近年來,，隨著人們對胃粘膜保護機制認識的加深，越來越多的胃粘膜保護劑應(yīng)用于臨床,。下面對幾種新型的胃粘膜保護劑作簡要介紹,。

1.前列腺素衍生物

前列腺素（PG）是胃粘膜極為重要的防御因子，主要生理作用為抑制胃酸分泌,；抑制胃液中蛋白水解酶的活性,；增加碳酸氫鹽和粘液的分泌,；增加胃粘膜血流,；直接保護胃粘膜上皮的完整性。外源性前列腺素口服后被胃酸和胃蛋白酶迅速消化分解,，不能發(fā)揮其細胞保護作用,，而人工合成的PG衍生物可耐受胃酸和胃蛋白酶的消化作用，口服后可發(fā)揮其抗酸和細胞保護作用,。目前上市的PG衍生物有米索前列醇（misoprostol,，MPS,，商品名喜克潰）、沙前列醇（rosaprostol）,、恩前列腺醇（enprostil）,。此類衍生物還有恩前列素（enprostil）、羅沙前列醇（rosaprostol）和奧諾前列素（omoprostil）等,。其中,，米索前列醇具有強大的細胞保護作用。動物試驗表明,，預(yù)先或同時給予MPS可以防止大劑量阿司匹林,、無水乙醇、強酸和強堿誘導(dǎo)的胃粘膜出血和潰瘍形成,，且這種作用和抑制胃酸分泌無關(guān),。恩前列素口服治療十二指腸潰瘍4周后愈合率為50 %～80% ，治療胃潰瘍2周愈合率為86% ,。

2.替普瑞酮(teprenone)

替普瑞酮為一萜類化合物,，屬于增強胃粘膜抵抗力的藥物。它的作用機制是促進胃粘膜微粒體中糖脂質(zhì)中間體的生物合成,，進而加速胃粘膜及胃粘液層中主要的粘膜修復(fù)因子即高分子糖蛋白的合成,，提高粘液中的磷脂質(zhì)濃度，從而提高粘膜的防御功能,。動物實驗表明,，替普瑞酮對各種實驗性潰瘍?nèi)绾渚惺鴳?yīng)激性潰瘍、消炎痛致潰瘍,、阿司匹林致潰瘍等均確認了較強的抗?jié)冏饔煤臀刚衬げ∽兊母纳谱饔谩?/span>

3.瑞巴派特(rebamipide)

瑞巴派特是一種新型的胃粘膜保護劑,。研究表明，瑞巴派特可通過抑制膽汁酸對胃粘膜的損害作用,，從而加快胃粘膜的損傷修復(fù);可清除粘膜上皮細胞內(nèi)氧自由基;可刺激胃上皮細胞生長,、血管生成、促進組織重建;直接刺激胃微小血管內(nèi)皮細胞生長的作用;可促進前列腺素合成,、增加胃粘膜血流量,。Fujioka等在一項206例多中心隨機雙盲對照研究中表明，使用12周瑞巴派特使?jié)冇咸幗M織學(xué)積分明顯優(yōu)于未用瑞巴派特組,，而對Hp的根除率未有影響,。

4.伊索拉定(irsogladine)

本品為胃粘膜保護劑，其作用機制主要通過強化胃粘膜上皮細胞間的結(jié)合,，抑制上皮細胞的剝離,、脫落和細胞間隙的擴大，增強粘膜細胞本身的穩(wěn)定性,，以發(fā)揮粘膜防御作用,，抑制有害物質(zhì)透過粘膜,。其細胞防御作用與能使胃粘膜細胞內(nèi)cAMP含量增加有關(guān)。動物實驗表明,，伊索拉定對實驗性胃粘膜損害（鹽酸,、乙醇、阿司匹林等所致）有明顯的保護作用,。

5.谷氨酰胺類

麥滋林-S（Marzulene-S）: 為水溶性（苷菊環(huán)烴,、甘菊藍和Azulene）和L-谷氨酰胺的復(fù)方制劑。二者的聯(lián)合應(yīng)用有利于潰瘍組織的再生,、修復(fù)和形成保護性因子,。其作用特點是對潰瘍面的局部作用，與H2 受體拮抗劑聯(lián)合使用療效增強,。將阿司匹林,、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉等非甾體抗炎藥單獨或與本品合用給予大鼠,，5d 或10 d 后可見合用組較單獨用藥組氨基己糖量增加,，潰瘍形成受到抑制，且不影響非甾體抗炎藥的吸收,。

