1 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院, 上海中醫(yī)藥大學(xué)肝病研究所 2 同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院 3 上海中醫(yī)藥大學(xué) 上海市高校中醫(yī)內(nèi)科學(xué)E研究院 ◆ 中醫(yī)對(duì)膽石癥的認(rèn)識(shí) 膽石癥可歸屬中醫(yī)學(xué)中“脅痛”、“黃疸”,、“腹痛”,、“膽脹”等范疇,。 《靈樞·脹論》載:“膽脹者,脅下痛脹,,口中苦,,善太息”,首先記載了膽脹的主要癥狀,。 東漢張仲景的《傷寒論》中,,也有許多類似膽石癥臨床體征和治療方藥的內(nèi)容,如“太陽病不解,,轉(zhuǎn)入少陽者,,脅下硬滿,干嘔不能食,,往來寒熱,,尚未吐下,脈沉緊者,,與小柴胡湯”,、“身黃如橘子色,小便不利,,腹微滿者,,茵陳蒿湯主之”等。 2017年《膽石癥中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》指出,,膽石癥病位在肝膽,,涉及脾臟,病理因素與痰,、濕,、瘀、熱密切相關(guān),,病因主要為情志失調(diào),、飲食不節(jié)或蟲積等導(dǎo)致膽失疏泄,膽液久瘀不暢,,聚而為石,。最常見的證型為肝郁氣滯、肝膽濕熱,、肝陰不足、瘀血阻滯,、熱毒內(nèi)蘊(yùn)等5個(gè)證型,。 ◆ 中醫(yī)藥治療方法及作用機(jī)制 ——藥物療法
中醫(yī)在臨床上運(yùn)用大柴胡湯、茵陳蒿湯等經(jīng)方治療膽石癥積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),。有研究發(fā)現(xiàn),,大柴胡湯可通過促進(jìn)膽汁分泌,升高膽汁中膽汁酸水平、降低膽固醇水平,,并降低膽囊黏蛋白分泌及基因表達(dá),,以改善膽囊動(dòng)力學(xué)環(huán)境,從而達(dá)到溶,、排膽囊膽固醇結(jié)石的作用,;茵陳蒿湯可以有效排除豚鼠膽囊內(nèi)的色素性結(jié)石,并可降低膽汁中Ca^2+水平,,防止膽結(jié)石進(jìn)一步形成,。此外,茵陳蒿湯還可通過上調(diào)肝代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平促進(jìn)膽紅素代謝,,降低血清中TBil,、DBil、ALT等生化指標(biāo),,從而明顯改善膽汁流速,、膽汁淤積及肝功能。 現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明,,大柴胡湯,、茵陳蒿湯均具有保肝利膽、抗炎抑菌,、提高免疫等作用,。二者可通過促進(jìn)膽汁分泌與排泄,松弛Oddi括約肌,,提高膽汁中膽汁酸水平,,發(fā)揮抑石、排石的作用,。
驗(yàn)方是指臨床醫(yī)家根據(jù)膽石癥病因病機(jī),,結(jié)合自身臨證經(jīng)驗(yàn)所創(chuàng)立的具有疏肝利膽排石作用的方藥。 沖擊排石方:柴胡,、茵陳,、梔子、黃芩,、青皮,、木香、枳殼各10 g,,威靈仙20 g,,金錢草40 g,蒲公英20 g,,大黃6 g 疏肝利膽湯:方用金錢草50 g,,柴胡,、郁金、青皮,、黃芩各20 g,,白芍、厚樸,、枳實(shí)各15 g,,甘草5 g。對(duì)膽色素結(jié)石豚鼠模型的干預(yù)研究顯示,,其主要是通過調(diào)節(jié)局部的炎癥因子如IL-15,、IL-1β、前列腺素E2的表達(dá),,阻止炎癥擴(kuò)大或進(jìn)展,,恢復(fù)免疫調(diào)節(jié),從而發(fā)揮治療膽色素結(jié)石的作用,。 膽石六號(hào)湯劑(方用木香,、枳殼、虎杖,、大黃,、梔子、醋炙元胡,、金錢草,、芒硝)的作用機(jī)制之一可能是通過抑制核因子-κB (NF-κB)通路,從而抑制TNFα,、COX-2等細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)表達(dá),,緩解局部炎癥反應(yīng),并調(diào)節(jié)膽汁中各種成分比例,,促進(jìn)膽汁排泄,,保護(hù)膽囊黏膜上皮細(xì)胞和肝組織,從而達(dá)到防止結(jié)石形成及溶解已形成結(jié)石的目的,。 