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在過去的幾十年間，作用于血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（RASS）的藥物,，不管是血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）還是血管緊張素 II 受體拮抗劑（ARB）,，這些藥物均極大地改善了心衰患者的遠期預后和臨床結局。 近些年來,，一個將 ARB 與腦啡肽酶抑制劑（ARNi）整合到一起的新型制劑（沙庫巴曲/纈沙坦,，LCZ696）問世，給廣大心衰患者帶來更多福音,。 PARADIGM-HF 研究證實 LCZ696 相較于依那普利降低 20% 心衰患者住院率及心血管死亡風險,。盡管這一陽性的結果獲得美國 FDA 及歐洲醫(yī)學機構的認可，但是鑒于 ACEI/ARB 作為一線藥物用于心衰 30 年的臨床證據(jù)以及 LCZ696 在長期使用的安全性上缺乏足夠證據(jù),，故仍不能把 LCZ696 作為新的心衰治療首選藥物,。此外，人們對于 LCZ696 改善心衰患者預后的機制知之甚少,。
該研究分組如下 新西蘭大白兔被麻醉鎮(zhèn)靜后通過試驗前手術植入的冠脈球囊擴張阻斷血流 45 分鐘造成心肌梗死,，之后抽空球囊進行心肌再灌注，所有兔子共計分為三個試驗組,。 梗死心肌保護組,，在再灌注治療開始時即隨機給予沙庫巴曲/纈沙坦 (20 mg/kg; n = 9),、纈沙坦 (9.1 mg/kg; n = 8) 或安慰劑 (體積相同的水，n = 9),。心梗后不同時間點測定兔子血清 cTnI 水平,，72 小時后將兔子處死并做心肌組織學分析。HFrEF 治療組,，在第 6 周前每周通過超聲波心動描記術檢測兔子左心室射血分數(shù)（LVEF）,，如 LVEF ≤ 40% 則可入組，如至第 6 周兔子未出現(xiàn)心功能異常則排除,，入組后兔子在第 6 周開始隨機給予沙庫巴曲/纈沙坦 (10 mg/kg,，每日兩次; n = 7), 纈沙坦 (9.1 mg/kg/day; n = 7) 或安慰劑 (n = 8)，服用至試驗結束第 10 周將兔子處死并做心肌病理組織檢查,。HFrEF 預防組,，在再灌注治療開始時隨機給予沙庫巴曲/纈沙坦 (10 mg/kg，每日兩次; n = 9), 纈沙坦 (9.1 mg/kg/day; n = 9) 或安慰劑 (n = 9), 服用至試驗結束將兔子處死并做心肌組織檢查,。
在梗死心肌保護組,，沙庫巴曲/纈沙坦與安慰劑相比,，沙庫巴曲/纈沙坦和纈沙坦均顯著減少心肌梗死面積，同時高風險心肌梗死面積在三種藥物組無明顯差,。但是只有沙庫巴曲/纈沙坦與安慰劑相比顯著降低了心梗急性期 cTnI 水平,。 2. 沙庫巴曲/纈沙坦改善了缺血性心肌病所致 HFrEF 的左心室功能且降低了心肌梗死后瘢痕面積。 在 HFrEF 治療組,，沙庫巴曲/纈沙坦與纈沙坦和安慰劑相比,，顯著提高了兔子 LVEF 值，且這種益處是持續(xù)整個試驗過程并在第 10 周達到最顯著差異 (p = 0.016),。在減少心梗后瘢痕面積方面,，沙庫巴曲/纈沙坦與安慰劑相比達到統(tǒng)計學差異；與纈沙坦相比未達到統(tǒng)計學差異,，但可看出明顯下降趨勢,。 3. 急性心梗后長時間給予沙庫巴曲/纈沙坦可預防缺血性心肌病所致 HFrEF。 在 HFrEF 預防組,，在該研究各個時間點檢測 LVEF 均顯示沙庫巴曲/纈沙坦組要高于安慰劑組,，且兩組間達到統(tǒng)計學差異，且在心梗后 4 周,，沙庫巴曲/纈沙坦組 LVEF 值要明顯高于纈沙坦組,。雖然纈沙坦相較于安慰劑顯示出升高 LVEF 的趨勢，但是兩組間未達到統(tǒng)計學差異,。 沙庫巴曲/纈沙坦與纈沙坦相比,，具有減少心肌梗死面積且改善心室重構,。而且在心梗所致的心衰預防和治療中，沙庫巴曲/纈沙坦與纈沙坦相比可帶來明顯的短期和長期獲益,。腦啡肽酶抑制劑與 ARB 類藥物的結合增加了其抑制心梗后急性及慢性損傷作用,。 本研究中未出現(xiàn)腎臟損傷的案例，但考慮到心衰所致腎臟損傷出現(xiàn)緩慢,，短期（10 周）觀察不能充分評估腎臟損傷情況,，故沙庫巴曲/纈沙坦腎臟保護作用的可能性及作用機制仍需進一步研究。至于沙庫巴曲/纈沙坦在心梗后心衰患者的臨床應用價值,，期待正在進行的 PARADISE-MI 研究給予我們最終的答案,。
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來自： hghhphf > 《臨床.醫(yī)藥》
