雙鷺?biāo)帢I(yè):生物醫(yī)藥板塊下一個千億市值的首選者 (2018-07-31 22:57:59)
之前陸續(xù)有送出雙鷺?biāo)帢I(yè),,本文詳細分析雙鷺?biāo)帢I(yè)
核心觀點:雙鷺?biāo)帢I(yè),一季度業(yè)績超預(yù)期,,業(yè)績反轉(zhuǎn),,已上市與即將上市的重磅藥品將大幅提高估值。2018年合理估值80元,,中長線看1000億總市值(對應(yīng)股價146元),。
一,、重磅藥來那度胺
中國真正意義上的抗癌重磅新藥--因為挑戰(zhàn)原研藥專利成功,雙鷺申請了來那度胺的新合成工藝,、新的中間體和新晶型等相關(guān)專利,,不是仿制藥,而是創(chuàng)新藥,。"立生"乃3.1類新藥,,享受新政策6年保護期,在保護期內(nèi),,不批準(zhǔn)同類藥品上市,。
雙鷺?biāo)帢I(yè)董事長徐 明波表示," 立生 " 上市后,,公司將很快以研究者發(fā)起的方式同時啟動 6~8 項針對不同適應(yīng)癥的多中心臨床研究,,將持續(xù)對來那度胺進行深度開發(fā)。"立生"將發(fā)起新的適應(yīng)癥研究(最新進展:已被受理)
來那度胺已成為響當(dāng)當(dāng)?shù)摹爸匕跽◤椉墶彼幬?,并且其適應(yīng)癥不斷擴大,,先是擴大到骨髓增生異常癥,2006年6月又增加聯(lián)合地塞米松的多發(fā)性骨髓瘤二線用藥,,2013年和2015年分別批準(zhǔn)為套細胞淋巴瘤用藥和多發(fā)性骨髓瘤一線用藥(美國FDA和歐盟EMA分別在2015年2月17日和2月20日相繼擴展了來那度胺的治療適應(yīng)癥——和地塞米松聯(lián)合使用作為一線用藥治療多發(fā)性骨髓瘤),這使得其銷售額增速進一步加快,,原研藥2016年銷售額為69.74億美元,,2017年再增17%,達81.87億美元,,在所有藥品中排名第6,,是全球最暢銷的腫瘤藥。 隨著適應(yīng)癥的不斷擴大,,原研藥廠預(yù)計5年內(nèi)來那度胺的全球年銷售額將再翻一番,,至2020年銷售額或高達100億美元,成為全球最受關(guān)注的重磅產(chǎn)品,。 另外,,根據(jù)權(quán)威機構(gòu)FiercePharma的預(yù)測,來那度胺未來的增長空間主要是新適應(yīng)癥,,比如一線治療多發(fā)性骨髓瘤,、以及霍奇金淋巴瘤,再加上很多正在進行的臨床試驗均將來那度胺作為組合療法的重要組成,,這將進一步促進來那度胺的銷售,。并且由于來那度胺的專利有效期還較長(歐洲專利保護2022年到期,美國專利保護2027年到期),,在此之前,,預(yù)期來那度胺會有較好的增長,,2022年銷售額有望翻倍,達到134億美元,。 新基公司的原研藥為什么每年在華銷售額非常低(2016年在中國銷售約1.6億),。原因很簡單,進口來那度胺在2017年7月前沒有進入全國或者地方醫(yī)保目錄,,無疑限制了該藥物的使用,。如果沒有醫(yī)保報銷墊底,2016年,,自費使用進口來那度胺每年人均花費人民幣60萬元,,普通家庭負擔(dān)不輕。另一個原因是新基公司自身在中國國內(nèi)學(xué)術(shù)推廣嚴重不夠,。 2017年7月19日,,來那度胺終于被納入國家乙類醫(yī)保,年均支付價格與硼替佐米相當(dāng),,這將使得來那度胺快速成為實至名歸的多發(fā)性骨髓瘤一線用藥,,未來市場將極大放量。 通過簡單測算,,若按每年7萬人的就診數(shù)量,,以新基公司的每年60萬元的均價計算,國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤用藥市場容量達420億元,,雙鷺?biāo)帢I(yè)來那度胺獲批后如果定價為原研價格的40%,國內(nèi)市場空間將突破168億元,。