2019年2月11日,，這1天，將載入現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展的光輝歷史,，本星球的頂級學術期刊《自然》發(fā)布了人類腸道菌基因組最新圖譜,，這項研究來自歐洲生物信息研究所和英國桑格研究所。此次發(fā)布的新基因組藍圖,，應用前景廣闊,，意義重大,。咱們現(xiàn)在就來解讀這項偉大工作的歷程及應用前景。

在咱們?nèi)祟惖哪c道中,，存在著龐大且復雜的微生物群落，因此,，腸道從本質(zhì)上看,，不僅是消化器官，而且是重要的代謝器官,。在哺乳動物中,，腸道微生物在營養(yǎng)物質(zhì)的攝取、上皮細胞的生長發(fā)育,、免疫及藥物的代謝和毒性等方面,，都起著重要的作用。舉例來說,，近年來,，通過藥物靶點檢測的免疫療法，在治療癌癥中發(fā)揮著尖兵作用,，但是,，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，許多患者會出現(xiàn)不同程度的免疫相關不良反應,，最終不得不提前終止治療,。研究同時發(fā)現(xiàn)，腸道菌群可以影響免疫治療的響應程度,，探索其規(guī)律,，就有望為癌癥治療帶來新的曙光。正是有這些背景因素,，使得腸道菌群研究成為當代生命科學及醫(yī)學領域中的熱點,。

咱人類的腸道中寄生著數(shù)以億計的微生物,，統(tǒng)稱為腸道微生物組,，其中，超過99%是細菌,，大體可分為擬桿菌,、普氏菌、瘤胃球菌等,。腸道微生物組的基因數(shù)量是人體基因組的100倍以上,，編碼基因的總數(shù)超過330萬，因此,，也稱為人體第二基因組,，這支龐大的微生物部隊,，通過與環(huán)境相互作用，以不同方式影響著咱人類的健康,。雖然科學家開展了許多研究工作,，但是，仍有許多腸道菌無法鑒別,，也就難以了解其在健康中扮演的真實角色,。

細菌參考基因組,，是分析腸道微生物宏基因組的基礎工具,，但是，目前只有不到50%的腸道微生物測序數(shù)據(jù)是有參考基因組可循的,。這背后的主要原因是很多細菌無法在腸道微生物群外生存,，或者是豐度不夠。為解決這個難題,，參與此次研究的科學家,，通過計算方法，利用計算工具補充和指導,，來了解在試驗中無法培養(yǎng)的細菌,，通過對全星球人群的樣本分析，新發(fā)現(xiàn)了1952種人體腸道菌,，這使得人類腸道菌的譜系多樣性增加了281%,。

科學家們發(fā)現(xiàn),，北美和歐洲人群具有大量相同的腸道微生物菌種,，然而，少數(shù)南美和非洲人群的數(shù)據(jù)集,，卻出現(xiàn)了前2種人群所不具有的多樣化特征,。這項研究工作，就像將所有的拼圖混合在一起后,，重建數(shù)百個拼圖,。通過這項工作,，科學家將了解到人類腸道菌的種類及其進化過程,，發(fā)現(xiàn)其扮演的角色。這項工作的深入,，將為建立最全面的胃腸道公共數(shù)據(jù)庫打下基礎,，并開啟前所未有的細菌種群鑒定，幫助了解人類健康及疾病,，并指導診斷和治療?，F(xiàn)在咱們來通過實例看看,，腸道菌群研究到底有啥神奇功用吧。

大家都知道,，是藥三分毒，那么毒是如何來的呢,？最新1期的《科學》發(fā)表了瑞士蘇黎世大學團隊的論文,，學者們發(fā)現(xiàn)，腸道微生物是某些藥物的毒副作用的禍首,，甚至可利用藥物中的成分合成有毒化合物,。在這項研究中，學者們選擇了抗焦慮和癲癇的藥物氯硝西泮,，通過測量有毒化合物含量,、氧化、硝基還原,、葡萄糖醛酸化與腸肝循環(huán)等過程,，并觀察缺乏細菌的實驗鼠的藥物轉(zhuǎn)化能力，成功預測了腸道細菌在藥物代謝中的作用,。研究結論是,，腸道微生物在藥物代謝所產(chǎn)生的循環(huán)有毒物中的作用占20%到80%。目前,，科研人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾十種腸道細菌可以修飾治療藥物,，雖然還不清楚腸道細菌作用造成的不同藥物代謝的差異有多大，但是,，隨著研究的深入,，細菌與藥物相互作用的更多機制將被揭示，這類研究,，將有助于將藥物使用風險降低到最低限度,。

腸道微生物組應用研究的當前熱點之一,，是免疫治療,。在2015年時，有學者發(fā)現(xiàn),，體內(nèi)缺乏相應腸道菌群的小鼠,，對免疫治療藥物無應答，而在注入特定的脆弱類桿菌后,，治療出現(xiàn)了應答,。學者們還發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌可增加小鼠對癌癥免疫治療的反應,。2018年11月,，有學者在《科學》發(fā)現(xiàn)論文指出,，通過收集接受免疫治療的皮膚癌患者的糞便樣本進行分析，發(fā)現(xiàn)免疫治療效果陽性與患者體內(nèi)特定種類的腸道菌群有關,，而服用抗生素治療感染的患者,，往往免疫治療反應不佳。因此,，今后癌癥治療的重要方向是,，通過控制腸道菌群來改善治療效果及預后。從這些應用研究可以看出,，腸道微生物基因組圖譜的價值有無限的想象空間,，收集糞便，看菌下藥,，將成為未來醫(yī)學臨床實踐的必備神技,。記得《智取威虎山》里的聯(lián)絡圖嗎？基因圖譜的用途也許就是那般重要,。

愛誰,，就把健康傳給誰。