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國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)之肺癌免疫組織化學(xué)病理診斷專家共識(shí)

 付剛8bid499jz5 2019-03-14

編譯:腫瘤資訊

來(lái)源:腫瘤資訊

免疫組織化學(xué)(IHC)是病理學(xué)診斷,、鑒別診斷及特異性分子靶標(biāo)篩選、鑒定的最重要技術(shù)手段之一,。自 2015 年世界衛(wèi)生組織分類法引入臨床實(shí)踐以來(lái),,免疫組織化學(xué)在肺癌診斷中的重要性日益突出。免疫組織化學(xué)的使用提高了肺癌分型的準(zhǔn)確性,,但在某些情況下給出合理的解釋仍然具有挑戰(zhàn)性,。針對(duì)免疫組織化學(xué)診斷的一些實(shí)際問(wèn)題, 國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)(IASLC)病理學(xué)委員會(huì)整理了臨床實(shí)踐中經(jīng)常遇到的 11 個(gè)問(wèn)題,,并在結(jié)合文獻(xiàn),、專家經(jīng)驗(yàn)、委員會(huì)成員內(nèi)部討論基礎(chǔ)上,,最終達(dá)成共識(shí),,而后整理成文發(fā)表在國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)官方期刊《胸部腫瘤學(xué)雜志》(Journal of Thoracic Oncology)上。

背景

自 2015 年世界衛(wèi)生組織分類法引入臨床實(shí)踐以來(lái),,免疫組織化學(xué)在肺癌診斷中的重要性日益突出,。治療方式的選擇與非小細(xì)胞癌的組織學(xué)亞型直接相關(guān),而后者與免疫組織化學(xué)結(jié)果緊密相關(guān),,尤其對(duì)于低分化腫瘤,。近幾十年來(lái),免疫組織化學(xué)領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展,,比如染色增強(qiáng)技術(shù)提高了靈敏度和特異性等,。

免疫組織化學(xué)的使用提高了肺癌分型的準(zhǔn)確性,但在某些情況下給出合理的解釋仍然具有挑戰(zhàn)性,。而且臨床醫(yī)師也意識(shí)到許多解釋“陷阱”,,在使用免疫組織化學(xué)診斷的同時(shí),應(yīng)保留有效組織進(jìn)行分子檢測(cè),。針對(duì)免疫組織化學(xué)診斷的一些實(shí)際問(wèn)題, 國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)(IASLC)病理學(xué)委員會(huì)整理了臨床實(shí)踐中常遇到的 11 個(gè)問(wèn)題,,并在結(jié)合文獻(xiàn),、專家經(jīng)驗(yàn),、委員會(huì)成員內(nèi)部討論基礎(chǔ)上,最終達(dá)成了共識(shí),。

共識(shí)概要——11問(wèn)11答

1. 日常工作中,免疫組織化學(xué)的最優(yōu)標(biāo)記物組合是什么,?

使用免疫組織化學(xué)方法對(duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行分類時(shí),金標(biāo)準(zhǔn)為 TTF-1 和 p40。臨床實(shí)踐中,,如果不出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌分化的形態(tài)特征,這兩個(gè)標(biāo)志物一般能足以證明問(wèn)題,。而對(duì)于鱗狀細(xì)胞癌診斷來(lái)說(shuō),, p40 優(yōu)于 p63。  

2. TTF-1 和 p40 何種程度的著色才能確定為陽(yáng)性,?

TTF-1 局灶著色即可視為陽(yáng)性,,一定臨床背景下可提示肺腺癌,而對(duì)于 p40 來(lái)說(shuō),,應(yīng)以 50% 以上的腫瘤細(xì)胞核著色時(shí)才判讀為陽(yáng)性,,局灶著色、弱陽(yáng)性不能診斷為鱗狀細(xì)胞癌,。

3. 肺腺癌不同 TTF-1 克隆間是否有染色差異 (SPT24,、SP141 和 8G7G3 / 1),? 

