10月4日,，禮來(lái)在第54屆歐洲糖尿病協(xié)會(huì)年會(huì)上公布了在研GIP/GLP-1R雙靶點(diǎn)降糖新藥LY3298176的一項(xiàng)IIb期研究的6個(gè)月臨床數(shù)據(jù)，LY3298176對(duì)2型糖尿病患者顯示出了極顯著的降糖減重效果：患者的HbA1c水平較基線降低了2.4%,，平均體重降低了11.3kg（12.7%）,。該臨床研究的數(shù)據(jù)同時(shí)發(fā)布在《Lancet》雜志,。

葡萄糖依賴性促胰島素多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP）受體和胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是主要的兩種腸促胰素,。LY3298176是GIP受體和GLP-1受體的雙重激動(dòng)劑,，相比單一的GLP-1RA會(huì)有更強(qiáng)的臨床降糖獲益。

禮來(lái)此次公布的這項(xiàng)IIb期研究采用隨機(jī),、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì),，為期26周（6個(gè)月），在300例2型糖尿病患者中比較了4種不同劑量（1mg,，5mg,， 10mg，15mg,，每周1次）LY3298176,、度拉糖肽（1.5mg，每周1次）,、安慰劑的療效差異,。主要終點(diǎn)是第26周的HbA1c較基線的降低水平，次要重點(diǎn)是平均體重,、空腹血糖,、腰圍較基線值的變化，以及體重較基線水平降低≤5%,、10%的患者比例,，HbA1c控制達(dá)標(biāo)的患者比例、血脂實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)較基線的變化,。

第26周試驗(yàn)結(jié)果顯示：

• 4個(gè)劑量LY3298176和度拉糖肽治療組患者的HbA1c水平相比安慰劑組均較基線有顯著改變,，-1.6%（LY3298176 5mg），-2.0%（LY3298176 10mg）,，-2.4%（LY3298176 15mg）,，-1.6%(度拉糖肽1.5mg)，安慰劑（0.1%）

• LY3298176 10mg和15mg治療組實(shí)現(xiàn)血糖正常（無(wú)糖尿病,，HbA1c水平≤5.7%）的患者比例分別為18%和30%,。LY3298176 5mg，10mg和15mg組HbA1c水平≤7%的患者比例分別為69.1%,，90.0%,，77.4%；度拉糖肽1.5mg組為51.9%,。

• LY3298176 5mg,，10mg和15mg組體重較基線的變化分別為-4.8kg，-8.7kg,，-11.3kg,，度拉糖肽1.5mg組為-2.7kg,，安慰劑組為-0.4kg。LY3298176 10mg,，15mg治療組體重減輕10%以上的患者比例分別為39.2%,，37.7%；此外,，LY3298176 15mg體重減輕15%以上的患者比例達(dá)到25%,。
  

LY3298176的安全性與度拉糖肽類似。LY3298176最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是劑量相關(guān)的胃腸道反應(yīng),。這些不良事件主要包括惡心（5,10,15mg治療組發(fā)生率分別為20%,，22%，40%）,，腹瀉（24%,，24%，32%,，）,，嘔吐（8%，16%,，26%）,，大多是輕至重度，且均為一過(guò)性反應(yīng),。LY3298176治療組未報(bào)告嚴(yán)重低血糖的不良事件,。禮來(lái)計(jì)劃在2019年開(kāi)展一項(xiàng)LY3298176的給藥劑量?jī)?yōu)化研究，以用于管理這類藥物的胃腸道不良反應(yīng),。

美國(guó)National Research Institute首席研究員Juan P. Frias博士表示：“GIP/GLP-1R雙靶點(diǎn)降糖新藥LY3298176的這項(xiàng)IIb期研究結(jié)果史無(wú)前例,，血糖控制和體重減輕的效果令人印象深刻，有望成為2型糖尿病患者新的主流治療方案,。GLP-1受體激動(dòng)劑的臨床獲益已經(jīng)獲得廣泛證明,，我們期待看到更多將GIP/GLP-1受體雙重激動(dòng)作用整合到一起的新分子未來(lái)可以給2型糖尿病患者帶來(lái)的臨床獲益?！?/span>

禮來(lái)計(jì)劃開(kāi)展大型III期研究項(xiàng)目SURPASS，以更充分評(píng)估LY3298176的安全性和療效,。這些III期研究將在2019年初啟動(dòng),，2021年結(jié)束。禮來(lái)同時(shí)也在評(píng)估開(kāi)發(fā)LY3298176用于減肥和其他適應(yīng)癥的策略,。