上面是理論上的最理想推算,,不妨繼續(xù)保守推算,,168億打八折是134.4億,,打六折是100.8億,哪怕打五折都有84億,。就看雙鷺?biāo)帢I(yè)是如何去學(xué)術(shù)推廣來分享這個市場份額。由于新基公司的原研藥在中國的銷售較低,,可以說雙鷺?biāo)帢I(yè)與新基公司在國內(nèi)幾乎是處于同一個起跑線上,。哪怕雙鷺?biāo)帢I(yè)最終只享受到上面理論市場空間打五折的50%,也有42億(168÷2÷2=42),,再加上其他藥物的銷售,,那么雙鷺?biāo)帢I(yè)未來一兩年保守銷售額可以接近六十億(何況還有一個重磅藥奧硝唑及其它將上市的新藥尚未考慮在內(nèi))。 所以未來幾年雙鷺?biāo)帢I(yè)的業(yè)績高增長非常確定,。
二,、重磅藥品之奧硝唑
奧硝唑(ornidazole)制劑是第三代硝基咪唑類藥物,最早由美國的 Hoffer.M 研制成功,,于 1969 年 5 月 25 日獲美國專利,后轉(zhuǎn)讓給瑞士 Hoffmann-LaRoche and Co 公司并于 1977 年首次上市,。
2011 年衛(wèi)生部發(fā)布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法(征求意見稿)》, 2012年 8 月《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》正式實施,。直接造成抗細菌藥物市場增速放緩,,但是使用總量仍然在增長。而臨床應(yīng)用上,,抗厭氧菌的藥物品種不多,,只有硝基咪唑類藥物:甲硝唑,、替硝唑、奧硝唑,、嗎啉硝唑等,。 奧硝唑是目前國內(nèi)抗厭氧菌藥物中的最大品種,臨床根本不可能替代,。國內(nèi)" 限抗令 "基本未影響到奧硝唑的臨床應(yīng)用。
相比甲硝唑和替硝唑,,奧硝唑不但治療效果好,,而且不良反應(yīng)和副作用較小,在硝基咪唑類藥物中具備競爭優(yōu)勢,。從 2001 年起,, 奧硝唑在國內(nèi)上市以來,市場份額逐年增加,。在硝基咪唑類藥物市場中占比逐年上升,,而甲硝唑和替硝唑氯化鈉注射液則明顯減少,。時至今日,國內(nèi)硝基咪唑類注射劑型市場幾乎全部被奧硝唑占領(lǐng),。
雙鷺?biāo)帢I(yè)的奧硝唑具有兩個明顯的優(yōu)點:
1,、國內(nèi)原有奧硝唑注射劑型因為合成工藝原因,有可能出現(xiàn)嚴重局部疼痛及靜脈炎,,多數(shù)患者反映在靜脈滴注該藥時刺痛感十分明顯,,部分患者伴有紅腫、靜脈條索狀改變,,給患者帶來了痛苦,,最終嚴重影響治療效果及其臨床使用。雙鷺?biāo)帢I(yè)的奧硝唑,,采用了卡文迪許研發(fā)數(shù)年的技術(shù),,已經(jīng)使藥物達到PH值7,成功克服了這個要點,。
2,、而國內(nèi)奧硝唑銷量最高的$ 科倫藥業(yè) ( SZ002422 ) $, 其產(chǎn)品奧硝唑氯化鈉注射液(0.1g)PH 值 3.5,。 奧硝唑的脂溶性是生產(chǎn)配方的最大難點,,如果想在奧硝唑水溶性方面有所提升,必需要在 PH 上做出較大讓步,,即降低水溶液的 PH 值,。而羅氏制藥在原研奧硝唑開發(fā)時,采用的是全有機溶媒,,很好的回避了這個問題,。雙鷺?biāo)帢I(yè)的奧硝唑注射劑(小水針)也解決了中性環(huán)境下的脂溶性問題。
