幽門螺桿菌基本上只分布于一個地方：人的胃部,。數(shù)十億個細菌生活在胃壁內(nèi)厚厚的黏液保護層之下,。黏液覆蓋了你的整個消化道，從口腔到肛門,。它是一層膠質(zhì)物質(zhì),，可以促進食物下滑并保護消化道細胞本身不被消化。在消化道的每一個環(huán)節(jié),，黏液的化學(xué)組成都不盡相同,。而且，重要的是,，每個區(qū)域里都有獨特的細菌聚居,。胃部黏液特別地厚，形成了一個壁壘,，可以將消化食物與抵御病原體所必需的強酸環(huán)境隔離出來,。幽門螺桿菌就生活在這層黏液里。

一直以來,，幽門螺桿菌在幾乎所有發(fā)育中的兒童體內(nèi)都有分布,。它們以一種對兒童和它們自身都有好處的方式塑造了胃部的免疫反應(yīng)。一旦幽門螺桿菌入住,，它們可以長久地存留,。我們接觸到的許多其他微生物，比如家犬嘴里的細菌,、酸奶里的細菌,、引起感冒的病毒，卻不會長久存留,，它們只是我們身體的過客,。幽門螺桿菌演化出了一套存留下來的策略，盡管有一些也因為腸胃蠕動而隨著黏液,、食物或者廢物從消化道中被排出去,。幽門螺桿菌可以游動，而且能夠迅速繁殖。因此,，在人類宿主一生中的大部分時間里,，幽門螺桿菌都維持著它們的數(shù)量。

科學(xué)家馬歇爾和沃倫成功的分離了幽門螺桿菌,、證實它們與胃炎及消化性潰瘍的關(guān)聯(lián),、在改變胃潰瘍疾病的治療手段中做出貢獻，他們獲得了2005年的諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎,。這種官方的認可進一步強化了下述觀念：幽門螺桿菌是人類的一種主要病原體,，最好不要有它們。

科學(xué)家們鑒定出來的第一個基因編碼正是與潰瘍病相關(guān)的蛋白質(zhì),。并將這個基因命名為cagA,，意為細胞毒素相關(guān)基因（cytotoxin-associatedgene）。這些有毒菌株包含了一串基因,，不僅能生產(chǎn)活性特別高的蛋白質(zhì),，比如CagA，還能制造一套注射系統(tǒng),，將這些活性蛋白從細菌細胞里注射進入宿主細胞內(nèi),。這意味著我體內(nèi)的幽門螺桿菌不斷地分泌出CagA蛋白質(zhì)，并將其注射進入我的胃壁細胞,。這會引起免疫反應(yīng)——這可不是什么好事,。

他們的第二個發(fā)現(xiàn)是所有的幽門螺桿菌都具有一種蛋白質(zhì)，我們將它們命名為穿孔蛋白（VacA蛋白）,。只要有足夠的穿孔蛋白,，幽門螺桿菌就可以在胃壁上皮細胞上鑿出孔來。有些菌株能夠分泌更多的穿孔蛋白,，因此,，它們在胃壁上鑿出的孔也比其他菌株鑿的更大。

不過,，關(guān)于潰瘍病,，仍然有許多未解之謎。幽門螺桿菌在兩性中的分布大致相當(dāng),，為什么潰瘍病在男性中的發(fā)病率遠高于女性,？人們從幼年到老年一直攜帶著它們，為什么潰瘍病在30多歲才開始出現(xiàn),，在接下來20多年達到高峰，而后開始消退,？為什么有的潰瘍病只持續(xù)幾天或幾周,，在數(shù)周、數(shù)月或數(shù)年之后復(fù)發(fā)？探明這些關(guān)聯(lián),，有助于我們更好地治療潰瘍病并防止復(fù)發(fā),，但目前我們對這種疾病的生物學(xué)原理仍然只知皮毛。

我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)人的胃里有各式各樣的幽門螺桿菌,，但是我們不知道這些差異是否足以解釋哪些細菌是病原體,，哪些不是。為什么只有少數(shù)的攜帶者會患潰瘍病,。

當(dāng)醫(yī)生在胃黏膜里發(fā)現(xiàn)了大量的淋巴細胞和巨噬細胞的時候,，他們認為這是慢性胃炎，但是這種狀況也可能是身體對體內(nèi)微生物的正常免疫反應(yīng),。正如你的口腔和結(jié)腸里有炎癥細胞,，它們與人體內(nèi)有益的細菌相互作用。你的胃里同樣有炎癥細胞,，它們與在此棲居的細菌相互作用,。于是，同樣的問題出現(xiàn)了：幽門螺桿菌引起的胃炎到底對人體是好是壞,？如何權(quán)衡利弊,？病理學(xué)家認為胃炎是一種疾病，因此將幽門螺桿菌定義為病原體,，而生態(tài)學(xué)家則從一個完全不同的視角看待這些遠古的微生物,。

