抗原和BCR的種類都非常多,，在體液免疫中B淋巴細(xì)胞的BCR體液免疫直接與抗原結(jié)合,。一種B淋巴細(xì)胞表面只有一種BCR。一種抗原侵入體內(nèi),，只有帶有與這種抗原互補(bǔ)的BCR的B淋巴細(xì)胞才能與之結(jié)合,，只有得到選擇刺激的B淋巴細(xì)胞克隆才能得到擴(kuò)增(克隆選擇學(xué)說)。

B細(xì)胞 B細(xì)胞產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞

第一步:B細(xì)胞表面的受體分子與互補(bǔ)的抗原分子結(jié)合后,，活化,、長(zhǎng)大，并迅速分裂產(chǎn)生一個(gè)有同樣免疫能力的細(xì)胞群--克隆(clone),、無性繁殖系,。其中一部分成為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體;一部分發(fā)展為記憶細(xì)胞(memory cell),。

免疫細(xì)胞第二步:需要巨噬細(xì)胞和Th細(xì)胞的參與,。Mφ表面帶有MHCⅡ分子，它們吞噬入侵的病原體,，抗原分子經(jīng)Mφ處理后表達(dá)在細(xì)胞膜上，夾在MHCⅡ分子的溝中,。Th細(xì)胞表面帶有不同的受體,，能識(shí)別Mφ表面MHC+特異的抗原分子結(jié)合物。B細(xì)胞表面帶有MHC分子,，可和特異的抗原分子結(jié)合,，Th細(xì)胞可刺激結(jié)合Ag的B細(xì)胞分化。這一步比第一步作用更強(qiáng)大,。

漿細(xì)胞 漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體,。漿細(xì)胞一般停留在各種淋巴結(jié)。每一個(gè)漿細(xì)胞每秒鐘能產(chǎn)生2000個(gè)抗體,，它們壽命很短,，經(jīng)幾天大量產(chǎn)生抗體之后就死去,，而抗體則進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮生理作用。漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗體"Y"兩短臂末端高變區(qū)與抗原結(jié)合,，抗體的柄端(FC)可與吞噬細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞)上的受體結(jié)合而使抗原-抗體復(fù)合物被吞噬,。

記憶細(xì)胞 記憶細(xì)胞與二次免疫反應(yīng)，記憶細(xì)胞不能分泌抗體,，只能通過產(chǎn)生漿細(xì)胞,，由漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體。它們壽命長(zhǎng),、對(duì)抗原十分敏感,，能"記住"入侵的抗原。

當(dāng)同樣抗原第二次入侵時(shí),，能更快的做出反應(yīng),，很快分裂產(chǎn)生新的漿細(xì)胞和新的記憶細(xì)胞，漿細(xì)胞再次產(chǎn)生抗體消滅抗原,。這就是二次免疫反應(yīng),。它比初次反應(yīng)更快，也更強(qiáng)烈,。

體液免疫的兩個(gè)關(guān)鍵

產(chǎn)生高效而短命的漿細(xì)胞,，由漿細(xì)胞分泌抗體清除抗原.

產(chǎn)生壽命長(zhǎng)的記憶細(xì)胞，發(fā)生二次反應(yīng)立即消滅再次入侵的同樣抗原,。

臨床上一個(gè)反復(fù)發(fā)作的化膿感染,，常使醫(yī)生想到患者是否有免疫缺陷病，一般原發(fā)免疫缺陷發(fā)病年齡很小,，而繼發(fā)性免疫缺陷病人多在30歲以上,。絕大多數(shù)免疫缺陷病人多表現(xiàn)為體液和細(xì)胞免疫同時(shí)受損，所以應(yīng)全面檢查這兩方面的功能,。遺憾的是,，目前應(yīng)用的檢測(cè)方法的局限性，其結(jié)果常難以得出明確結(jié)論,。

1,、血清免疫球蛋白的測(cè)定

血清免疫球蛋白(Ig)的測(cè)定是檢查體液免疫功能最常用的方法。由于目前還沒有發(fā)現(xiàn)由IgD和IgE缺陷所致疾病,，所以通常檢測(cè)IgG,、IgM、IgA,，這三類Ig就可以代表血清Ig的水平(表20-2),。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)三類Ig水平均明顯低下，就可考慮體液免疫缺陷,。但在分析兒免疫細(xì)胞童Ig水平時(shí),，應(yīng)注意Ig的水平隨年齡而變化,。

