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在過(guò)去10年里,，科學(xué)家們一直在探索將疫苗接種作為一種抵御癌癥的方式,，這些實(shí)驗(yàn)性的癌癥疫苗被設(shè)計(jì)成通過(guò)注射腫瘤上的特異蛋白片段，從而刺激機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)摧毀腫瘤,。  雖然到目前為止,，這些疫苗都沒(méi)有獲得FDA批準(zhǔn),，但部分疫苗在治療黑色素瘤和某些肺癌的臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了極大的潛力。
圖片來(lái)源：https://www./science/article/abs/pii/S0092867421009946 研究人員發(fā)現(xiàn),，針對(duì)他們所識(shí)別的蛋白類型來(lái)接種疫苗就能幫助機(jī)體重新喚醒針對(duì)這些蛋白質(zhì)的休眠T細(xì)胞群,，從而增強(qiáng)機(jī)體整體的免疫反應(yīng)。 研究者Tyler Jacks博士表示,，本文研究強(qiáng)調(diào)了深入探索針對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)的細(xì)節(jié)信息的重要性,。如今我們發(fā)現(xiàn)，并非所有的抗癌免疫反應(yīng)都是一樣的,，而且接種疫苗就能釋放出針對(duì)一個(gè)靶點(diǎn)的強(qiáng)大反應(yīng),，否則就會(huì)被有效地忽略掉。當(dāng)細(xì)胞開始癌變時(shí),，其就會(huì)產(chǎn)生在健康細(xì)胞中并不存在的突變蛋白,，這些稱之為新抗原（neoantigens）的癌變蛋白就能提醒機(jī)體的免疫系統(tǒng)哪個(gè)環(huán)節(jié)出了問(wèn)題，識(shí)別這些新抗原的T細(xì)胞就會(huì)開始破壞癌變細(xì)胞,。 最終,，這些T細(xì)胞就會(huì)經(jīng)歷一種T細(xì)胞耗竭的過(guò)程，當(dāng)腫瘤創(chuàng)造出一種讓T細(xì)胞失活的免疫抑制環(huán)境時(shí)就會(huì)出現(xiàn)這種狀況,，從而就會(huì)使腫瘤的生長(zhǎng)不受控制,。研究人員希望癌癥疫苗能幫助恢復(fù)這些T細(xì)胞的功能并幫其攻擊腫瘤。 近些年來(lái),，研究人員一直致力于開發(fā)新方法來(lái)識(shí)別患者機(jī)體腫瘤的新抗原,，從而將其納入到個(gè)體化的癌癥疫苗中，其中一些疫苗已經(jīng)在治療黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了巨大前景,。 研究者Burger說(shuō)道,，這些療法在一部分患者機(jī)體中產(chǎn)生了驚人的效果，但絕大多數(shù)患者的反應(yīng)并不是很好,，我們通過(guò)研究旨在理解為何會(huì)發(fā)生這種情況,，以及進(jìn)行怎樣的治療才能讓患者產(chǎn)生反應(yīng)。 此前的研究結(jié)果表明,，在大多數(shù)腫瘤中發(fā)現(xiàn)的數(shù)百種新抗原中,，僅有一小部分能產(chǎn)生T細(xì)胞反應(yīng)。這篇最新研究中，研究人員闡明了其中的原因,。 對(duì)攜帶肺部腫瘤的小鼠進(jìn)行的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn),，隨著靶向作用腫瘤的T細(xì)胞的出現(xiàn),，靶向作用不同癌變蛋白的T細(xì)胞亞群會(huì)彼此互相競(jìng)爭(zhēng)，最終導(dǎo)致一種主導(dǎo)的T細(xì)胞群體的出現(xiàn),。當(dāng)這些T細(xì)胞變得枯竭后,，其仍然會(huì)存留在環(huán)境中并抑制任何靶向作用腫瘤上不同蛋白的競(jìng)爭(zhēng)性T細(xì)胞群。 科學(xué)家識(shí)別出開發(fā)癌癥疫苗的新靶點(diǎn),。 圖片來(lái)源：Megan L.Burger,，et al. Cell (2021). DOI:10.1016/j.cell.2021.08.020 研究者發(fā)現(xiàn)，如果利用一種能被抑制性T細(xì)胞靶向作用的新抗原來(lái)接種小鼠,，或許就能恢復(fù)這些T細(xì)胞的功能,。如果對(duì)小鼠接種后能抵御具有抑制性反應(yīng)的抗原，或許就能釋放這些T細(xì)胞反應(yīng),；嘗試識(shí)別這些抑制性反應(yīng)并特異性地對(duì)其靶向作用或許就能改善患者對(duì)疫苗療法的反應(yīng),。 當(dāng)使用負(fù)責(zé)向T細(xì)胞呈遞抗原的免疫細(xì)胞較弱地結(jié)合新抗原進(jìn)行接種時(shí)，研究者們?nèi)〉昧俗畲蟮某晒?；?dāng)利用其中一種新抗原來(lái)給攜帶肺部腫瘤的小鼠接種時(shí),，他們發(fā)現(xiàn)，這些腫瘤的尺寸平均縮小了27%的比例,。隨著T細(xì)胞增殖地越多,，其就能更好地靶向作用腫瘤，這樣研究人員就能在小鼠模型中發(fā)現(xiàn),，其肺部腫瘤負(fù)擔(dān)的總體下降就能作為療法的治療結(jié)局,。 當(dāng)接種疫苗后，T細(xì)胞群就會(huì)包括一種潛在地不斷補(bǔ)充機(jī)體免疫反應(yīng)的細(xì)胞,，從而就會(huì)使得腫瘤能得到長(zhǎng)期控制,。未來(lái)研究中，研究人員希望能測(cè)試這種治療方法,，即將疫苗策略與稱之為檢查點(diǎn)抑制劑（能松開耗竭T細(xì)胞的“剎車”）的癌癥藥物相結(jié)合,，從而更加有效地攻擊腫瘤組織。 本文研究結(jié)果也支持了這一方法,，結(jié)果表明,，疫苗接種能夠增強(qiáng)特定類型T細(xì)胞的水平，從而就能對(duì)檢查點(diǎn)療法更好地產(chǎn)生反應(yīng),。綜上,，本文研究結(jié)果表明，利用疫苗接種來(lái)消除CCR6 TCF1 細(xì)胞能明顯改善亞優(yōu)勢(shì)反應(yīng)，從而就突出了一種新型策略,，來(lái)最佳地參與到抵御腫瘤的新抗原反應(yīng)中,。 原始出處： Megan L.Burger，Amanda M.Cruz,，Grace E.Crossland, et al. Antigen Dominance Hierarchies Shape TCF1 Progenitor CD8 T Cell Phenotypes in Tumors, Cell (2021). DOI: 10.1016/j.cell.2021.08.020 |
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