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專利名稱：一種具有治療心血管疾病的藥物組合物的制作方法 技術領域： 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種具有治療心血管疾病的藥物組合物,。 背景技術： 近年來,，隨著我國人民生活水平的提高，冠心病的發(fā)病率和死亡率正呈現(xiàn)上升趨 勢,。我國目前約有5000萬冠心病患者,，每小時約有300例患者死于心腦血管疾病。冠心病 發(fā)病率近年來在我國呈急劇上升的趨勢,。世界衛(wèi)生組織有報告指出,，即使從現(xiàn)在開始就采 取有力的預防措施，我國心血管疾病發(fā)病率的上升趨勢也將持續(xù)到2020年左右,。心腦血管 用藥在藥品市場中的排名也上升至第二位,，僅次于抗感染用藥。據(jù)了解,，目前國內(nèi)心腦血管 類藥物市場總的格局是中西藥各占一半,。從醫(yī)院的用藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計，心腦血管類制劑目前還 是由中藥制劑主導市場,，而且,，臨床實踐證明，中藥制劑治療心腦血管疾病具有化學藥產(chǎn)品 不可替代的獨特功效,。按照每年50%的患者接受中藥治療,，那么每年用中藥制劑治療冠心 病的人次達到2000萬。紅景天苷是從紅景天,、大花紅景天或高山紅景天提取的有效成分，紅景天苷具有 廣泛的藥理活性(1)抗缺氧、抗疲勞,，經(jīng)常壓耐缺氧,、轉棒、游泳法和耐低溫法測定,，紅景 天苷可延長小鼠缺氧存活時間,，小鼠轉棒耐力時間和游泳持續(xù)時間，明顯提高耐寒能力,。徐 峰等研究發(fā)現(xiàn),，紅景天苷通過維持5-HT含量正常化起到了抗中樞疲勞的作用,。(2)對心腦 血管的保護,，宋月英等研究了大鼠全腦缺血再灌注損傷后腦內(nèi)白細胞介素變化及紅景 天苷的影響，結果表明,，紅景天苷可抑制大鼠缺血再灌注引起的白細胞介素表達的增 加,，對缺血再灌注損傷鼠腦有保護作用。宋月英等研究了紅景天苷對全腦缺血再灌注損傷 大鼠腦組織腫瘤壞死因子-a表達的影響,，結果表明,，紅景天苷可減少全腦缺血再灌注后 腦組織中TNF-a的蛋白質表達。宋斌等用結扎大鼠冠狀動脈左前降支血管方法制備心肌 缺血再灌注損傷模型,，研究紅景天苷對大鼠心肌缺血的影響,，表明紅天苷對再灌注損傷有 一定的保護作用。甄志軍等研究了紅景天苷對大鼠血管平滑肌細胞ACE基因表達的影響,， 結果表明,，紅景天苷可抑制血管ACE的表達，此種作用在心血管病臨床治療中有潛在的應 用價值,。紅景天苷具有一定的治療心血管疾病的作用,，但一直沒有開發(fā)成藥物，分析其主 要原因紅景天苷不易被吸收,，即生物利用度低,；動物實驗中，用藥量大等因素,，因此,，將紅 景天苷開發(fā)成新藥需要進一步進行深入研究。 發(fā)明內(nèi)容 基于上述原因,，本申請人通過多年的研究,，從若干藥用原料中，優(yōu)選出D-核糖與 紅景天組合,，進一步將D-核糖和紅景天苷組合,，與紅景天苷比較具有更好的藥理作用(P < 0. 05),，充分說明本發(fā)明藥物組合物具有科學意義。本發(fā)明藥物組合物對心肌缺血,，缺氧有治療作用,。亦可改善心血管功能，控制血小 板聚集及血栓形成,，亦有一定降血脂作用,。本發(fā)明藥物組合物具有益氣活血，通脈止痛的作用,。用于氣虛血瘀所致胸痹,，表現(xiàn)為胸悶，刺痛或隱痛,，心悸氣短,，神疲乏力，少氣懶言,，頭暈 目眩等癥,。冠心病、心絞痛見以上表現(xiàn)者,。本發(fā)明通過下述技術方案實現(xiàn)的,。一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，原料包括紅景天苷和D-核糖,。