某些乳腺癌患者在接受外科手術(shù)之前會進行化療進行治療,，這種腫瘤輔助療法能幫助減少腫瘤的尺寸從而促進乳腺保留手術(shù)的進行,，甚至能夠完全清除腫瘤；在這種情況下,，很多乳腺癌患者在術(shù)后生活中很有可能并不會出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)的狀況,。但在化療治療中并不是所有的腫瘤都會發(fā)生萎縮,，如果腫瘤對輔助療法產(chǎn)生耐受的話，其就會引發(fā)高風險的轉(zhuǎn)移性疾病,，也就是說,，腫瘤細胞會轉(zhuǎn)移到機體的多個其它器官中，比如骨骼和肺部等,，這是因為當原發(fā)性腫瘤被治療時,，一部分癌變的細胞會對化療產(chǎn)生耐受并在機體中開始擴散。

圖片來源：C. Cianciaruso/I. Keklikoglou/EPFL

近日,，一項刊登在國際雜志Nature Cell Biology上的研究報告中,，來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學院的科學家們通過研究闡明了癌細胞抵御化療發(fā)生擴散的詳細分子機制，當對腫瘤模型進行研究后,，研究者發(fā)現(xiàn),，兩種常用的化療藥物：紫杉酚和多柔比星能夠誘導(dǎo)乳腺腫瘤釋放外泌體，在化療治療下,，這些外泌體會包含膜聯(lián)蛋白-A6（annexin-A6）,，而膜聯(lián)蛋白-A6并不會存在于未治療的腫瘤所釋放的外泌體中，研究者表示,，在外泌體中裝載膜聯(lián)蛋白-A6或許會顯著增強機體對化療的反應(yīng),。

當從化療治療的腫瘤中釋放后，外泌體就會在血液中循環(huán),，當達到肺部后這些外泌體就會釋放其內(nèi)容物，其中就包括膜聯(lián)蛋白-A6,，這就會刺激肺部細胞釋放名為CCL2的蛋白質(zhì),，進而吸引機體中的單核細胞發(fā)揮作用。免疫反應(yīng)實際上非常危險,，此前研究結(jié)果表明,，單核細胞會促進肺部中癌細胞的存活和生長，而這就是癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移的一個關(guān)鍵階段,，本文研究中研究人員鑒別出了化療和乳腺癌轉(zhuǎn)移之間的新型關(guān)聯(lián),。

研究者De Palma說道，接受輔助化療的乳腺癌患者機體癌細胞的外泌體中膜聯(lián)蛋白-A6的水平會發(fā)生增加,，但研究者并不知道是否膜聯(lián)蛋白-A6也會對人類乳腺癌產(chǎn)生任何促轉(zhuǎn)移的活性,。更為重要的是，研究者發(fā)現(xiàn),，在化療期間中和膜聯(lián)蛋白-A6或阻斷單核細胞的功能就能有效抑制實驗性的乳腺腫瘤轉(zhuǎn)移到肺部組織中,，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助改善輔助化療手段的效率和安全性；研究者表示,，如今在臨床中已經(jīng)開發(fā)出了多種單核細胞的抑制劑,，因此應(yīng)該將其與輔助化療手段相結(jié)合來潛在地抑制外泌體所介導(dǎo)的未知副作用的產(chǎn)生,。

最后研究者說道，本文研究結(jié)果或許并不能阻止患者接受輔助化療手段進行治療,，正如多項臨床試驗結(jié)果顯示的那樣,，對于許多侵襲性乳腺癌而言，輔助化療手段依然是一種非常必要且能發(fā)揮療效的治療手段,。

原始出處：Ioanna Keklikoglou, Chiara Cianciaruso, Esra Gü?, et al. Chemotherapy elicits pro-metastatic extracellular vesicles in breast cancer models, Nature Cell Biology (2018). DOI: 10.1038/s41556-018-0256-3

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