樹突狀細胞調節(jié)的細胞因子誘導的殺傷細胞 (dendritic cell activated and cytokine induced killer cell, D-CIK) 將人體外周血單個核細胞 (Peripheral Blood Mononuclear Cell,PBMCs ) 分別誘導培養(yǎng) DC 和 CIK 細胞, DC 培養(yǎng)成熟后再與 CIK 細胞共培養(yǎng)而獲得的異質性細胞群體,。 二者共培養(yǎng)時,, T 細胞主要通過CD40L/CD40 機制促使 DC 進一步成熟而大量釋放IL-12, IL-12 通過與 NKT 細胞表面 IL-12R 結合,,進一步提高 NKT 細胞活性和 IFN-γ釋放,; 后者是重要細胞因子,, 具有很強的抗腫瘤免疫調節(jié)活性, 從而使 D-CIK 細胞獲得比 CIK 細胞更強大的殺傷活性和增殖能力,。 D-CIK 細胞可以通過多種機制發(fā)揮抗腫瘤免疫效應: 1.抗原遞呈與免疫激活作用:培養(yǎng)成熟的 DC 通過其膜表面豐富的抗原肽-MHC I 類分子復合物,、抗原肽-MHC II 類分子復合物遞呈給機體 CD8+T 細胞和 CD4+T 細胞,直接激發(fā)機體 T 細胞特異性抗腫瘤免疫效應,。中國生物治療網(wǎng) www.chinaswzl.com 楊教授特別指出,,抗原遞呈與免疫激活作用:培養(yǎng)成熟的 DC 通過其膜表面豐富的抗原肽-MHC I 類分子復合物、抗原肽-MHC II 類分子復合物遞呈給機體 CD8+T 細胞和 CD4+T 細胞,,直接激發(fā)機體 T 細胞特異性抗腫瘤免疫效應,。 2.免疫調節(jié)作用: 培養(yǎng)成熟的 DC 能夠分泌多種細胞因子和趨化因子, 通過細胞間 直接接觸的方式或者可溶性因子間接接觸的方式,,調節(jié)機體其他免疫細胞的功能 3. CIK 細胞通過釋放穿孔素,、顆粒酶等物質直接殺傷腫瘤細胞。 4. CIK 細胞通過 Fas/FasL 途徑誘導腫瘤細胞的凋亡,。 5. CIK 細胞通過分泌 IFN-γ,、 TNF-α、 IL-2,、 IL-6 等多種細胞因子,,發(fā)揮直接或間接的抗腫瘤免疫效應。 6. CTL 細胞特異性抗腫瘤免疫機制,。 D-CIK 細胞抗腫瘤免疫治療的優(yōu)勢: 1.針對性: 特異性殺傷腫瘤細胞,, 對正常細胞不發(fā)揮殺傷作用。 2.全面性: 重建和提高患者全身的免疫功能,, 全面識別,、 搜索、 殺傷腫瘤細胞,, 有效防止腫瘤的復發(fā)和轉移,。 3.持久性: 啟動機體免疫記憶功能, 持久殺傷腫瘤細胞,。 4.徹底性: 通過提高機體抗腫瘤免疫效應,, 徹底清除體內殘留腫瘤細胞和微小轉移 病灶。 5.廣泛性: 通過特異性和非特異性機制殺傷大多數(shù)實體腫瘤,, 并能消滅對放,、 化療不敏感及轉移的腫瘤細胞。 6.安全性: 利用機體自身免疫細胞殺傷腫瘤細胞,, 無毒副作用,。
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