大黃靈仙膠囊(方用生大黃,,威靈仙,金錢草,,芒硝,,枳殼,澤蘭,,柴胡,,雞內(nèi)金,郁金,,磁石,,黃芪,甘草)可以改變炎性因子TNFα,、IL-6,、IL-1β表達(dá)水平,進(jìn)而發(fā)揮穩(wěn)定肝膽管側(cè)膜ABC家族和EGR-1蛋白的轉(zhuǎn)錄,,使之趨于正常水平,,最終改變或改善病理性膽汁的分泌及其代謝物的作用。此外,,還發(fā)現(xiàn)該方可修復(fù)受損肝細(xì)胞,,維持肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,減輕膽石癥所導(dǎo)致的肝損傷,,從而達(dá)到防治膽結(jié)石的目的,。 基于膽石癥之膽失疏泄,膽液久瘀不暢,,聚而為石的基本病機(jī),,驗(yàn)方在組方用藥上也有一定規(guī)律。常用藥包括疏肝理氣的柴胡,、郁金,、白芍,清熱利濕的茵陳,、大黃,、梔子等,利膽排石的海金沙,、金錢草,、雞內(nèi)金等。對(duì)于單味中藥如大黃,、金錢草的藥理學(xué)研究也證實(shí)其可顯著促進(jìn)膽汁分泌和排空,,提高膽囊運(yùn)動(dòng)功能,增強(qiáng)膽囊的收縮性,,降低膽結(jié)石的形成率,。
臨床治療膽石癥的中成藥種類繁多,最常用的包括膽寧片,、升清膠囊,、膽舒膠囊3種。 膽寧片在臨床上廣泛應(yīng)用于慢性膽囊炎,、膽石癥和非酒精性脂肪性肝病等肝膽疾病的治療,。依據(jù)“膽病從肝論治”的理論,膽寧片由大黃,、虎杖,、青皮,、陳皮、郁金,、山楂及白茅根組成,,具有疏肝利膽、清熱通下的作用,,主要用于氣郁,、濕熱證患者,脾胃中焦陽虛者不宜服用,。膽寧片主要通過增加肝代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白如Cyp2b1的表達(dá)以促進(jìn)膽汁酸代謝,,升高血漿膽囊收縮素水平恢復(fù)受損的膽囊運(yùn)動(dòng)功能以促進(jìn)膽囊排空,從而降低結(jié)石的形成,。此外,,還有減輕肝組織氧化應(yīng)激和炎性細(xì)胞浸潤,逆轉(zhuǎn)肝損傷的作用,。 升清膠囊(曾用名膽石凈膠囊,、清膽膠囊)是通過對(duì)膽寧片的主要成分優(yōu)化組合而成的新一代中成藥,方用生大黃,、陳皮,、虎杖,共奏疏肝解郁,、利膽通腑之功效,,主治肝膽氣郁型膽石癥。升清膠囊可有效改善膽汁生化成分,,降低膽汁中強(qiáng)促成核蛋白AAG水平,,抑制膽汁膽固醇成核的主要環(huán)節(jié),并通過下調(diào)LXR/ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白調(diào)節(jié)膽固醇代謝,,降低膽汁和血清內(nèi)的膽固醇水平,,使膽汁中膽固醇的非生理性過飽和發(fā)生率下降,從而減少膽石的形成,。 膽舒膠囊是依據(jù)疏肝解郁,、利膽溶石的中醫(yī)理論研制而成,臨床上主要用于急慢性膽囊炎,、膽石癥和膽囊切除術(shù)后綜合征的治療,。其有效成分是薄荷素油,系薄荷提取的揮發(fā)油,。薄荷有疏肝解郁,、化濕和中的功效,因此對(duì)肝膽郁結(jié)、濕熱胃滯證患者的療效較好,。實(shí)驗(yàn)研究表明,,薄荷素油中的薄荷酮和薄荷醇在促進(jìn)膽汁分泌,降低膽固醇和提高膽汁酸方面發(fā)揮重要作用,,且有利于促進(jìn)肝臟對(duì)相關(guān)凝血因子的合成,,改善患者的凝血功能和免疫水平。 總之,,臨床及實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)相關(guān)中成藥在改善膽石癥的臨床癥狀、膽囊收縮功能以及降低膽汁的成石趨勢方面有一定的作用,,具有應(yīng)用便捷,、有效,易被患者接受等優(yōu)勢,。 ——非藥物療法 膽石癥的非藥物療法包括針刺,、耳穴、艾灸,、推拿等治療方法,,臨床上以針刺和耳穴療法最常見。
