Journal Club 是每月一次復(fù)旦大學(xué)胰腺腫瘤研究所的學(xué)術(shù)交流活動(dòng)。旨在推動(dòng)胰研所科研發(fā)展,,提高學(xué)術(shù)水平,,鼓勵(lì)學(xué)術(shù)交流。 復(fù)旦大學(xué)胰腺腫瘤研究所/復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科以“胰腺癌淋巴結(jié)清掃的研究進(jìn)展及我的思考”為此輪Journal Club的題目,。 項(xiàng)金峰 醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)胰腺腫瘤研究所 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科 時(shí)間:2017.02.23 地點(diǎn):復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院3號(hào)樓13樓示教室 主講人:項(xiàng)金峰(碩士) 項(xiàng)金峰醫(yī)師根據(jù)其講稿總結(jié) 演講現(xiàn)場(chǎng) 目前較為廣泛接受的對(duì)于胰腺手術(shù)淋巴清掃的定義及范圍 對(duì)于胰腺癌淋巴引流及清掃的研究一直處于頗具爭(zhēng)議,其中胰體尾癌因周圍解剖結(jié)構(gòu)與淋巴回流相對(duì)單一,,爭(zhēng)議較少,。目前較為公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)清掃包括:脾門淋巴結(jié)(No.10),脾動(dòng)脈周圍淋巴結(jié)(No.11),,胰腺下緣淋巴結(jié)(No.18),,上述淋巴結(jié)與標(biāo)本整塊切除。部分學(xué)者認(rèn)為對(duì)于病灶位于胰體部者,可清掃腹腔動(dòng)脈干周圍淋巴結(jié)(No.9),;胰體尾的擴(kuò)大清掃則是在標(biāo)準(zhǔn)清掃范圍基礎(chǔ)上,,進(jìn)一步清掃肝總動(dòng)脈周圍淋巴結(jié)(No.8)、腹腔動(dòng)脈干周圍淋巴結(jié)(No.9),、腸系膜上動(dòng)脈周圍淋巴結(jié)(No.14a-d),、腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)(No.16a2,16b1) 特別的,,胰頭頸周圍解剖結(jié)構(gòu)與淋巴回流均較胰體尾復(fù)雜,,因此胰十二指腸切除術(shù)區(qū)的淋巴結(jié)清掃范圍爭(zhēng)議較大。根據(jù)ISGPS于2014年發(fā)表的共識(shí),,胰頭癌行胰十二指腸切除術(shù)標(biāo)準(zhǔn)清掃范圍包括有:幽門上及下淋巴結(jié)(No.5,,6),肝總動(dòng)脈前方淋巴結(jié)(No.8a),,肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)(膽總管及膽囊周圍淋巴結(jié),,No.12b1,12b2,,12c),,胰十二指腸背側(cè)上緣及下緣淋巴結(jié)(No.13a-b),腸系膜上動(dòng)脈右側(cè)淋巴結(jié)(No.14a-b),,胰十二指腸腹側(cè)上緣及下緣淋巴結(jié)(No.17a-b),。完整切除鉤突,腸系膜上動(dòng)脈右側(cè)180°做到骨骼化,。上述淋巴結(jié)與標(biāo)本整塊切除,。擴(kuò)大清掃則是在標(biāo)準(zhǔn)清掃范圍基礎(chǔ)上,清掃肝動(dòng)脈后方淋巴結(jié)(No.8p),、腹腔動(dòng)脈干周圍淋巴結(jié)(No.9),、肝固有動(dòng)脈周圍淋巴結(jié)(No.12a)、門靜脈周圍淋巴結(jié)(No.12p),、腸系膜上動(dòng)脈左側(cè)周圍淋巴結(jié)(No.14a-d),、腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)(No.16a2,16b1),。清掃范圍上至肝門,,下至腸系膜下動(dòng)脈起始部,右至右腎門,,左至腹主動(dòng)脈左側(cè)緣,,完成該區(qū)域內(nèi)淋巴及神經(jīng)、結(jié)締組織等的清掃,。是否包括左腎靜脈下緣至腸系膜下動(dòng)脈上緣之間腹主動(dòng)脈周圍淋巴結(jié)(No.16b1),、肝總動(dòng)脈后淋巴結(jié)(No.8p)以及腹主動(dòng)脈后方淋巴結(jié)存爭(zhēng)議。 關(guān)于胰十二指腸切除術(shù)淋巴清掃范圍的爭(zhēng)論 由上述可見(jiàn),,胰十二指腸手術(shù)的淋巴結(jié)清掃的準(zhǔn)確定義和范圍長(zhǎng)久以來(lái)一直是胰腺腫瘤外科醫(yī)生爭(zhēng)論不休的話題,。一方面反對(duì)之聲不絕于耳:一項(xiàng)2014年韓國(guó)的囊括了244 樣本的RCT試驗(yàn)顯示包含有8, 9, 12, 13, 14, 16 , 17 的擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)組(12c, 13 ,17)沒(méi)有明顯的生存獲益(18m vs 19m p=0.239)。另一項(xiàng)來(lái)自梅奧診所的一項(xiàng)囊括132名胰頭癌患者的前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)也表明擴(kuò)大清掃并不能帶來(lái)病人獲益(1-year (71% vs 82%), 3-year (25% vs 41%), 5-year (16.5% vs 16.4%),median (19 vs 26 mo) survival (P = 0.32),。 