導(dǎo)語:一組美國研究人員首次證明,,一種新發(fā)現(xiàn)的小分子化合物可以阻斷重要營養(yǎng)素谷氨酰胺的攝取,,進(jìn)而使腫瘤挨餓并停止生長。 這項(xiàng)研究結(jié)果為發(fā)展?jié)撛诘摹胺妒睫D(zhuǎn)換”療法奠定了基礎(chǔ),,這種療法旨在通過正電子發(fā)射斷層掃描(PET)成像技術(shù)非侵入性監(jiān)測癌細(xì)胞代謝,。 研究者說:“癌細(xì)胞的代謝需求很獨(dú)特,這可以從生物學(xué)角度與其他健康細(xì)胞區(qū)分開來,?!盎诎┘?xì)胞的代謝特異性,,我們可以充分利用化學(xué),、放射化學(xué)和分子成像,以發(fā)現(xiàn)新的癌癥診斷方法以及潛在的治療方法,。谷氨酰胺是許多細(xì)胞功能的必需氨基酸,,包括生物合成,細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和抗氧化損傷保護(hù),。由于癌細(xì)胞比正常細(xì)胞分裂得更快,,因此需要更多的谷氨酰胺,。 一種名為ACST2的蛋白質(zhì)是谷氨酰胺進(jìn)入癌細(xì)胞的主要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。ASCT2水平升高與許多人體癌癥(包括肺癌,、乳腺癌和結(jié)腸癌)的生存率降低有關(guān),。沉默癌細(xì)胞ACST2基因的遺傳研究具有顯著的抗腫瘤作用。研究人員進(jìn)一步開發(fā)了V-9302,,這是首個(gè)高效谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白小分子抑制劑,。研究人員用V-9302阻斷體外和小鼠模型中癌細(xì)胞ACST2基因,導(dǎo)致癌細(xì)胞生長和增殖減少,,氧化損傷增加以及細(xì)胞死亡增加,。研究人員總結(jié)說,在轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平上靶向谷氨酰胺代謝是精準(zhǔn)癌癥藥物中的潛在方法,。 然而,,他們警告說:“將谷氨酰胺依賴性腫瘤患者與這類新型抑制劑配對的前提是需要經(jīng)過驗(yàn)證的生物標(biāo)志物。這是因?yàn)閷-9302的反應(yīng)更多依賴于ACST2轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性而不是轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的表達(dá),。幸運(yùn)的是,,與周圍的正常組織相比,創(chuàng)新性的PET示蹤劑可以通過增加谷氨酰胺代謝速率來檢測腫瘤,。目前研究人員正在進(jìn)行五項(xiàng)臨床試驗(yàn),,以試驗(yàn)一種新型PET示蹤劑——18F-FSPG,其具有將肺,、肝,、卵巢和結(jié)腸腫瘤進(jìn)行可視化的診斷潛力。通過將成像同位素附加到V-9302上,,研究人員還可以看到該藥物是否到達(dá)有高谷氨酰胺代謝率的靶腫瘤,。 研究人員說:“如果我們能夠制造一種基于某種藥物的PET成像示蹤劑,就可以幫助預(yù)測哪種腫瘤會(huì)積累藥物,,因此在臨床上就容易受到這種藥物的影響,,這本質(zhì)上就是可視化精準(zhǔn)癌癥藥物。
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