膽囊功能異常是膽石癥形成的因素之一,。研究發(fā)現(xiàn)針刺對(duì)于膽道系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)功能的神經(jīng)調(diào)節(jié)作用是由交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)協(xié)調(diào)完成的,。刺激交感神經(jīng)維持膽囊的張力,刺激迷走神經(jīng)則使膽囊處于興奮性狀態(tài),,二者共同調(diào)節(jié)膽囊和Oddi括約肌的舒縮活動(dòng),,以促進(jìn)膽汁的分泌。 陽陵泉是足少陽膽經(jīng)的合穴,,是治療膽腑疾病的首選穴位,。針刺陽陵泉可以通過提高血液中膽囊收縮素水平,降低膽囊動(dòng)脈血流速度,,增加阻力指數(shù),,以達(dá)到促進(jìn)膽囊排空的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí),,電針刺激陽陵泉可以減輕急性膽囊炎家兔的炎性反應(yīng),,降低WBC水平,修復(fù)增厚的膽囊壁,。 臨床上采用針刺治療膽石癥具有良好療效,,主要選用膽經(jīng)、肝經(jīng)及膀胱經(jīng)上的穴位,,如陽陵泉,、日月、期門,、膽俞,、肝俞等,。并根據(jù)患者具體病情隨癥配用其他穴位,涉及表里經(jīng)配穴法,、合募配穴法及俞募配穴法等,。
耳穴療法是方便、廉價(jià),、無創(chuàng)的綠色治療方法,,操作時(shí)要注意穴位定位正確,按壓用力適當(dāng),,以患者能耐受為度,,才能達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)理臟腑,、鎮(zhèn)靜止痛的目的,。
略 中醫(yī)藥治療膽石癥具有方法多樣、無創(chuàng)傷,、不良反應(yīng)及副作用小,、配合手術(shù)治療復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢。因此,,發(fā)揮中醫(yī)藥標(biāo)本兼治的特色,,可以有效解決目前西醫(yī)治療所面臨的瓶頸,是未來非手術(shù)治療膽石癥的發(fā)展方向,。但目前針對(duì)中醫(yī)藥治法的研究,,還存在以下幾點(diǎn)不足,需在今后逐步完善: (1)作用機(jī)制不清,。因中藥復(fù)方成分復(fù)雜,,是通過多靶點(diǎn)、多途徑整合發(fā)揮作用,,因而難以闡明具體作用靶點(diǎn)及機(jī)制,。且目前大部分針對(duì)中藥復(fù)方的研究,尚未進(jìn)行拆方研究和正交實(shí)驗(yàn),,故未能明確其主要藥效成分,,也缺乏對(duì)有效成分的藥理學(xué)研究,更缺少具體的交互作用機(jī)制及因果關(guān)系的研究,。 (2)臨床研究質(zhì)量不高?,F(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道的大部分臨床試驗(yàn)存在設(shè)計(jì)不規(guī)范,樣本量小,、盲法及隨機(jī)化不足,,缺少后期追蹤隨訪等諸多缺陷,影響了研究結(jié)果的準(zhǔn)確性與可重復(fù)性。而且更缺少嚴(yán)格設(shè)計(jì)的多中心,、大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),,療效證據(jù)不充分。 (3)基礎(chǔ)研究不夠深入,。如針灸(含耳穴)單用及與中藥聯(lián)合應(yīng)用,、中藥聯(lián)合手術(shù)、中西藥物聯(lián)用等諸多方法治療膽石癥的實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)報(bào)道甚少,,缺乏詳細(xì)的機(jī)理探討,,難以為臨床提供科學(xué)、客觀的證據(jù),。 總之,,中醫(yī)藥治療膽石癥具有獨(dú)特的優(yōu)勢,療效確切,。但臨床上也應(yīng)注意把握好手術(shù)適應(yīng)證及禁忌證,結(jié)合患者臨床實(shí)際選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼桨?,既不可盲目手術(shù),,也不能盲目保膽。應(yīng)充分發(fā)揮中西醫(yī)各自特色,,取長補(bǔ)短,,優(yōu)勢互補(bǔ),從而提高膽石癥的臨床療效,。 引證本文:周群, 王毅興, 劉平, 等. 膽石癥的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展[J]. 臨床肝膽病雜志, 2018, 34(11): 2458-2463. |
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