那么,,是否“擴(kuò)大清掃”真的沒(méi)有價(jià)值呢?從AJCC和JPS兩大胰腺癌分期的最新版更新中,,我們應(yīng)當(dāng)對(duì)于這一問(wèn)題產(chǎn)生新的認(rèn)識(shí)和反思,。在最新的AJCC第七版胰腺癌分期系統(tǒng)中,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況簡(jiǎn)單分為N0期和N1期,,即區(qū)域淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移和有轉(zhuǎn)移,。而在第八版中,在N分期方面,,對(duì)第七版中'N1'的籠統(tǒng)表述進(jìn)行了分層和細(xì)化,,反映出不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)對(duì)預(yù)后的影響。無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移定義為N0期,,區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(1~3枚)定義為N1期,,轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)(≥4枚)定義為N2期。AJCC第八版分期系統(tǒng)強(qiáng)調(diào)了N2期的意義及其對(duì)患者預(yù)后的影響,,第七版中'N1期'屬于ⅡB期,,第八版分層出'N2期' 。無(wú)論何種T分期,,N2期即為Ⅲ期,。此外,JPS第七版胰腺癌分期系統(tǒng)在N分期方面,,依舊將胰周淋巴結(jié)分為三組,。在對(duì)轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的評(píng)價(jià)方面,與AJCC接軌,,分別表述為N0期和N1期,,N1期又分層為N1a期(1~3枚轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié))和N1b期(≥4枚轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)),內(nèi)涵與AJCC第八版分期系統(tǒng)一致,。在總分期方面,,JPS將N1期仍歸為ⅡB期,與AJCC第七版分期系統(tǒng)保持一致,。在可切除性的評(píng)估方面,,Ⅰ期、Ⅱ期屬于可切除范疇,,Ⅲ期包括了可能切除及因局部進(jìn)展而不可切除的患者,,Ⅳ期指遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不可切除的患者,。從AJCC和JPS均對(duì)N分期細(xì)化我們可以獲得以下信息1,更新內(nèi)容從腫瘤學(xué)高度評(píng)價(jià)腫瘤局部及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況,,強(qiáng)調(diào)轉(zhuǎn)移性即陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)目在N分期方面的重要權(quán)重及對(duì)患者預(yù)后的影響,;2,雖然兩種分期系統(tǒng)均未對(duì)手術(shù)標(biāo)本中應(yīng)檢出淋巴結(jié)的數(shù)目做出明確要求,,但對(duì)轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)數(shù)目的評(píng)估顯然建立在應(yīng)具有一定清掃范圍,、一定病理學(xué)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上。即一定數(shù)量淋巴結(jié)的檢測(cè)是準(zhǔn)確N分期的基礎(chǔ),;3,,但是否意味著提倡擴(kuò)大的淋巴結(jié)清掃或切除。目前國(guó)內(nèi)外多個(gè)共識(shí)或指南存在爭(zhēng)議,,而較為一致的觀點(diǎn)是高質(zhì)量完成標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)的清掃應(yīng)至少檢測(cè)到12~15枚淋巴結(jié),;4,特別的是,,JPS對(duì)于不同類型胰腺手術(shù)的淋巴站位的分層,,極大的提示了胰腺腫瘤亞解剖分層在研究和臨床實(shí)踐中的必要性。由此可見(jiàn),,胰腺腫瘤淋巴結(jié)清掃和信息狀態(tài)的進(jìn)一步分層細(xì)化是未來(lái)分期及預(yù)后評(píng)估必不可少的內(nèi)容,。 除了新版分期變化帶來(lái)的反思外,近期來(lái)自美國(guó)和德國(guó)的研究成果也同樣給予我們很大的啟示,。Valsangkar等回顧性分析了美國(guó)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)14 907例胰腺癌患者的資料,,評(píng)價(jià)患者陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)目、淋巴結(jié)檢出數(shù)目及二者的比值(lymph node ratio,,LNR)對(duì)判斷患者預(yù)后的作用,。其中基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的研究結(jié)果顯示,46%的患者淋巴結(jié)檢出數(shù)目為5枚,,29%的患者為6~12枚,,25%的患者≥13枚,檢出的淋巴結(jié)數(shù)目越多,,AJCC分期N0期的比例越低,,N1期的比例越高;當(dāng)檢出數(shù)目≥13枚時(shí),,N1期患者的比例達(dá)70%,;此外,淋巴結(jié)檢出數(shù)目越多,,患者預(yù)后越好,。