小圓細胞肉瘤包括了一組極具侵襲性的惡性腫瘤,，尤其好發(fā)于兒童和年輕成人,。該組腫瘤常需特殊的化療方案，因此準確診斷極為重要,；不幸的是,，這組腫瘤的形態(tài)學特點極為相似，僅憑粗針穿刺活檢標本,、甚至細針穿刺標本可能很難做出確診,。盡管最終診斷是整合組織學表現(xiàn)、免疫組化結(jié)果,、分子遺傳學檢測結(jié)果而做出的,，但密切聯(lián)系臨床，比如患者年齡,、發(fā)病部位,，可能會縮小鑒別診斷范圍。

該組腫瘤有很多具有特異性基因易位,，因此可通過基因重排檢測用于指導診斷,。小圓細胞肉瘤中部分基因重排情況詳見表5，其檢測方法包括FISH,、RT-PCR,、乃至較新的二代測序等。本文重點介紹其中的CIC重排肉瘤,。 

表5. 小圓細胞肉瘤中部分基因重排情況

CIC重排肉瘤

CIC重排肉瘤又稱為CIC-DUX4肉瘤,，是無EWSR1基因融合小圓細胞肉瘤中最常見的“Ewing樣”小圓細胞肉瘤,。首次描述是2006年，直至2012年才進行了相對完整闡述,。該腫瘤最常見于年輕人,、中年人四肢及軀干的深部軟組織，但年齡和發(fā)病部位并無特異性,。與Ewing肉瘤不同的是,，發(fā)生于骨骼者罕見。該腫瘤的臨床生物學行為比Ewing肉瘤更具侵襲性,，預后更差,；但目前因為尚無針對CIC重排肉瘤的特殊治療方案，因此二者的治療方案相似,。

CIC重排肉瘤一般也表現(xiàn)為小圓形細胞成片分布,，因此和Ewing肉瘤非常相似，但一定程度上也有獨特表現(xiàn),，如細胞核具有輕度異型性,，可見顯著核仁，具有少量淡染或嗜酸性胞質(zhì),。很多腫瘤局灶會有黏液樣間質(zhì)及少量梭形或上皮樣成分,，有時會伴橫紋肌特征。這些均不同于Ewing肉瘤：Ewing肉瘤的細胞學表現(xiàn)相對均一,，細胞核為圓形,，染色質(zhì)細膩，核仁不明顯,，胞質(zhì)稀少,。

免疫組化方面，Ewing肉瘤幾乎所有病例均會表現(xiàn)為CD99在細胞膜彌漫,、強陽性,，而CIC重排肉瘤中CD99常表現(xiàn)為斑片狀、不均一的著色,，約20%的病例可出現(xiàn)彌漫性著色,。Ewing肉瘤大部分會表達NKX2.2，這一點也可以與CIC重排肉瘤鑒別,。

基因表達分析已發(fā)現(xiàn)CIC重排肉瘤中具有ETV4和WT1的過表達,，免疫組化中二者在細胞核著色也有助于確定診斷。CIC重排肉瘤中最常見的基因融合為CIC-DUX4,，少數(shù)病例中也有CIC-FOXO4融合。FISH檢測證實有CIC重排可明確診斷,。不過,，約15%的病例FISH結(jié)果陰性,，可能是由于另有其他重排所致。ETV4的上調(diào)比FISH檢測CIC重排更為敏感,。綜合來說,，目前對于CIC重排肉瘤的診斷并無所謂最佳方案，可能免疫組化和FISH結(jié)合才是相對好的方法,。 

具體實例

圖6. CIC重排（CIC-DUX4）肉瘤,。本例為37歲男性，大腿腫物粗針穿刺活檢,。鏡下為富于細胞的腫瘤,，可見大片壞死。瘤細胞小圓形,，局部可見少量黏液樣間質(zhì),。細胞核大小不一、形狀不等,，可見不規(guī)則核仁及少量嗜酸性胞質(zhì),。細胞核具有一定程度的異型性，這不符合Ewing肉瘤,。免疫組化ETV4和WT1均為細胞核著色,，這是CIC重排肉瘤的特點。FISH檢測所用探針的綠色信號對應的是CIC基因的5’端,，紅色信號對應的是CIC基因的3’端,；黃色則是二者融合后的顏色，代表正常的CIC基因拷貝,。