在涉及單個患者的結(jié)腸直腸癌免疫治療的研究中，國家癌癥研究所（NCI）的一組研究人員確定了靶向由突變形式的KRAS基因產(chǎn)生的致癌蛋白的方法,。這種靶向免疫治療導(dǎo)致研究中患者的癌癥消退,。這個發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)在2016年12月8日，在“新英格蘭醫(yī)學(xué)”雜志中,。該研究由NCI癌癥研究中心手術(shù)科主任Steven A. Rosenberg博士領(lǐng)導(dǎo),，并在NIH臨床中心進行。 NCI是國家衛(wèi)生研究院的一部分,。

所有人類癌癥中超過30％由共同稱為RAS的基因家族中的突變驅(qū)動,，其具有三個成員：KRAS，NRAS和HRAS,。 KRAS基因的突變被認為驅(qū)動所有胰腺癌的95％和所有結(jié)腸直腸癌的45％,。稱為G12D的突變是最常見的KRAS突變，據(jù)估計在美國每年發(fā)生在超過50000個新的癌癥病例中,。由于它們在癌癥病因中的重要性,，全世界努力成功地靶向突變RAS基因,。這種努力迄今為止取得的成功有限,。

在試圖開發(fā)更有效的方法來瞄準(zhǔn)RAS,，羅森伯格的團隊分離腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs），靶向從結(jié)腸直腸癌細胞擴散到肺部后患者肺部腫瘤結(jié)節(jié)的KRAS G12D突變,。TIL是從血流遷移到腫瘤中的白細胞,。

分離的TIL在實驗室中大量生長，然后靜脈內(nèi)輸注到患者體內(nèi),。在TIL輸注后,，患者中的所有7個轉(zhuǎn)移性肺結(jié)節(jié)退化，并且消退持續(xù)9個月,。

9個月后,，其中一個病變進展并手術(shù)切除。發(fā)現(xiàn)該病變已失去包括稱為HLA-C * 0802的基因的6號染色體的區(qū)段,。該基因參與抗原呈遞,，由細胞產(chǎn)生的抗原通過其展示在細胞的外表面上并由此“呈遞”至免疫系統(tǒng)。如果免疫系統(tǒng)將抗原識別為異?；蛲鈦淼?，則針對其的免疫應(yīng)答將被安裝。在這種情況下,，由于6號染色體片段的缺失,，免疫系統(tǒng)不能將癌細胞識別為異常，它們能夠逃脫免疫攻擊并繼續(xù)繁殖,。然而,，由于病變被去除，患者已經(jīng)無疾病超過8個月,。

Rosenberg說：“這項研究第一次證明,，這種稱為過繼性T細胞轉(zhuǎn)移免疫治療的TILs的方法可以介導(dǎo)針對表達KRAS G12D突變癌癥的有效抗腫瘤免疫應(yīng)答”。我們還鑒定了識別這種KRAS產(chǎn)物的多種T細胞受體,，從而開啟了針對表達這種常見突變的多種類型的癌癥T細胞受體基因治療的可能性,。

研究的作者注意到，這項工作只是一個原則證明,，下一步是看看該方法是否在其他患者中有效,。

參考文獻http:///news/2016-12-cellular-immunotherapy-common-human-cancer.html