6.吉法酯(gefarnate)

本品為一異戊間二烯化合物,，作用機理獨特，吉法酯通過提升胃粘膜的前列腺素水平和氨基已糖濃度,，從而增加胃粘膜的防御能力,。其作用不僅在于胃粘膜上皮的再生與修復(fù)過程;還在于增加胃粘膜內(nèi)的前列腺素，防治胃粘膜由于應(yīng)激,、異物或藥物引起的變態(tài)反應(yīng),、胃粘膜防御因子急劇下降而引起的粘膜充血、水腫,、出血等病變,。

【藥品名稱】

   通用名稱：瑞巴派特片

   商品名稱：瑞巴派特片

   英文名稱：Rebamipide Tablets

   拼音全碼：RuiBaPaiTePian

【主要成份】本品主要成分是瑞巴派特。

【成 份】

   化學(xué)名：

   分子式：C19H15ClN2O4

   分子量：370.7864

【性 狀】本品為薄膜包衣片,，除去包衣后顯類白色,。

【適應(yīng)癥/功能主治】胃潰瘍、急性胃炎,、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病變（糜爛,、出血、充血,、水腫）的改善,。

【規(guī)格型號】0.1g*24s（遠力?。?/p>

【用法用量】
急性胃炎,、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病變(糜爛,、出血、充血,、水腫)的改善：
通常成人一次0.1g(1片)
,，一天3次，口服,。
胃潰瘍
通常成人一次0.1g(1片) ,，一天3次，早,、晚及睡前口服,。

【不良反應(yīng)】
據(jù)日本文獻報道：
在被調(diào)查的10047例病例中有54例(0.54%)出現(xiàn)了包括臨床檢驗值異常在內(nèi)的副作用。其中65歲以上的老年患者3035例中,，有18例(0.59%)出現(xiàn)了副作用,。在副作用的種類，發(fā)生率方面未顯示老年人與非老年人間的差異,。
（1）嚴重不良反應(yīng)
1）白細胞減少(0.1%以下),、血小板減少(頻度不明[sup]*[/sup])：有時出現(xiàn)白細胞減少、血小板減少,，這時應(yīng)充分進行觀察,，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)中止給藥,，做適當(dāng)處理,。
2）肝功能障礙(0.1%以下)、黃疸(頻度不明[sup]*[/sup])：有時出現(xiàn)伴隨GOT,、GPT,、γ-GPT、AL-P上升等肝功能障礙,、黃疸,，這時應(yīng)充分進行觀察，發(fā)現(xiàn)異常時,，應(yīng)中止給藥,，做適當(dāng)處理。
（2）一般不良反應(yīng)
注1）出現(xiàn)這樣的癥狀時,，停止給藥,。
注2）轉(zhuǎn)氨酶顯著上升，或同時出現(xiàn)發(fā)燒,、出疹等癥狀時,，停止服藥，并采取適當(dāng)?shù)拇胧?br>*
因是自發(fā)性的報告，其副作用的發(fā)生頻度不明,。

【禁 忌】對本品成分有過敏既往史的患者禁止服用,。

【注意事項】
1.本品用于孕婦時，必須認真權(quán)衡利弊,。哺乳婦女服用本品期間應(yīng)停止哺乳,。
2.老年患者慎用。本品對兒童的安全性尚未確定,。
3.服藥期間若出現(xiàn)搔癢,、皮疹或濕疹等過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥,。

【兒童用藥】本品對于小兒的安全性尚未確認（使用經(jīng)驗少）,。

【老年患者用藥】由于一般老年患者生理機能低下，應(yīng)注意消化系統(tǒng)的副作用,。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.由于妊娠給藥的安全性尚未確認,，對于孕婦或可能已妊娠的婦女，只有在判斷治療上的有益性大于危險性時才可以給藥,。
2.根據(jù)動物實驗（大白鼠）報告,，藥物可向母乳中轉(zhuǎn)移，故哺乳期婦女用藥時應(yīng)避免哺乳,。

