)診而來的情況下,,與膿毒癥(之前為重度膿毒癥)所有要素相符的最早病歷記錄的時(shí)間,或者通過病歷審核確認(rèn)感染性休克的時(shí)間”,。目標(biāo)疾病指的是“膿毒癥(之前為重度膿毒癥)”,。這說明了術(shù)語“膿毒癥”在結(jié)構(gòu)效度方面的基本問題;其定義幾十年來一直在變化12,。我們應(yīng)該針對哪些患者,?目前并無真正的詳細(xì)標(biāo)準(zhǔn)來回答這一關(guān)鍵問題。 1小時(shí)集束化方案可能會損害某些膿毒癥患者,。旨在遵守法規(guī)要求的積極液體復(fù)蘇將阻礙以患者為中心的治療,,一些膿毒癥患者(如充血性心力衰竭或終末期腎疾病患者)將因過度積極補(bǔ)液而受到損害。此外,,1小時(shí)集束化方案可能占用工作人員過多的注意力,,使其無法關(guān)注已有高質(zhì)量證據(jù)證明緊急采取干預(yù)措施有效的其他急癥(如心肌梗死和卒中),或使其無法關(guān)注明確需要采取緊急行動的其他急癥(如失血和窒息)。 在1小時(shí)集束化方案涉及的患者中,,只有一小部分最終被確診為膿毒癥,,并由危重醫(yī)學(xué)科人員負(fù)責(zé)治療。而其他患者將在多個方面(例如候診時(shí)間)受到負(fù)面影響,。與此同時(shí),,以下情況將增多:給非感染患者使用廣譜抗生素、浪費(fèi)護(hù)士時(shí)間,,以及消耗血培養(yǎng)瓶和其他用品,。 以事后回頭看的心態(tài)(“與……相符的最早病歷記錄”)評價(jià)急診治療與急診治療的現(xiàn)實(shí)相抵觸。如果您忽視以下事實(shí),,那就很容易對特定疾病患者的急診治療提出苛責(zé):患者就診時(shí),,其疾病可能無法與多種其他疾病進(jìn)行區(qū)分。 我們這些急診科工作人員致力于幫助所有患者獲得可能的最好結(jié)局,。我們遵循適用的研究和指南,,并仔細(xì)決策如何將其應(yīng)用于所有患者的治療,而且其中少數(shù)患者并未能確診,。危重醫(yī)學(xué)??漆t(yī)師關(guān)注的是膿毒癥這一分子,卻不了解可能啟動集束化方案的各種疾病所構(gòu)成的巨大分母,,目前的這一趨勢令人遺憾,。這讓人想起美國老年醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助保險(xiǎn)服務(wù)中心(Centers for Medicare and Medicaid Services)之前一項(xiàng)不成功的嘗試,他們曾規(guī)定對住院治療的所有社區(qū)獲得性肺炎患者進(jìn)行血培養(yǎng),。 循證醫(yī)學(xué)的旗幟經(jīng)過艱苦斗爭才豎立起來,,回歸到“循名人”(eminence-based)醫(yī)學(xué)是很危險(xiǎn)的。約翰·艾倫(John Allan)1815年發(fā)表的“持續(xù)發(fā)熱患者放血療法的必要性和效用觀察”一文中的一句話提醒我們已經(jīng)取得了多大的進(jìn)步:“名人發(fā)明的理論給醫(yī)學(xué)帶來益處的同時(shí)從未能做到全無弊端13,。” Disclosure forms provided by the author are available with the full text of this article at NEJM.org. 譯者:侯海燕,,NEJM醫(yī)學(xué)前沿 校對:照日格圖,,NEJM醫(yī)學(xué)前沿 作者信息Angela X. Chen, M.B., B.S., M.P.H., Steven Q. Simpson, M.D., and Daniel J. Pallin, M.D., M.P.H. 參考文獻(xiàn)1. Levy MM, Evans LE, Rhodes A. The Surviving Sepsis Campaign Bundle: 2018 update. Intensive Care Med 2018;44:925-928. 2. Seymour CW, Gesten F, Prescott HC et al. Time to treatment and mortality during mandated emergency care for sepsis. N Engl J Med 2017;376:2235-2244. 3. Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, et al. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock: 2016. Crit Care Med 2017;45:486-552. 4. Liu VX, Fielding-Singh V, Greene JD, et al. The timing of early antibiotics and hospital mortality in sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2017;196:856-863. 5. Liu V, Morehouse JW, Soule J, Whippy A, Escobar GJ. Fluid volume, lactate values, and mortality in sepsis patients with intermediate lactate values. Ann Am Thorac Soc 2013;10:466-473. 6. Pruinelli L, Westra BL, Yadav P, et al. 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