體液免疫功能缺陷首先考慮患者血清Ig水平，如果所有類別Ig水平均降低,，即稱為一般性聯(lián)低丙種球蛋白血癥,。如果免疫球蛋白水平極度低下，或IgG,、IgM,、IgA，三類Ig總量低于2mg/ml則稱為嚴(yán)重低丙種球蛋白血癥或無丙種球蛋白血癥(agammaglobulinemia),。如果只一種或兩種Ig水平降低,，則稱為異常丙種球蛋白血癥(dysgammaglobulinemia)。

一般性低丙種球蛋白血癥多見于繼發(fā)性免疫缺陷病,。無丙種球蛋白血癥常見于原發(fā)免疫缺陷病,。但是常有約50%IgA缺陷病人無臨床癥狀，伴有反復(fù)感染的IgA缺陷病人常同時(shí)有IgG的缺陷,。常規(guī)的定量檢測(cè)血中Ig的方法是單向免疫擴(kuò)散和免疫比濁法,。

2、分泌型IgA(SIgA)的測(cè)定

SIgA是粘膜抗感染的重要因素,，但是粘膜抗感染還包括少量滲出的IgM和IgG,，還有細(xì)胞免疫的作用。由SIgA缺陷病人?？蓹z測(cè)出針對(duì)牛奶或其他食物蛋白的沉淀抗體和自身抗體,，說明機(jī)體對(duì)抗原蛋白質(zhì)吸收異常，同時(shí)也存在免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的功能紊亂,。一般來說血清IgA缺陷病人常伴有SIgA缺陷,，反之亦然。說明在機(jī)體中血清IgA和SIgA之間有某種生物相關(guān)性,。

最近也有報(bào)導(dǎo)少數(shù)SIgA缺陷病人的血清IgA水平正常,，因而分別檢查血清中和分泌液中IgA水平還是有必要的。目前用免疫比濁法可較精確地測(cè)定分泌液中IgA時(shí)和IgM和IgC水平,。在用單向免疫擴(kuò)散和免疫比濁法定量IgA時(shí),，因抗血清是針對(duì)這兩型共有的α鏈的，故不能區(qū)分SIgA和血清來源的IgA,。而應(yīng)用抗分泌小體的抗體用酶免疫分析法，可區(qū)分血清IgA和分泌型IgA,，并可對(duì)SIgA進(jìn)行定量,。

3、常見抗體的測(cè)定

檢測(cè)體液免疫功能的另一種方法是定量測(cè)定正常人體內(nèi)的幾種常見的抗體水平,。常見的抗體通常是指嗜異性凝集素,、抗溶血素O抗體以及麻疹病毒,、脊髓灰質(zhì)炎病毒的抗體。

在嚴(yán)重免疫缺陷病人缺乏上述抗體,，常見抗體的缺損可驗(yàn)證或支持免疫蛋白測(cè)定的結(jié)果,。然而對(duì)于比較復(fù)雜的免疫缺陷，由于這類抗體主要反映過去的免疫應(yīng)答能力,，此外這種初次應(yīng)答能力持續(xù)期短,，易于消退，所以對(duì)新近發(fā)生的繼發(fā)性免疫缺陷的診斷幫助不大,。

原發(fā)性免疫缺陷和繼發(fā)性免疫缺陷均可導(dǎo)致體液免疫功能下降,。原發(fā)性體液免疫功能缺陷可能由于B細(xì)胞分化障礙，細(xì)胞內(nèi)合成Ig功能紊亂或由于抑制性細(xì)胞功能過強(qiáng),。繼發(fā)性體液免疫功能降低可能由于蛋白質(zhì)大量丟失,，蛋白質(zhì)吸收障礙、營養(yǎng)不良,、免疫抑制治療的副作用,，病毒感染(艾滋病)等。在診斷原發(fā)性體液免疫功能缺損中可檢查B細(xì)胞的數(shù)目和功能以確定造成缺損的原因,。

