匯報者：Vassiliki Papadimitrakopoulou教授

IMpower 132研究入組了EGFR/ALK野生型的初治晚期非鱗NSCLC患者，1：1隨機分配接受Atezolizumab聯(lián)合培美曲塞鉑類（APP組）或培美曲塞鉑類（PP組）治療,，在完成4-6個周期的誘導(dǎo)治療后,，分別給予Atezolizumab聯(lián)合培美曲塞或培美曲塞單藥維持治療。

分層因素包括性別,、ECOG PS評分,、吸煙狀態(tài)和化療類型。主要研究終點為研究者評估的PFS和OS,，次要研究終點包括ORR,、DOR,、1年和2年的OS率、QoL和安全性,。

圖1. IMpower 132研究設(shè)計 

研究共入組了578例患者,，其中APP組和PP組分別為292例和286例，定義為ITT人群,。兩組接受研究藥物治療的患者分別為291例（99.7%）和274例（95.8%）,。兩組患者的基線特征均衡，其中IC3或TC3的患者比例,，APP組和PP組分別為14.2%和12.1%,；IC1/2或TC1/2的患者比例，兩組分別為35.8%和43.5%,。

研究達到主要終點,，在ITT人群中，APP組的PFS,、ORR和DOR都優(yōu)于PP組,，mPFS分別為7.6個月 vs  5.2個月，分層HR 0.60（95%CI：0.494-0.72）,，6個月的PFS率兩組分別為59.1%和40.9%,；12個月的PFS率兩組分別為33.7%和17.0%。

PFS亞組分析顯示,，APP組大部分亞組患者人群顯示出了一定的優(yōu)勢,，尤其亞裔人群的PFS獲益更明顯（HR 0.42）。

圖2. IMpower 132研究兩組PFS對比

中期OS對比顯示,，APP組的OS在數(shù)值上優(yōu)于PP組,，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，mOS分別為18.1個月 vs 13.6個月,，分層HR 0.81（95%CI 0.64-1.03）,，P=0.0797；12個月的OS率兩組分別為59.6% vs 55.4%,。

圖3. IMpower 132研究兩組OS對比

在可以進行PD-L1表達評估的患者中,，根據(jù)患者的PD-L1表達水平進行分析，結(jié)果顯示,，在PD-L1高表達（TC3或IC3）和無表達（TC0和IC0）的患者中,，APP組的PFS均顯著優(yōu)于PP組。但在PD-L1低表達的患者中（TC1/2或IC1/2）,，兩組的PFS無顯著差異,。隨著TC或IC表達水平的提高，未觀察到APP組獲益的顯著增加,。

安全性分析顯示,，3-4級不良事件（AE）,、治療相關(guān)的3-4級AE，SAE和治療相關(guān)的SAE發(fā)生率,，PP組略低于APP組,，總結(jié)見下表。因AE導(dǎo)致治療中止的患者比例,，APP組和PP組分別為24%和18%,。在值得關(guān)注的AE對比上,，如肺炎,、甲減、甲亢,、肝炎,、結(jié)腸炎等的發(fā)生率上，PP組略低于APP組,，其中肝功能損傷相關(guān)的實驗室檢查異常率,，APP組稍高于PP組。

圖4. IMpower 132研究安全性事件匯總

1. 中期分析顯示APP組的OS有獲益趨勢

在ITT人群中,，IMpower 132研究達到主要研究終點,，即研究者評估的PFS。中期分析顯示,，IMpower 132研究取得數(shù)值上更長的OS,，延長4.5個月。我們也期待下次的中期分析和最終OS結(jié)果報道,，最終的OS結(jié)果預(yù)期在2019年第一季度公布,。

2. PD-L1低表達患者獲益少

目前免疫聯(lián)合化療的研究很多，IMpower 132研究與其他IO 化療的研究設(shè)計類似,，注意研究終點為PFS和OS,，目前中位隨訪時間為14.8個月；與類似的KEYNOTE 189^[1] 研究對比（10.5個月）,，隨訪時間更長,。研究探索性分析了根據(jù)PD-L1表達水平分析患者的PFS，結(jié)果顯示,，在TC3或IC3以及TC0/IC0的患者中,，兩組的PFS有顯著差異；而在TC1/2或IC1/2的患者中,，兩組的PFS差異無統(tǒng)計學(xué)意義,。在今年的ASCO大會公布的IMpower 131研究中^[2]，與之類似的患者也觀察到相似的現(xiàn)象,，即TC1/2或IC1/2的患者中,，兩組的PFS差異無統(tǒng)計學(xué)意義,，這說明在這類患者中，標志物檢測的效能有待考量,。

3. 治療周期較短以及非吸煙患者或許能成為優(yōu)勢人群

研究同時進行了PFS的亞組分析,，結(jié)果顯示接受4個周期化療的患者相比于6個周期化療的患者，從Atezolizumab的聯(lián)合治療中獲益更多,，這是一個有趣的現(xiàn)象,，這也提示我們免疫聯(lián)合化療的周期數(shù)有待探索；此外,，非吸煙者對比吸煙者,，從Atezolizumab的聯(lián)合治療中獲益也更多。

4. Hossein Borghaei教授點評

點評者：Hossein Borghaei教授

Hossein Borghaei教授最后總結(jié)道,，目前已經(jīng)有多個研究證實,，抗PD-1/L1單抗聯(lián)合化療是晚期NSCLC治療的有效策略。IMpower 132研究取得陽性結(jié)果嗎,？答案是肯定的,，研究達到了主要終點PFS，目前OS數(shù)據(jù)尚未成熟,。值得注意的是,，TC1/2或IC1/2亞組患者相比于其他兩個亞組從免疫聯(lián)合治療中的獲益更少，且在兩個研究中均觀察到這一現(xiàn)象,。這說明在這一表達水平進行標志物檢測,，檢測效能是否值得進一步探究？