抗惡性腫瘤藥物 1.掌握細胞增殖動力學與腫瘤化療的關(guān)系,，掌握抗腫瘤藥的不良反應。 2.熟悉各類抗腫瘤藥的作用原理,、適應癥和特殊不良反應,。 3.了解抗腫瘤藥的應用原則。 | 根據(jù)藥物化學結(jié)構(gòu)和來源 | 1.烷化劑：氮芥類,，乙撐亞胺類,，甲烷磺酸酯類2.抗代謝物：葉酸，嘧啶,，嘌呤類似物3.抗腫瘤抗生素：蒽環(huán)類抗生素,，絲裂霉素,，博來霉素類，放線菌素類4.抗腫瘤植物藥：長春堿類,，喜樹堿類,，紫杉醇類，三尖杉生物堿類,，鬼臼毒素衍生物 | | 根據(jù)藥物對細胞周期的作用特點 | 1.細胞周期非特異性藥物（CCNSA）：烷化劑,、抗癌抗生素、鉑類配合物2.細胞周期特異性藥物（CCSA）： 抗代謝藥——S期 長春堿類,、紫杉醇——M期 | | 根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制 | 1.干擾核酸生物合成的藥物2.影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物3.干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物4.干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物5.影響激素平衡的藥物 | | 常見抗腫瘤藥物 | 甲氨喋呤（MTX）,、氟尿嘧啶（5-FU）、巰嘌呤（6-MP）,、烷化劑（環(huán)磷酰胺,、白消安）、抗生素類,、金屬化合物喜樹堿類（喜樹堿和羥基喜樹堿,、多柔比星（阿霉素）和柔紅霉素（DRN）、長春堿（VLB）和長春新堿（VCR）,、紫杉醇） |
概述 | 腫瘤治療方法 | 手術(shù),、放療、化療,、中醫(yī)治療 | | 腫瘤化療難點 | 選擇性低,、毒性大、耐藥性產(chǎn)生 | | 細胞增殖周期動力學與化療藥的關(guān)系 | 1.增殖細胞群： 生長比率（GF）=增殖細胞群/全細胞群 早期增殖迅速,，GF值大,，對化療藥敏感2.非增殖細胞群：靜止期（G0期） 有增殖能力但暫不增殖，是復發(fā)的根源3.無增殖力細胞群：在化療中無意義 | | 抗惡性腫瘤藥物的作用機制 | 干擾核酸生物合成——抗代謝藥1.抑制嘌呤核苷酸互變：巰嘌呤等2.抑制胸苷酸合成酶：氟尿嘧啶等3.抑制二氫葉酸還原酶：甲氨蝶呤等4.抑制核苷酸還原酶：羥基脲等5.抑制DNA多聚酶：阿糖胞苷等直接破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能1.DNA交聯(lián)劑：如烷化劑2.鉑類3.抗生素：博來霉素等4.拓撲異構(gòu)酶抑制劑：干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成DNA嵌入劑：如蒽環(huán)類抗生素和放線菌素D干擾蛋白質(zhì)合成和功能1.抑制微管蛋白活性：如長春堿類和紫杉醇類2.干擾核蛋白體功能的藥物：如三尖杉生物堿類3.影響氨基酸供應的藥物：L-門冬酰胺酶影響激素平衡如腎上腺皮質(zhì)激素類,、雌激素、雄激素等 | | 抗惡性腫瘤藥物的分類 | 根據(jù)藥物化學結(jié)構(gòu)和來源1.烷化劑：氮芥類,，乙撐亞胺類,，甲烷磺酸酯類2.抗代謝物：葉酸，嘧啶,，嘌呤類似物3.抗腫瘤抗生素：蒽環(huán)類抗生素,，絲裂霉素，博來霉素類,，放線菌素類4.抗腫瘤植物藥：長春堿類,，喜樹堿類，紫杉醇類,，三尖杉生物堿類,，鬼臼毒素衍生物根據(jù)藥物對細胞周期的作用特點1.細胞周期非特異性藥物（CCNSA）：烷化劑、抗癌抗生素、鉑類配合物2.細胞周期特異性藥物（CCSA）： 抗代謝藥——S期 長春堿類,、紫杉醇——M期根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制1.干擾核酸生物合成的藥物2.影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物3.干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物4.干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物5.