原料還可以含有丹酚酸B,、紅花黃色素、人參皂苷Rbl,、人參皂苷Rgl,、川芎嗪、芍藥 苷,、麝香酮,、刺五加苷、降香揮發(fā)油,、葛根素,、銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮,、廣棗黃酮,、酸棗仁苷、苦杏 仁苷,、丹皮酚,、西洋參皂苷、七葉皂苷或七葉皂苷鈉,、淫羊藿苷中的一種或幾種,。其中原料包括紅景天苷10-1000重量份,，D-核糖1-200重量份。原料還可以含有 丹酚酸B,、紅花黃色素,、人參皂苷Rbl,、人參皂苷Rgl,、川芎嗪、芍藥苷,、麝香酮,、刺五加苷、降 香揮發(fā)油,、葛根素,、銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮,、廣棗黃酮,、酸棗仁苷、苦杏仁苷,、丹皮酚,、西洋參皂 苷、七葉皂苷或七葉皂苷鈉,、淫羊藿苷中的一種或幾種,。其中原料包括紅景天苷50-800重量份，D-核糖10-100重量份,。原料還可以含有 丹酚酸B,、紅花黃色素、人參皂苷Rbl,、人參皂苷Rgl,、川芎嗪、芍藥苷,、麝香酮,、刺五加苷、降 香揮發(fā)油,、葛根素,、銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮,、廣棗黃酮,、酸棗仁苷、苦杏仁苷,、丹皮酚,、西洋參皂 苷,、七葉皂苷或七葉皂苷鈉、淫羊藿苷中的一種或幾種,。其中原料包括紅景天苷360重量份,，D-核糖48重量份。原料還可以含有丹酚酸 B,、紅花黃色素,、人參皂苷Rbl、人參皂苷Rgl,、川芎嗪,、芍藥苷、麝香酮,、刺五加苷,、降香揮發(fā) 油、葛根素,、銀杏內(nèi)酯,、銀杏黃酮、廣棗黃酮,、酸棗仁苷,、苦杏仁苷、丹皮酚,、西洋參皂苷,、七葉 皂苷或七葉皂苷鈉、淫羊藿苷中的一種或幾種,。上述“原料”為藥劑學中定義為活性成分的物質,。上述的具有治療心血管疾病的藥物組合物，其中原料制備的食品,。上述的具有治療心血管疾病的藥物組合物,，其中原料制備的藥物制劑。上述的具有治療心血管疾病的藥物組合物,，其中食品為片劑,、膠囊劑、顆粒劑,、口 服液或丸劑,。上述具有治療心血管疾病的藥物組合物，其中藥物制劑為片劑,、膠囊,、顆粒、口服 液或丸劑,。藥理學實驗實驗1對心肌缺血的影響實驗藥物藥物1 紅景天苷0. 5mg, D-核糖240mg,。藥物2 紅景天苷10mg,，D-核糖Img。藥物3 紅景天苷lOOOmg,，D-核糖200mg,。藥物4 紅景天苷360mg，D-核糖48mg,。藥物5 紅景天苷360mg,。實驗方法取健康SD大鼠，體重250士 10g,，隨機分組空白對照組,、實驗藥物組,，動 物稱重,，烏拉坦腹腔注射，待麻醉滿意后,，仰臥固定于鼠板上,，氣管插管，接呼吸機,，接心電 圖機,，測正常心電圖。剪去胸前手術區(qū)毛,，碘酒消毒,，剪開皮膚、皮下組織,、胸前肌肉及筋膜 3 4cm,，用血管鉗沿第三肋間鈍性分離肋間肌3cm長，打開胸腔及心包膜,，記錄心電圖,，撐 開3、4肋骨,，用左手四指托住大鼠右側胸腔,，助手用眼科鑷將胸腺向上推，在左心耳與肺動脈圓錐之間找到結扎標志血管左冠狀靜脈,，在左心耳下方2mm處用無創(chuàng)小圓針帶6-0絲線 穿線,，進針深度為1 1.5mm，寬2 3mm,，穿線后記錄心電圖,，灌胃給藥(給藥量為360mg/ kg)，空白對照組給予相應量的生理鹽水,，給藥30min后記錄心電圖,，并用一帶凹槽的小塑 料管墊在結扎部位,，兩端線頭在其上結扎。結扎后即刻記錄心電圖,，以左室前壁呈紫紺或II 導聯(lián)S-T段弓背向上抬高大于0. Imv并持續(xù)0. 5h以上為結扎成功標志(S-T段無改變者 淘汰),。結扎后IOmin再次記錄心電圖，結扎30min后剪開結扎線,，實現(xiàn)再灌注,，再灌3小 時，解剖取心臟,，冰生理鹽水洗去殘血,，剪去心房及右心室，立即放入冰箱中冷凍,。