TTF-1 染色情況因不同克隆而表現(xiàn)各異,。在最常使用的抗體中,,8G7G3 / 1是鑒定肺腺癌最特異的抗體,。

4. CK7 呈彌漫陽(yáng)性而 TTF-1 和 p40 均呈陰性的非小細(xì)胞癌(NSCC)是否應(yīng)判讀為“可能是腺癌”?

對(duì)腺癌來(lái)說(shuō),,CK7 不具有特異性,,也可見于鱗狀細(xì)胞癌。不建議通過(guò) CK7 對(duì)非小細(xì)胞癌進(jìn)行分型,。

5. 神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記應(yīng)何時(shí)用于非小細(xì)胞癌,? 

只有在形態(tài)學(xué)上顯示神經(jīng)內(nèi)分泌分化時(shí),才進(jìn)行神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記檢測(cè),。

6. 區(qū)分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤與其他類型非小細(xì)胞癌時(shí),,應(yīng)如何選擇最佳抗體組合?哪種抗體最可靠,?

鑒定神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的最佳免疫組化抗體組合為 CgA,、Syn 和 CD56。在不同標(biāo)本類型,、不同組織學(xué)類型,、陽(yáng)性程度方面,每種抗體表現(xiàn)均有所差異,。

7. 診斷時(shí)應(yīng)何時(shí)使用增殖指標(biāo),?

在肺癌中,已確定 Ki-67 可用于幫助區(qū)分類癌和高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌(大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌,、小細(xì)胞癌),,尤其在小活檢樣本或擠壓的活檢或細(xì)胞學(xué)樣本中,。Ki-67 區(qū)分典型和非典型類癌的意義還不明確,需要進(jìn)一步研究,。

8. 免疫組織化學(xué)是否有助于鑒定不常見肺癌亞型,,比如肉瘤樣癌、涎腺型腫瘤和 NUT 癌,? 

目前,,需要免疫組織化學(xué)和分子檢測(cè)共同鑒定不常見肺癌亞型。

9.細(xì)胞學(xué)樣品的哪一部分最適合免疫染色:細(xì)胞塊,,空氣干燥涂片或乙醇液固定細(xì)胞涂片,?

細(xì)胞學(xué)制備包括細(xì)胞塊,乙醇固定和風(fēng)干載玻片主要可用于免疫染色,。福爾馬林固定細(xì)胞塊最簡(jiǎn)單,,但細(xì)胞學(xué)免疫染色過(guò)程中需要嚴(yán)格的方案優(yōu)化、驗(yàn)證和質(zhì)量控制,。 

10.推薦哪種免疫組化方法來(lái)區(qū)分肺黏液性腺癌,? 

肺黏液性腺癌目前沒(méi)有有效的鑒別標(biāo)志物。

11.是否有免疫組化標(biāo)志物或其他標(biāo)志物來(lái)區(qū)分原發(fā)性肺癌和轉(zhuǎn)移性肺癌; 原發(fā)性肺鱗癌與來(lái)自胸腺,、頭頸部,、宮頸內(nèi)膜和其他部位轉(zhuǎn)移癌; 原發(fā)性肺腺癌和婦科腫瘤、乳腺癌,、尿路上皮癌,,非肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、前列腺癌和肝癌的轉(zhuǎn)移癌,? 

在這種臨床背景下,,與先前腫瘤的形態(tài)學(xué)比較顯得尤為重要,目前沒(méi)有絕對(duì)或標(biāo)準(zhǔn)的免疫組化標(biāo)志物可用于鑒別診斷,。 

參考文獻(xiàn)

Yatabe Y, Dacic S, Borczuk AC et al. Best Practices Recommendations for Diagnostic Immunohistochemistry in Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2019 Mar;14(3):377-407. doi: 10.1016/j.jtho.2018.12.005.


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