1.外周血B細(xì)胞數(shù)目的檢測(cè)首先進(jìn)行常規(guī)的外周血白細(xì)胞總數(shù)和分類計(jì)數(shù)檢查,，這些結(jié)果是評(píng)價(jià)病人免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)的基本資料。由于在全血中淋巴細(xì)胞所占比例很少,，而T細(xì)胞和B細(xì)胞不能藉形態(tài)學(xué)特征分類,，所以外周血B細(xì)胞數(shù)檢測(cè)需先從全血分離出富含淋巴細(xì)胞的單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell,PBM)。再依靠B細(xì)胞表面有免疫球蛋白分子或其他特征來檢查B細(xì)胞,。常用的方法是將待檢者的PBM用FITC標(biāo)記的免疫抗人Ig作直接免疫熒光染色,，在熒光顯微鏡下顯熒光的細(xì)胞為帶有表面免疫球蛋白的B細(xì)胞。正常人B細(xì)胞的約占PBM的10%,。

2.外周血B細(xì)胞功能的檢測(cè) 分離受檢者血液PBM細(xì)胞,，體外培養(yǎng)時(shí)加入B細(xì)胞刺激物如RWM(美洲商陸刺激素)或SAC(金黃色莆萄球菌來源的刺激物)后由B細(xì)胞變成Ig分泌細(xì)胞的數(shù)量。體液免疫功能缺損患者,，其PBM對(duì)PWM和SACA刺激的反應(yīng)降低,，產(chǎn)生Ig分泌細(xì)胞數(shù)正常人顯著減少。在進(jìn)一步檢查這種免疫缺損的原因,，則應(yīng)檢查是由B細(xì)胞或TH細(xì)胞缺損所致,，還是由于TS細(xì)胞數(shù)量或活性增強(qiáng)引起的。

抗體形成細(xì)胞計(jì)數(shù):檢查人類Ig分泌細(xì)胞是用反向溶血空斑檢測(cè)(reversed hemolytic plaque assay)法,。將待檢人的PBM,、用SPA包被的SRBC(SPA-SRBC)、兔抗人Ig抗體、補(bǔ)體四種成分混合,，灌入用兩張玻片做成的小室,，密封好，放入溫箱培養(yǎng)1-3小時(shí),，,，在此期間，作為抗人Ig抗體的免疫IgG的FC段可與SRBC表面SPA結(jié)合,，當(dāng)Ig分細(xì)胞分泌出游離的Ig分子時(shí),，這些人Ig分子與SRBC表面的抗人Ig抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，即可活化補(bǔ)體,，使SPA-SRBC溶解,，因此在Ig分泌細(xì)胞周圍形成一個(gè)圓形的溶血區(qū)，稱為溶血空斑,，每一個(gè)溶血的空斑就代表一個(gè)Ig分泌細(xì)胞,。

檢查小鼠Ig分泌細(xì)胞應(yīng)用的溶血空斑試驗(yàn)比較簡(jiǎn)單，即SRBC免疫注射小鼠,，4天后取脾制成單個(gè)細(xì)胞懸液,，加入一定量SRBC(靶細(xì)胞)混合，在補(bǔ)體參加下,，產(chǎn)生抗體的細(xì)胞分泌出的Ig與SRBC(抗原)結(jié)合在補(bǔ)體作用下,，溶血，表現(xiàn)肉眼可見的溶血空斑,。計(jì)數(shù)空斑數(shù)代表分泌抗體的細(xì)胞數(shù),。

體液免疫是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的連續(xù)過程，大體上可以分為三個(gè)階段,。

抗原進(jìn)入機(jī)體后,，除少數(shù)可以直接作用于淋巴細(xì)胞外，大多數(shù)抗原都要經(jīng)過吞噬細(xì)胞的攝取和處理,，經(jīng)過處理的抗原,，可將其內(nèi)部隱蔽的抗原決定簇暴露出來。然后,，吞噬細(xì)胞將抗原呈遞給T細(xì)胞,，刺激T細(xì)胞產(chǎn)生淋巴因子，淋巴因子刺激B細(xì)胞進(jìn)一步增殖分化成漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞,。少數(shù)抗原可以直接刺激B細(xì)胞,。

B細(xì)胞接受抗原刺激后，開始進(jìn)行一系列的增殖\分化,，形成效應(yīng)B細(xì)胞,。在這個(gè)過程中,，有一小部分B細(xì)胞成為記憶細(xì)胞，該細(xì)胞可以在體內(nèi)抗原消失數(shù)月乃至數(shù)十年以后,，仍保持對(duì)抗原的記憶。當(dāng)同一種抗原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí),，記憶細(xì)胞就會(huì)迅速增殖,、分化，形成大量的效應(yīng)B細(xì)胞,，繼而產(chǎn)生更強(qiáng)的特異性免疫反應(yīng),，及時(shí)將抗原清除。

