Robert Wechsler-Reya, PhD, 論文通訊作者(Nature Communications), SBP神經腫瘤學研究中心主任

腫瘤醫(yī)生都知道“化療+放療”是首選抗癌療法之一。因為放化療結合應用能更有效殺死癌細胞,。

但是,，對于兒童腫瘤患者，他們弱小的身軀仍在生長,，器官尚未完全發(fā)育,。那些對成人常規(guī)抗癌療法用于兒童患者很可能造成終生損害，甚至失智失能,，生存質量不佳,。這并非是危言聳聽或夸大事實。

在兒童實體腫瘤患者中,，顱腦腫瘤患兒尤為如此,。全球兒童神經系統(tǒng)腫瘤醫(yī)生和研究人員都在努力尋求能有效治療癌癥，同時還必須減少治療副作用,，保全兒童的正常生長發(fā)育,。

本周《自然通訊》(Nature Communications)發(fā)表了美國Sanford Burnham Prebys醫(yī)學研究所(SBP)科學家最新研究結果：一種名為LSD1蛋白質能發(fā)揮其精準靶向治療作用，縮小小鼠腦腫瘤,，對小鼠“成神經管細胞瘤”有明確療效,。

目前,，LSD1抑制劑正在其他成人癌癥臨床試驗中進行評估驗證,?；蛟S可以不必入組兒童患者進行臨床驗證,，加速其臨床治療兒童腦瘤患者,。

該項研究負責人，SBP神經腫瘤學研究中心主任Robert Wechsler-Reya博士說“讓正在發(fā)育的孩子接受化療和頭部、脊柱的放療可能會產生長期的,、毀滅性不良影響,。

近年來,，臨床驗證了兒童腦瘤/實體腫瘤質子放療能夠避免因放療而造成的幾乎所有不良反應，其他也沒有什么更好,、更穩(wěn)妥的辦法,。

有些孩子可能因治療而出現(xiàn)智力障礙，無法正常上學,；甚至失去獨自生活自理的能力,，難以像其他正常兒童一樣實現(xiàn)自己的理想抱負。

該項研究的目標正是努力了解誘發(fā)“成神經管細胞瘤”的遺傳基因和可能途徑,，以便讓醫(yī)生們找到更好的干預和治療方法,。該項研究結果表明，根據(jù)患者的特定腫瘤進行個性化治療很有可能實現(xiàn)醫(yī)生和患者家屬所期待的目標,。

在美國,，以兒童髓母細胞瘤為例，這是一種最常見的兒童惡性腦瘤,。每年至少有350多名兒童被確診患此腦癌,。臨床標準治療方法包括手術切除腫瘤，然后進行聯(lián)合化療和放療,。

不幸的是1/3的患兒死于該癌癥,。存活下來的2/3的兒童，許多因治療而產生嚴重的,、終生副作用，包括認知障礙,，或由于損害細胞DNA而導致患其他癌癥的高風險,。

近年來,，科學家們已經認識到成神經管細胞瘤包括四種不同亞型。而這些亞型所引起的基因突變存在著明顯差異,。其中第3亞型成神經管細胞瘤是最致命的,，惡性程度極高。

SBP神經腫瘤學研究中心的科學家們基于第3亞型成神經管細胞瘤的前期研究工作基礎上,，發(fā)現(xiàn)了一種叫做GFI1轉錄因子(一種與DNA結合并激活基因的蛋白質),，在大約1/3的第3組兒童腫瘤患者中處于開啟狀態(tài)。

基于這些研究觀察,，科學家們采用遺傳分析方法和實驗動物模型創(chuàng)建了小鼠成神經管細胞瘤模型,，研究確定了GFI1是第3亞型至關重要的蛋白質。這為設計藥物靶標確定了關鍵點,。

然而,，轉錄因子蛋白質并非容易被“標記”抑制?？茖W家們又尋找到了GFI1的“幫兇”,，一種與GFI1相互作用的蛋白質，更容易被“靶向定位”,。這是一種被稱為賴氨酸脫甲基酶1（LSD1）的表觀遺傳修飾因子,。

Wechsler-Reya博士說“LSD1是這種腦癌的致命弱點”，最讓科學家們感到幸運的是LSD1抑制劑已經存在了,，正在其他抗癌臨床試驗中測試評估,。

科學家們應用LSD1抑制劑給以該類癌癥小鼠模型治療，結果表明,，這種藥物可以顯著縮小小鼠的腫瘤大小,，使癌癥縮小80％以上。這表明,，如果該靶向藥能被傳輸?shù)酱竽X,，就有可以有效地治療腦瘤患者。

下一步,，科學家們正在致力于開發(fā)藥物輸送新技術,。希望能將這種神奇的抗癌藥通過血腦屏障傳輸?shù)侥[瘤部位。Wechsler-Reya說“我們正在開發(fā)一款'特洛伊木馬'的納米粒子,，將藥物帶入到大腦里,，或者直接泵送藥物到腦瘤部位。

如果臨床試驗成功地驗證該方法,，那么,，LSD1抑制劑很可能將成為第3類型成神經管細胞瘤患兒最有希望的精準靶向治療。而讓患兒避免治療所帶來的生活質量下降。