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雖然一開始我們認為幽門螺桿菌是病原體，但是它實際上亦敵亦友：隨著人的衰老,，它會增加你患胃潰瘍與胃癌的概率,；與此同時，它也保護了食管,，降低你患胃食管反流疾病或者其他一系列癌癥的概率,。隨著幽門螺桿菌的消失，胃癌發(fā)病率開始降低,，但是食管腺癌的發(fā)病率卻在逐年攀升,。這是雙面共生的經(jīng)典案例，證據(jù)確鑿,。

著名科學(xué)家施瓦茨有一句格言——沒有胃酸就沒有胃潰瘍,！

健康狀態(tài)下，你的食管一切正常,，在沒有進食的時候,，這部分括約肌就保持關(guān)閉狀態(tài)——胃酸或胃部的食物不會反沖到食管里。但是如果它關(guān)不緊,，你就會體會到食管反流,、甚至胃酸上涌至食管帶來的灼痛感,。胃反流往往都是偶爾發(fā)作一次，而且它本身也不是大毛病,。等一陣子它就好了,，大不了吃上兩片抗酸藥。不過,，一旦胃反流成了慢性疾病,，你就有可能患上胃食管反流疾病（gastroesophagealrefluxdisease,，縮寫為GERD）,。這種疾病極為難受，它每天都會折磨你,。除了胃灼熱,，患者還會感到惡心、胃反酸,、吞咽困難,、胸悶。食管不斷地受到刺激,，最終可能會瘢痕化,。胃食管反流疾病現(xiàn)在是發(fā)達國家里增長最迅速的疾病之一。以美國為例,，有約10%～20%的成年人都受其困擾,。

當(dāng)然，科學(xué)家并沒有發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌與食管反流之間有正相關(guān)——實際發(fā)現(xiàn)的是負相關(guān),，也就是說,，不攜帶螺桿菌的病人患胃食管反流疾病的概率更大，是攜帶者的兩倍,。后來的研究發(fā)現(xiàn)這個比例甚至高達8倍,。這到底是怎么回事？CagA蛋白與胃食管反流疾病之間也呈負相關(guān),，而且相關(guān)性更強,。也就是說，CagA蛋白越少,，胃食管反流疾病越強,。

我們不妨將目光投向胃酸來尋找線索。胃酸可以殺死絕大多數(shù)細菌,，但是在億萬年的演化之中,，幽門螺桿菌“摸索”出了在酸性環(huán)境下生存下來的策略。在一定意義上,，幽門螺桿菌喜歡酸性環(huán)境——這固然提高了它們的生存代價,，卻也趕走了許多競爭者,。敵人的敵人就是朋友。

科學(xué)家的研究結(jié)果表明：幽門螺桿菌可以通過引起炎癥反應(yīng)影響胃部的荷爾蒙,，調(diào)節(jié)胃酸的分泌。在人生的頭十年里,，這套平衡胃酸的系統(tǒng)工作得相當(dāng)不錯,。在顯微鏡下，這些分泌胃酸的腺體好像是隨風(fēng)擺動的蕨類植物,。不過隨著年齡的增長,，慢性炎癥開始侵襲胃壁細胞，在幽門螺桿菌出現(xiàn)的地方,，侵襲則更為嚴重,。于是，分泌胃酸的腺體開始萎縮消退,，引起萎縮性胃炎,。這個時候，它分泌的胃酸就會越來越少,。因此,，胃潰瘍也會消失。所以,，施瓦茨的格言——沒有胃酸就沒有胃潰瘍——依然成立,。

其實，有兩種類型的幽門螺桿菌：有些屬于活躍型--cagA陽性菌株,；還有另外一些屬于懶惰型--cagA陰性菌株,，它們則與人體宿主細胞之間的互動要少得多。

cagA陽性菌株可能生活得離我們的細胞更近一點,，而其他細菌離人體細胞更遠一些,。因此，cagA陽性菌株對胃壁細胞的破壞性更強,。但是,，由于它們更加活躍，所以,，它們同樣有更大的潛力為我們身體的調(diào)節(jié)過程提供助力—免疫,！

越來越多的證據(jù)表明，缺失幽門螺桿菌助長了哮喘,，濕疹等過敏疾病在兒童里的蔓延,。當(dāng)然，其他微生物的消失也可能對此產(chǎn)生了影響,。攜帶幽門螺桿菌的人更少發(fā)生皮膚過敏,。雖然并沒有暗示幽門螺桿菌與這些過敏有任何直接關(guān)聯(lián),。但是，幽門螺桿菌似乎對免疫具有廣泛的作用,，它們可以關(guān)閉人們的某些過敏反應(yīng),。