在這一階段,，抗原成為被作用的對(duì)象,，效應(yīng)B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體可以與相應(yīng)的抗原特異性結(jié)合，發(fā)揮免疫效應(yīng),。例如,，抗體與入侵的病菌結(jié)合，可以抑制病菌的繁殖或是對(duì)宿主細(xì)胞的黏附,，從而防止感染和疾病的發(fā)生;抗體與病毒結(jié)合后,，可以使病毒失去侵染和破壞宿主細(xì)胞的能力。在多數(shù)情況下,，抗原抗體結(jié)合后會(huì)發(fā)生進(jìn)一步的變化,，如形成沉淀或細(xì)胞集團(tuán)，進(jìn)而被吞噬細(xì)胞吞噬消化,，等等,。

指B細(xì)胞在T細(xì)胞輔助下，接受抗原刺激后形成效應(yīng)B細(xì)胞和記憶細(xì)胞,。效應(yīng)B細(xì)胞產(chǎn)生的具有專一性的抗體 與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后完成的免疫反應(yīng),。體液免疫的關(guān)鍵過程是產(chǎn)生高效而短命的效應(yīng)B細(xì)胞，由效應(yīng)B細(xì)胞分泌抗體清除抗原,。產(chǎn)生壽命長(zhǎng)的記憶細(xì)胞,，在血液和淋巴中循環(huán)，隨時(shí)"監(jiān)察",，如有同樣抗原再度入侵,，立即發(fā)生免疫反應(yīng)以消滅之(二次反應(yīng))。

指T細(xì)胞在接受抗原刺激后形成效應(yīng)T細(xì)胞和記憶細(xì)胞.效應(yīng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞特異性結(jié)合,，導(dǎo)致靶細(xì)胞破裂死亡的免疫反應(yīng),。

而且還相互配合共同發(fā)揮免疫效應(yīng)。病毒感染過程中,，往往是先通過體液免疫來阻止病毒在機(jī)體內(nèi)傳播,，若病毒已經(jīng)侵染到寄主細(xì)胞中，就要通過細(xì)胞免疫.這是效應(yīng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞結(jié)合，使靶細(xì)胞通透性改變,，滲透壓發(fā)生變化,，最終導(dǎo)致靶細(xì)胞破裂死亡。

體液免疫先起作用,，阻止寄生物的散播感染;當(dāng)寄生物進(jìn)入細(xì)胞后細(xì)胞免疫將抗原釋放;再由體液免疫最后清除,。若細(xì)胞免疫不存在時(shí)，體液免疫也將大部分喪失,。

機(jī)體內(nèi)各系統(tǒng)可抽象地以集合概念表明,，則神經(jīng)，免疫和內(nèi)分泌三系統(tǒng)間的關(guān)系可以圖10-1中的集合群表示,。其中三個(gè)集合兩兩重疊處可分別代表神經(jīng)(N)與免疫(I),，免疫(I)與內(nèi)分泌(E)及神經(jīng)(N)與內(nèi)分泌(E)間的共同范疇，而三重疊部應(yīng)視為神經(jīng),、免疫和內(nèi)分泌的共同內(nèi)容(NIE),。集合間各有種組合方式可羅列如表10-1和圖10-2。

圖10-1神經(jīng)(N),、免疫(I)和內(nèi)分泌(E)系統(tǒng)的關(guān)系

體液免疫機(jī)體關(guān)系圖10-2N,、I、E間作用方式

由表10-1可見,，神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)(NIE)與神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)(NE),、神經(jīng)免疫學(xué)(NI)和免疫內(nèi)分泌學(xué)(IE)相比，涉及更為復(fù)雜的系統(tǒng)間影響和作用,。內(nèi)內(nèi)涵廣泛,，并以NE、NI和IE間的聯(lián)系為基礎(chǔ),。系統(tǒng)間作用方式,，既有直接和間接之分，亦要同時(shí)和先后之別,，系統(tǒng)間交互作用的性質(zhì)可為增強(qiáng),、減弱、修飾,、允許或協(xié)同,，借變頻、變時(shí)和變力等方式體現(xiàn),。系統(tǒng)間作用的屬性,，可有生理和病理性之分，是質(zhì)和量的互變過程,。上述關(guān)系圖示為二維描述,，實(shí)際應(yīng)為立體過程,，結(jié)合時(shí)間變量，則三大系統(tǒng)間的交互影響即為四維圖象,，這難以直觀圖示,。