將心臟在 冰箱中冷凍IOmin后,，自心尖向心底平行房室溝方向將左室切成相等厚度的5片，放入 TTC染液中,，37°C染色lOmin,，未壞死區(qū)為暗紅色，壞死區(qū)呈灰白色,。數(shù)碼相機拍照,。將壞死 區(qū)和非壞死區(qū)分別稱重，計算壞死區(qū)占左心室重量的百分比,，即梗死范圍,。實驗結果見表1。表1不同藥物對大鼠心肌梗死的影響 注與對照組比較< 0. 01,，*Ρ < 0. 05 ,；與藥物5比較Δ P < 0. 05。實驗2調(diào)節(jié)血脂實驗實驗藥物藥物1 紅景天苷500mg,。藥物2 紅景天苷360mg,，D-核糖48mg。實驗方法SD大鼠,，按體重隨機分為模型組,、實驗藥物組。除空白對照組每天上 午8點-9點灌胃1. Oml/lOOg的蒸餾水外,，其余各組灌胃1. 0ml/100g脂肪乳劑,，組方為 30 %豬油、10 %膽固醇,、2 %膽酸鹽,、0. 2 %丙基硫氧嘧啶、20 %吐溫80、20%丙二醇,、10 %蔗 糖,，用蒸餾水溶成100ml，連續(xù)10天,。禁食12小時眶靜脈叢取血,，檢測血清TC、TG,、HDL-C及 LDL-C含量,，并按血清TC水平重新分組。調(diào)整分組后,，各組大鼠每天上午按上述造模試驗方 法給予脂肪乳劑,，乳劑配方變?yōu)?0%豬油、5%膽固醇,、2%膽鹽,、0.2%丙基硫氧嘧啶、10% 吐溫,、10%丙二醇,、5%蔗糖用蒸餾水溶成100ml，下午1點-2點按各組給藥劑量500mg/kg,， 灌胃給藥，連續(xù)給藥8周,。給藥8周結束后,，禁食12小時，股動脈取血,，一部分血液用1 %肝素抗凝(約4ml),，用于血液流變學檢測。另一部分血液分離血清用于生化指標的檢測,。試驗期間每周稱一次體重,，按體重調(diào)整給藥量，并測定攝食量,。給藥8周分別檢測血清TC,、TG 水平。實驗結果見表2:表2不同藥物對血脂的影響 注與對照組比較< 0. 01,，*Ρ < 0. 05 ,；與藥物5比較Δ P < 0. 05。實驗結論上述藥理實驗統(tǒng)計結論表明,，本發(fā)明將紅景天苷與D-核糖組合后,，比 單獨用紅景天苷具有更好的藥理作用，說明紅景天苷與D-核糖組合具有協(xié)同的藥理作用,。制備實施例實施例1一種具有治療心血管疾病的藥物組合物,，原料包括紅景天苷,、D-核糖、人參皂苷 Rbl0上述原料制備成食品或藥品,，制備的劑型為片劑,、膠囊劑、顆粒劑,、丸劑或口服液等,。原料還可以含有丹酚酸B、紅花黃色素,、人參皂苷Rgl,、川芎嗪、芍藥苷,、麝香酮,、刺 五加苷、降香揮發(fā)油,、葛根素,、銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮,、廣棗黃酮,、酸棗仁苷、苦杏仁苷,、丹皮酚,、 西洋參皂苷、七葉皂苷或七葉皂苷鈉,、淫羊藿苷中的一種或幾種,。實施例2一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，原料為紅景天苷10g,、D_核糖lg,、人參皂 苷Rbl為3g。上述原料制備成食品或藥品,，制備的劑型為片劑,、膠囊劑、顆粒劑,、丸劑或口服液等,。實施例3一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，原料為紅景天苷1000g,、D_核糖200g,、人 參皂苷Rgl為55g。上述原料制備成食品或藥品，制備的劑型為片劑,、膠囊劑,、顆粒劑、丸劑 或口服液等,。實施例4一種具有治療心血管疾病的藥物組合物,，原料為紅景天苷50g、D-核糖10g,、丹酚 酸B和川芎嗪共6. 5g,。上述原料制備成食品或藥品，制備的劑型為片劑,、膠囊劑,、顆粒劑、丸 劑或口服液等,。