影響激素平衡的藥物 | | 抗腫瘤藥的不良反應 | 近期毒性共有反應· 骨髓抑制：除激素類,、博來霉素、門冬酰胺酶· 消化道反應：①直接刺激延髓催吐化學感受區(qū)：②直接損傷消化道粘膜：· 脫發(fā) 特有反應· 心臟毒性：多柔比星最常見,，柔紅霉素,、三尖杉酯堿· 呼吸系統(tǒng)毒性：博來霉素等可引起肺纖維化?！?肝臟毒性：L-門冬酰胺酶,、CTX· 腎和膀胱毒性： CTX可引起出血性膀胱炎；順鉑及大劑量MTX可直接損傷腎小管上皮細胞,，而出現(xiàn)腎毒性,。 · 神經(jīng)毒性：長春新堿有外周神經(jīng)毒性；順鉑可引起耳毒性,。 · 過敏反應：博來霉素,、門冬酰胺酶、紫杉醇遠期毒性· 第二原發(fā)性惡性腫瘤· 不育和致畸 | | 常用抗腫瘤藥物分類 | 一,、干擾核酸合成的藥物（抗代謝藥）——主要作用于S期,，屬CCSA二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 屬CCNSA三,、嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄,、阻止RNA合成的藥物四、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物五,、影響激素平衡的藥物 |
常用抗腫瘤藥物 | 甲氨喋呤（MTX） | 1.機制：抑制二氫葉酸還原酶,，最終使DNA合成受阻2.用途：兒童急性白血病、絨癌,、鞘內(nèi)注射用于CNS白血?。豢勺鳛槊庖咭种苿┦褂?.不良反應：骨髓,、胃腸,、肝腎毒性 | | 氟尿嘧啶（5-FU） | 1.機制：抑制胸苷酸合成酶，抑制嘧啶合成2.用途：抗瘤譜廣,，對消化道癌,、乳腺癌、卵巢癌,、宮頸癌,、絨癌、膀胱癌均有效3.不良反應：骨髓,、胃腸,、脫發(fā),、靜脈炎 | | 巰嘌呤（6-MP） | 1.機制：抑制嘌呤合成2.用途：兒童急淋的維持治療；大劑量對絨癌有效3.不良反應：骨髓,、胃腸 | | 阿糖胞苷（Ara-C） | 1.機制：抑制DNA多聚酶2.用途：急粒,、急單3.不良反應：骨髓、胃腸,、肝毒性 | | 烷化劑 | 機制 | 具活潑的烷化基團,，與DNA形成交叉聯(lián)結(jié)，導致DNA鏈斷裂,，DNA結(jié)構(gòu)與功能損害 | | 環(huán)磷酰胺（CTX） | ?用途：抗瘤譜廣,，對惡性淋巴瘤療效好；可用作免疫抑制劑不良反應：骨髓,、胃腸,、脫發(fā)、肝毒性,；出血性膀胱炎 | | 白消安（馬利蘭） | 1.對粒細胞的生成有明顯抑制作用2.用作慢粒的首選藥,，對急性白血病無效3.不良反應：骨髓、肺纖維化 | | 抗生素類 | 【博萊霉素（BLM）】1.主要用于鱗狀上皮癌2.對骨髓抑制不明顯,，特殊毒性為肺纖維化 | | 金屬化合物 | 【順鉑和卡鉑】1.作用類似烷化劑,，與DNA鏈上的堿基形成交叉聯(lián)結(jié)而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。2.用途：抗瘤譜廣,，對多種實體瘤有效,，對非精原細胞性睪丸瘤最有效3.不良反應：骨髓、胃腸,、腎,、耳毒性 | | 喜樹堿類 | 喜樹堿和羥基喜樹堿 | 1.干擾DNA拓撲異構(gòu)酶I，破壞DNA結(jié)構(gòu),，并抑制其合成2.抗瘤譜廣 | | 多柔比星（阿霉素）和柔紅霉素（DRN） | 1.屬抗癌抗生素類2.機制：嵌入DNA,，干擾轉(zhuǎn)錄，抑制RNA合成,；屬CCNSA,，對S期和M期作用最強3.抗瘤譜廣4.特殊毒性：心臟毒性 | | 長春堿（VLB）和長春新堿（VCR）、紫杉醇 | 1.機制：影響紡錘體功能,，使細胞有絲分裂停止于M期，屬CCSA,。2.用途：VLB——急性白血病,、惡性淋巴瘤、絨癌VCR——兒童急淋紫杉醇——晚期轉(zhuǎn)移性卵巢癌和乳腺癌3.不良反應：VLB引起骨髓抑制,、靜脈炎 VCR易引起外周神經(jīng)炎,，骨髓抑制輕 紫杉醇引起骨髓抑制,、周圍神經(jīng)炎 |
【Part.3】抗腫瘤藥的應用原則 1.聯(lián)合用藥依據(jù)： 細胞增殖動力學規(guī)律 抗腫瘤藥的作用機制 藥物的毒性 抗瘤譜 2.給藥方案：大劑量間歇療法 大劑量有利于充分殺滅瘤細胞 間歇用藥有利于正常組織的修復與補充 |