鑒于目前描述神經(jīng)，免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)間關(guān)系的術(shù)語較多且易混淆,，缺乏統(tǒng)一性,，故應(yīng)確定術(shù)語的范疇及相互關(guān)聯(lián)系，以決定相應(yīng)學(xué)科內(nèi)容及領(lǐng)域,。

當(dāng)抗原(病菌或病毒)第一次感染人體時(shí)，會(huì)被先天免疫的細(xì)胞所吞噬,、清除,，而其中一部分細(xì)胞特稱APC--在刺激B細(xì)胞方面主要為樹狀細(xì)胞(dendritic cells)，APC抗原遞呈現(xiàn)細(xì)胞(antigen.presenting cell),，它們除了能吞噬,、分解抗原，還能將分解后的碎片(一小段peptides)呈現(xiàn)(present)給B cell,，使之活化,、分裂，并經(jīng)clonoal selection(細(xì)胞細(xì)選擇,、株落選擇)節(jié)選出對(duì)抗原最具親和力的抗體,，(此時(shí)為lgm)，抗體的變異區(qū)(variable region)能與抗原產(chǎn)生專一性的結(jié)合,，阻止它感染正常細(xì)胞,，并用另一端的FC portion與巨噬細(xì)胞結(jié)合，使巨噬細(xì)胞吞噬抗原,，達(dá)到消菌的目的,。

活化的B細(xì)胞在過一段時(shí)日(通常大于四周)后會(huì)把分泌的抗體由lgm轉(zhuǎn)變?yōu)閘gG。lgG在人體的壽命遠(yuǎn)較lgm長(zhǎng),，約六個(gè)月,。受過第一次刺激的B細(xì)胞在四周后變?yōu)橛洃汢細(xì)胞(memory cells)，除了分泌lgG外,，它還能在第二次感染時(shí)以更快的時(shí)間產(chǎn)生更多的抗體,，同時(shí)，memory B cell在人體特定抗原的感染而言是具有終身的保護(hù)作用的,。這也是打疫苗能保護(hù)一個(gè)人免疫受特定病菌感染的原因,。

在現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)的理論體系中，"內(nèi)分泌"概念應(yīng)包括內(nèi)分泌,、神經(jīng)內(nèi)分泌,、旁分泌和自分泌等方式;而激素的內(nèi)涵亦大為增加,，諸如局部激素、循環(huán)激素,、神經(jīng)激素等,，而許多免疫因子如淋巴因子和單核因子等均符合激素的標(biāo)準(zhǔn);嚴(yán)格地講，神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)既與內(nèi)分泌系統(tǒng)有種種區(qū)別,，又有諸多共性,，這也是系統(tǒng)間相互影響的基礎(chǔ)。表10-1N,、I,、E間的作用和聯(lián)系方式及相應(yīng)學(xué)科劃分。

細(xì)胞免疫和體液免疫是借助于血液循環(huán),、淋巴循環(huán)或組織液而進(jìn)行和實(shí)現(xiàn)的生理過程,，而神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控也最終由循環(huán)血液或組織液完成，故在此交匯路途上難免發(fā)生交叉性影響和作用,。所以神經(jīng)內(nèi)分泌或免疫內(nèi)分泌聯(lián)系在活體內(nèi)必將受到免疫或神經(jīng)源性因素的影響,。已研究的神經(jīng)免疫學(xué)領(lǐng)域和內(nèi)容，絕大多數(shù)發(fā)現(xiàn)有內(nèi)分泌因素或成份的參與,。精神和心理活動(dòng)以及行為的共同基礎(chǔ)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的高級(jí)功能活動(dòng),，由此可把精神神經(jīng)免疫學(xué)(psychoneuroimmunology)及行為神經(jīng)免疫心理學(xué)(behaviouralneuroimmunololgy)劃入神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)(neuroimmunoendocrinology)，作為其重要的分支學(xué)科,。

神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)可直接引用神經(jīng)科學(xué),、免疫學(xué)和內(nèi)分泌學(xué)的相關(guān)概念和理論，其研究方法應(yīng)是跨學(xué)科的,，研究工作應(yīng)采用多重指標(biāo),，全面觀察，對(duì)相關(guān)臨床問題的考察,，更應(yīng)從多方面入手,，分清主次矛盾，并應(yīng)考慮與其它系統(tǒng)的聯(lián)系和影響,，以期在不同水平上全面而完整地反映機(jī)體的真實(shí)生理過程,。