實施例5一種具有治療心血管疾病的藥物組合物,，原料為紅景天苷800g、D-核糖100g,、銀杏內(nèi)酯80g,。上述原料制備成食品或藥品，制備的劑型為片劑,、膠囊劑,、顆粒劑、丸劑或口服液等,。實施例6一種具有治療心血管疾病的藥物組合物,，原料為紅景天苷750g、D_核糖95g,，銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮,、廣棗黃酮,、酸棗仁苷、苦杏仁苷,、丹皮酚,、西洋參皂苷、七葉皂苷共I00g,。上 述原料制備成食品或藥品,，制備的劑型為片劑、膠囊劑,、顆粒劑,、丸劑或口服液等。實施例7一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，原料為紅景天苷55g,、D-核糖15g,，廣棗 黃酮、酸棗仁苷,、西洋參皂苷,、七葉皂苷共25g。上述原料制備成食品或藥品,，制備的劑型為 片劑,、膠囊劑、顆粒劑,、丸劑或口服液等,。實施例8一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，原料包括紅景天苷360g,、D_核糖48g,。上 述原料制備成食品或藥品，制備的劑型為片劑,、膠囊劑,、顆粒劑、丸劑或口服液等,。上述原料可以加入丹酚酸B,、紅花黃色素、人參皂苷Rbl,、人參皂苷Rgl,、川芎嗪、芍 藥苷,、麝香酮,、刺五加苷、降香揮發(fā)油,、葛根素,、銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮,、廣棗黃酮,、酸棗仁苷、苦 杏仁苷,、丹皮酚,、西洋參皂苷、七葉皂苷或七葉皂苷鈉,、淫羊藿苷中的一種或幾種,。 權利要求 一種具有治療心血管疾病的藥物組合物,，其特征在于原料包括紅景天苷和D-核糖。 2.根據(jù)權利要求1所述的一種具有治療心血管疾病的藥物組合物,，其中原料包括紅景 天苷10-1000重量份,，D-核糖1-200重量份。 3.根據(jù)權利要求1所述的一種具有治療心血管疾病的藥物組合物,，其中原料包括紅景 天苷50-800重量份,，D-核糖10-100重量份。 4.根據(jù)權利要求1所述的一種具有治療心血管疾病的藥物組合物,，其中原料包括紅景 天苷360重量份,，D-核糖48重量份。 5.根據(jù)權利要求1-4任一項所述的一種具有治療心血管疾病的藥物組合物,，其中原料 制備的食品,。 6.根據(jù)權利要求1-4任一項所述的一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，其中原料 制備的藥物制劑,。 7.根據(jù)權利要求5所述的一種具有治療心血管疾病的藥物組合物,，其中食品為片劑、 膠囊劑,、顆粒劑,、口服液或丸劑。 8.根據(jù)權利要求6所述的一種具有治療心血管疾病的藥物組合物,，其中藥物制劑為片 齊U,、膠囊、顆粒,、口服液或丸劑,。 全文摘要 本發(fā)明屬于醫(yī)藥或食品技術領域，公開了原料包括紅景天苷和D-核糖的藥物組合物,，其中原料包括紅景天苷10-1000重量份,，D-核糖1-200重量份。本發(fā)明藥物組合物對心肌缺血,，缺氧有治療作用,。亦可改善心血管功能，控制血小板聚集及血栓形成,，亦有一定降血脂作用。本發(fā)明藥物組合物具有益氣活血,，通脈止痛的作用,。用于氣虛血瘀所致胸痹，表現(xiàn)為胸悶,，刺痛或隱痛,，心悸氣短,，神疲乏力，少氣懶言,，頭暈目眩等癥,。冠心病、心絞痛見以上表現(xiàn)者,。 文檔編號A61K31/7032GK101836999SQ20101019781 公開日2010年9月22日 申請日期2010年6月11日 優(yōu)先權日2010年6月11日 發(fā)明者杜超峰 申請人:杜超峰 |
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