幽門螺桿菌是否會影響免疫系統(tǒng)？更進一步的問題是：胃部的細菌如何影響了人的免疫水平,？

如同腸道,，胃壁里含有多種參與免疫反應(yīng)的細胞。其中有白細胞,，有些可以抵御感染,，有些則起著調(diào)控免疫的作用。胃里還有樹突狀細胞,，它們的胞體有著長長的延伸部位,，可以感受到附近的細菌并對它們做出反應(yīng)。當(dāng)這些樹突狀細胞被細菌或者其分泌物激活時,，它們會拉響警報,，告知你體內(nèi)維持治安的關(guān)鍵細胞——淋巴細胞和白細胞。

具有記憶力的淋巴細胞以多種方式提高我們的免疫力,。每個人都有大量記憶細胞,，它們往往會記住某一次感染事件中的某些化學(xué)信息，比如前一次感染細菌的細胞壁成分,。這些記憶使得你的身體可以盡快對危險做出反應(yīng),，當(dāng)同樣的危險再次出現(xiàn)，可以聚集起更大的力量予以反擊,。疫苗及加強疫苗正是利用了“免疫記憶”的能力為我們提供了強大的免疫力,。

因此不難理解，在消化道里,，從最上端到最下端,，到處是可以感知細菌的樹突狀細胞和對細菌做出反應(yīng)的淋巴細胞。這些淋巴細胞對人體內(nèi)正常的微生物居民和不受歡迎的入侵者都會做出反應(yīng),，但反應(yīng)不盡相同,。它們會記住常見的可疑細菌，并予以圍堵打擊,。

胃壁里同樣有自己的淋巴細胞：B細胞可以產(chǎn)生抗體,，T細胞可以整體指揮完整的免疫反應(yīng)。但是,，不同的免疫細胞可能會具有截然相反的功能,。它們可能起到激活作用，也可能起到抑制作用。有些T細胞主要引起炎癥反應(yīng),，而另外一些,，被稱為調(diào)節(jié)性T細胞，則發(fā)揮調(diào)節(jié)或者抑制炎癥反應(yīng)的作用,。調(diào)節(jié)性T細胞和激活性T細胞分布在胃壁里,。一旦幽門螺桿菌在人體內(nèi)定居，胃壁里的淋巴細胞自然會對它們做出反應(yīng)——這正是病理學(xué)家發(fā)現(xiàn)“胃炎”的證據(jù),。與不含幽門螺桿菌的胃相比,，含有幽門螺桿菌的胃里有著更多的淋巴細胞，以及更多的調(diào)節(jié)性T細胞,。它們在那里做著它們的工作——精確地調(diào)控著免疫反應(yīng)。

因此,，病理學(xué)家觀察到的胃炎其實并不總是壞事,，正是棲息在胃部的調(diào)節(jié)性T細胞幫助人體免受哮喘或過敏癥的困擾。有時候,，病理學(xué)家及醫(yī)生需要意識到胃部的“炎癥反應(yīng)”是正常的,。它當(dāng)然會給我們帶來胃潰瘍或胃癌，但是它也有生物學(xué)上的好處,。

科學(xué)實驗發(fā)現(xiàn),，如果小鼠攜帶有幽門螺桿菌，它們對過敏的反應(yīng)會有所減輕,。當(dāng)然,，只有活的幽門螺桿菌才具有這種保護作用，給小鼠攝入滅活的細菌則沒有這種益處,。此外,，在幼年階段感染了幽門螺桿菌的小鼠比成年階段才受其感染的小鼠受到的保護作用更強。這些發(fā)現(xiàn)與人類中的流行病學(xué)觀察一致,。它們表明,，大多數(shù)幽門螺桿菌引起的、使宿主免患哮喘的保護作用發(fā)生在生命早期,。后續(xù)的小鼠實驗表明,，幽門螺桿菌與胃壁內(nèi)的樹突狀細胞相互作用，引起免疫系統(tǒng)派遣出調(diào)節(jié)性T細胞,，于是改變了免疫系統(tǒng)的功能,。調(diào)節(jié)性T細胞可以抑制免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，使得這些細菌免遭清洗,。但是對我們來說,，它同時也抑制了過敏反應(yīng)。

雖然我們在這里討論了很多關(guān)于幽門螺桿菌的知識,，國外越來越多的研究也表明幽門螺桿菌其實并不像05年諾獎描述的那樣那么可怕,，甚至又有新的試驗表明幽門螺桿菌影響了胃部分泌的兩種激素：食欲刺激激素（ghrelin）與瘦蛋白（leptin）,，而這兩種激素都參與了能量的儲存與代謝過程?？上У氖?，由于如今抗生素的濫用，剖宮產(chǎn)等因素,，大部分兒童身上已經(jīng)沒有幽門螺桿菌了……