由此可見(jiàn),淋巴結(jié)檢出數(shù)目足夠多是N分期準(zhǔn)確的基礎(chǔ),,如果淋巴結(jié)檢出數(shù)目較少,,則N0期假陰性的可能性較大,,同時(shí)說(shuō)明一定范圍的淋巴結(jié)清掃對(duì)于提高胰腺癌根治性切除率及改善預(yù)后有重要作用。Valsangkar等基于麻省總醫(yī)院的902例胰腺癌患者資料的回顧性研究結(jié)果同樣得出類似結(jié)論,。來(lái)自德國(guó)的Strobel等人回顧性研究德國(guó)海德堡大學(xué)醫(yī)院811例胰頭癌行胰十二指腸切除患者的資料,,評(píng)價(jià)N分期對(duì)患者預(yù)后的影響?;颊吡馨徒Y(jié)中位檢出數(shù)目為24枚,N0期患者的中位生存期為33.2個(gè)月,,N1期患者為23.6個(gè)月,。單因素分析結(jié)果表明,轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)數(shù)目及LNR與患者預(yù)后相關(guān),;多因素分析結(jié)果表明,,僅有轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)數(shù)目是患者的預(yù)后因素。僅檢出1枚轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的患者中位生存期為31.1個(gè)月,,預(yù)后與N0期患者無(wú)差異,;檢出2~3枚時(shí)中位生存期為26.1個(gè)月;檢出4~7枚時(shí)為21.9個(gè)月,;檢出≥8枚時(shí)為18.3個(gè)月,,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)數(shù)目≥8枚時(shí),,預(yù)后與有16組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者近似,,等同于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(m1期)。對(duì)于n0期患者而言,,淋巴結(jié)檢出數(shù)目為10枚時(shí),,中位生存期為25.7個(gè)月,5年生存率為17.9%,;檢出數(shù)目>10枚時(shí),,中位生存期及5年生存率分別為34.5個(gè)月及34.4%;二者預(yù)后的差異接近有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.064),。在N1期患者中亦得到類似結(jié)果,。上述研究結(jié)果同樣佐證了淋巴結(jié)檢出的意義:一定的淋巴結(jié)檢出數(shù)目有助于準(zhǔn)確判斷N分期,提高根治性,;對(duì)于淋巴結(jié)檢出數(shù)目較多的患者,,轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)數(shù)目較LNR更有助于判斷患者預(yù)后。 總結(jié)和反思 從先賢的探索到如今大數(shù)據(jù)時(shí)代高通量分析的科學(xué)驗(yàn)證,,我們獲得了太多太多對(duì)于胰腺腫瘤手術(shù)淋巴結(jié)清掃相關(guān)的信息,。對(duì)于胰腺腫瘤這一“個(gè)性”鮮明的疾病,一方面,,我們能夠看到:從腫瘤生物學(xué)角度來(lái)考慮:同一個(gè)解剖部位(胰頭,、胰體,、胰尾)的腫瘤仍然存在亞解剖位置的差異,從而發(fā)生轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)也存在差異,,比如位于鉤突的胰頭癌更容易發(fā)生腹主動(dòng)脈周圍淋巴結(jié)(No.16)轉(zhuǎn)移,,而這也意味著同一解剖部位的不同亞型的胰腺癌應(yīng)執(zhí)行不同的淋巴結(jié)清掃標(biāo)準(zhǔn),。另一方面,,胰腺癌淋巴結(jié)清掃應(yīng)在尊重引流規(guī)律的同時(shí)注重整塊切除(en bloc)的理念,即淋巴結(jié)清掃在整塊切除的過(guò)程中同時(shí)完成,,從而更符合癌生物學(xué)原理,。所以具有代表性的一些解剖平面,比如16a2,16b1, 8a,8P, 12a,p,b,c,甚至是某些胰頸腫瘤下的9,,7,,11p均應(yīng)在可能嘗試en bloc切除的情況下一同帶到。,。 盡管淋巴擴(kuò)大清掃本身的癌生物學(xué)價(jià)值存疑,,但很多缺乏I類證據(jù),并且很多結(jié)論其實(shí)是“非優(yōu)效”結(jié)果,,反過(guò)來(lái)也可解釋為“非劣效”結(jié)果,,即處于可行可否的狀態(tài),所以擴(kuò)大清掃的主張并沒(méi)有從根本上違背循證醫(yī)學(xué)的原則,。最重要的是現(xiàn)代化的生物信息學(xué)統(tǒng)計(jì)和高通量數(shù)據(jù)均證實(shí)了淋巴結(jié)清掃的意義不僅僅局限于本身的生物意義,,還具有更多的信息學(xué)價(jià)值;在其中“淋巴結(jié)檢出數(shù)目”對(duì)于預(yù)測(cè)“有效化”和“準(zhǔn)確化”的意義,。而準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)無(wú)論對(duì)于腫瘤治療策略的影響(盡管現(xiàn)在治療模式單一)還是治療經(jīng)濟(jì)學(xué)的提高都是具有較高的應(yīng)用和科研前景的,。 |
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