中國科學家發(fā)現(xiàn)炎癥發(fā)熱機制,！原來發(fā)燒可以抗癌癥！

作者：Ruthy

導 讀

據(jù)估計,，至少15%的癌癥是由炎癥促發(fā)的，感染,、炎癥與一些腫瘤的發(fā)病關系密切,，慢性炎癥可以促進癌癥的發(fā)生和發(fā)展，并參與癌癥的發(fā)生、生長和轉移的各個病理過程,，抗癌先抗炎是理所應當,。抗炎過程中總免不了發(fā)熱,，其被認為是機體對炎癥的良性反應,，但究竟如何“良性”卻一直眾說紛紜。既往研究表明,，發(fā)熱時的溫度會影響炎癥的發(fā)生,，繼而抵御腫瘤。而近日,，中國上海SIBCB研究所的研究人員摸清了癌癥炎癥發(fā)熱的機制,！他們指出發(fā)熱可以促進淋巴細胞中熱休克蛋白90（Hsp 90）的表達，提高機體抗感染效率,，從而實現(xiàn)抗癌,！

癌癥：一種慢性炎癥性疾病

大量研究表明,，炎癥尤其是慢性炎癥是癌癥發(fā)生的重要因素,，不僅可能會促發(fā)腫瘤疾病，還可能與腫瘤發(fā)展的多個環(huán)節(jié)相關,，包括腫瘤細胞形成,、進展、逃逸,、增生,、浸潤、血管生成,、轉移,，此外，炎癥還會影響腫瘤的治療及腫瘤的預后,、復發(fā)等,，所以，有科學家指出,，癌癥或許就是一種慢性炎癥性疾病,，而抗炎應該就是抗癌的第一步。

發(fā)熱抗炎的一大關鍵—α4整聯(lián)蛋白

說到抗炎,，就免不了提及多數(shù)炎癥反應的重要步驟—發(fā)熱。溫度的升高可以促進淋巴細胞進入感染區(qū)域,，這是目前的共識,，但是,，升高的溫度究竟是如何將淋巴細胞“趕”到炎癥區(qū)的呢？這就要先說說淋巴細胞表面一個特殊的蛋白—α4整聯(lián)蛋白了,。

有研究指出，由發(fā)熱所引起的體溫上升可對T淋巴細胞整聯(lián)蛋白功能進行調(diào)節(jié),。整聯(lián)蛋白是一種跨膜的異質(zhì)二聚體,，作為跨膜接頭在細胞外基質(zhì)之間起著雙向聯(lián)絡作用和細胞粘著作用，參與的信號轉導,，對細胞的許多行為產(chǎn)生影響,。而熱應激狀態(tài)正是通過誘導α4整聯(lián)蛋白來激活T細胞信號，增加了α4整聯(lián)蛋白介導的T細胞粘附和遷移,。那么,，“誘導”是怎么發(fā)生的呢？

熱應激對整聯(lián)蛋白介導的T細胞粘附和遷移的影響

熱應激下T細胞活化的另一關鍵—熱休克蛋白90（Hsp 90）

曾有實驗證明熱應激狀態(tài)誘導T細胞激活的方式并非常規(guī)的G蛋白偶聯(lián),，這就導致科學家對于發(fā)熱狀態(tài)下T細胞激活的反應機制存在著一定的盲區(qū)。既然不是常規(guī)的信號傳導途徑,，那發(fā)熱后必然出現(xiàn)了可與T細胞表面α4整聯(lián)蛋白相互作用的分子,，研究人員想到了熱應激蛋白質(zhì)—Hsp 90。

Hsp90誘導α4整聯(lián)蛋白活化

Hsp 90是一種在機體暴露于高溫時由熱激發(fā)合成的可保護機體的蛋白,。他們發(fā)現(xiàn)，在人體發(fā)熱（高于38.5℃）時所產(chǎn)生Hsp90將與α4整聯(lián)蛋白中的短序列相結合,，從而誘導α4整聯(lián)蛋白的二聚化和聚集,，實現(xiàn)α4整聯(lián)蛋白活化，促進淋巴細胞與血管的粘附,，使淋巴細胞快速到達感染部位,，提高機體抗炎能力。炎癥被壓制,，自然癌癥的發(fā)生發(fā)展也將受到抑制,。簡而言之，所謂“熱”死癌癥就是增加T細胞表面Hsp90-α4的含量,！

Hsp90-α4促進抗炎作用

更有意思的是，發(fā)熱生成的Hsp 90活性的決定者竟然是細胞性質(zhì),！研究人員發(fā)現(xiàn)Hsp90在癌細胞中處于活化狀態(tài),，而在正常細胞中多保持靜默。也就是說,，Hsp90是癌細胞明晃晃的靶點之一,！增加癌細胞中游離Hsp90濃度也是抗癌的希望,！

至于如何在不“熱傷”機體的前提下上調(diào)免疫細胞中的Hsp90-α4來促進抗炎作用，或抑制癌細胞中Hsp90-α4的結合,、增加游離Hsp90濃度,，從多環(huán)節(jié)多途徑影響癌細胞的生長與存活，將是未來研究的重點,，期待有更多好消息傳來,！

參考文獻：

1ChangDong Lin,et al.Fever Promotes T Lymphocyte Trafficking via a Thermal Sensory Pathway Involving Heat Shock Protein 90 and α4 Integrins.Immunity.?VOLUME 50, ISSUE 1, P137-151.E6, JANUARY 15, 2019.

2Hotter bodies fight infections and tumours better—researchers show how