【藥物相互作用】目前尚未見進行此項目研究且無可靠參考文獻,。

【藥物過量】目前尚未見報道。

【藥理毒理】 一,、藥理作用據(jù)國外文獻報道：
1．對實驗性胃潰瘍的抑制作用及促進治愈的作用本品可抑制大白鼠的水浸刺激潰瘍,、阿司匹林潰瘍、吲哚美辛潰瘍,、組胺潰瘍,、血清基潰瘍、幽門結(jié)扎潰瘍及與活性氧有關(guān)的缺血—再灌注,、血小板活化因子（PAF）,、二乙基二硫代氨基甲酸鹽（DDC）、應(yīng)激反應(yīng)．吲哚美辛等引起的胃粘膜損傷,，還可以促進大白鼠醋酸潰瘍的治愈,，并抑制潰瘍形成后第120～140天的復(fù)發(fā)。
2．對實驗性胃炎的抑制作用及促進治愈的作用本品不僅抑制?；悄懰嵴T發(fā)的大白鼠實驗性胃炎的發(fā)生,，而且具有促進治愈的效果。
3．增加胃粘膜前列腺素的作用本品使大白鼠胃粘膜內(nèi)前列腺素E2含量增加,，并使胃液中前列腺素E2,、前列腺素I2增加，同時也使前列腺素E2的代謝產(chǎn)物15—酮基—13，14—二氫（化）前列腺素E2增加,。本品使健康成年男子的胃粘膜中前列腺素E2含量增加,，并顯示它對乙醇負荷引起的胃粘膜損傷有抑制作用。
4．保護胃粘膜的作用,。本品可抑制乙醇、強酸及強堿導(dǎo)致的大白鼠的胃粘膜損傷,，還可以抑制阿司匹林及?；悄懰釋彝锰プ械奈刚衬ど掀ぜ毎膿p傷，抑制阿司匹林,、乙醇,、鹽酸—乙醇負荷對健康成年男子的胃粘膜損傷。
5．增加胃粘膜液量的作用本品可高大白鼠粘液高分子糖蛋白的生物合成酶活性,，使胃粘膜表層粘液量及可溶性粘液量增加,。可溶性粘液增加作用與內(nèi)源性前列腺素列關(guān),。
6．增加胃粘膜血流量的作用本品使大白鼠粘膜血流量增加,，可改善失血造成的血液循環(huán)障礙。
7．對胃粘膜屏障的作用本品對大白鼠的胃粘膜電位差幾乎不顯示作用,，但它可以抑制乙醇引起的胃粘膜電位差低下,。
8．對胃堿性物質(zhì)分泌亢進作用本品使大白鼠的胃堿性物質(zhì)分泌亢進。 9．促進胃粘膜細胞再生的作用,。本品使大白鼠的胃粘膜細胞再生能力加強,，增加表層上皮細胞數(shù)。
10．修復(fù)損傷胃粘膜的作用本品可以使家兔的培養(yǎng)胃粘膜上皮細胞創(chuàng)作修復(fù)模型因膽汁酸及過氧氫而被拖延的修復(fù)過程正?；?。
11．對胃酸分泌的作用本品對大白鼠的基礎(chǔ)胃液分泌幾乎不起作用，而且對刺激胃酸分泌未顯示出抑制作用,。
12．對活性氧的作用本品具有消除基自由基的作用,，并抑制多形核白細胞的過氧化物的產(chǎn)生。在體外抑制幽門螺旋桿菌引起的中性白細胞的活性氧產(chǎn)生造成的胃粘膜損傷,。本品在抑制應(yīng)激反應(yīng)．吲哚美辛負荷大白鼠的胃粘膜損傷的同時,，使胃粘膜中過氧化脂質(zhì)含量降低。
13．對胃粘膜炎性細胞浸潤的作用通過大鼠的?；悄懰嵴T發(fā)胃炎模型,、NSAIDs胃粘膜損傷模型、缺血—再灌注模型研究后發(fā)現(xiàn),，本品可抑制炎性細胞浸潤,。
14．對胃粘膜炎性細胞因子（白介素—8）的作用本品可以抑制幽門螺旋桿菌引起的人胃粘膜上皮細胞白介素—8（IL—8）產(chǎn)生的增加，而且可以抑制上皮細胞內(nèi)NF—KB的活化及IL—8mmRNA的出現(xiàn)（體外）。二,、毒理研究未進行該項實驗且無可靠參考文獻,。

【藥代動力學(xué)】尚不明確。

【貯 藏】遮光,，密閉保存,。

【包 裝】24片/盒。

【有 效 期】24  月

【執(zhí)行標(biāo)準】

【批準文號】國藥準字H20010015