雙鷺?biāo)帢I(yè)以上兩個無可比擬的優(yōu)點將使得雙鷺?biāo)帢I(yè)的奧硝唑上市后會迅速搶占市場份額(目前國內(nèi)奧硝唑的市場銷售額約70億),。 而真正可能導(dǎo)致雙鷺?biāo)帢I(yè)奧硝唑小水針產(chǎn)銷兩旺的路徑可能是: 藥品差別定價或者區(qū)別定價的政策因素,。主要包括:藥品專利、藥品首仿,、產(chǎn)品獲得國家獎勵,、產(chǎn)品出口主流市場以及質(zhì)量療效安全性具有顯著優(yōu)勢的產(chǎn)品。
而更有意思的是,,奧硝唑會大大受益一致性評價新政,。國內(nèi)上市的奧硝唑大輸液、凍干制品,,本身無法找到相似原研的參比制劑(PH 值不同),,新規(guī):一致性評價時,企業(yè)找不到且無法確定參比制劑的,由藥品生產(chǎn)企業(yè)開展臨床有效性試驗,。所以國產(chǎn)其它公司的奧硝唑?qū)⒅刈雠R床有效性試驗,。并且,同類藥品中,,一旦前三家通過一致性評價,,后續(xù)的藥品將不能再進入醫(yī)保采購名單。也就是說,,之后,,國內(nèi)只有三家公司(當(dāng)然包括雙鷺)的奧硝唑能入醫(yī)保。并且另兩家還有明顯的缺點與副作用(酸性,,脂溶性不好,,吸引不好,會引起靜脈炎,,當(dāng)然效果就不好)所以,,明白公司為何說奧硝唑?qū)⒊蔀橐院蟮闹饕獱I利品種之一的原因了吧。并且奧硝唑一樣可以向國外注冊申請上市哦,。
三,、對雙鷺產(chǎn)品梯隊的總結(jié)
1、上市多年的復(fù)合輔酶--終端銷售依然無可替代,,我把它比喻為足球隊的后防線 2,、前一、兩,、三年上市的梯隊產(chǎn)品--經(jīng)過市場培育與學(xué)術(shù)推廣已開始大幅放量,,我把它比喻為球隊的中場 3、今年二月份上市且被賦予世界新三大神藥之一的來那度胺--將開始迅速放量,,我把它比喻為球隊的前鋒 4,、很快將上市的品種--未來兩三放量,我把它比喻為球隊的預(yù)備隊員,。 5,、在研的各階段品種--未來5-10年的接班人,我把它比喻為球隊的青少年隊員,。
能讓投資者淡定及熱血期待的雙鷺梯隊:
1,、復(fù)合輔酶的終端銷售依然不見明顯衰退跡象(公司回復(fù):目前銷售正常,未感受到大的影響),,將提供穩(wěn)定的現(xiàn)金流,。
2、前幾年上市的品種經(jīng)過市場輔導(dǎo)與學(xué)術(shù)推廣,,已開始放量(一季度業(yè)績增長,這是一個重要因素),如替莫唑安膠囊(二仿,,一季度同比增75%),、注射用三氧化二砷(急性早幼粒細胞白血病、原發(fā)性肝癌晚期治療),、扶濟復(fù)(一類新藥,,一季度同比增1.3倍)、注射用胸腺五肽,、白細胞介素-2(二類新藥),、注射用重組人白介素-11(二類新藥)、重組人粒細胞刺激因子注射液(二類新藥),、阿德福韋酯膠囊等,。依諾肝素鈉、多西他賽均顯示了良好的市場潛力,,立生素與邁格爾均增長40%以上 3,、來那度胺將再造2~3個雙鷺(參照新基來那,雙鷺的立生銷售峰值有望超40億,,考慮到適應(yīng)癥的不斷推廣) 4,、即將上市的奧硝唑?qū)儆谥匕醍a(chǎn)品(此貼前面有說過,它有兩個無可比擬的優(yōu)點,,上市后將快速搶占市場,,17年奧硝唑國內(nèi)銷售約70億),雙鷺奧硝唑很可能達到10億~15億/年的銷售,。 5,、扶濟復(fù)巨大潛力待挖,梁淑潔說:扶濟復(fù)是比輔酶更為看好的品種,。該藥面對燒傷,、創(chuàng)傷、手術(shù),、糖尿病足病種的大需求,,甚至可應(yīng)用到美容與化妝品行業(yè)(待開發(fā))。國家一類新藥,,12 年行政保護,,國家“863”計劃重大成果,“九五”國家重點開發(fā)創(chuàng)新藥物,,榮獲國家科技進步二等獎和北京市一等獎,。扶濟復(fù)經(jīng)過學(xué)術(shù)推廣與臨床應(yīng)用,已開始大幅放量,。 6,、待批,、已批生產(chǎn)的品種:腺苷蛋胺酸(擬審評狀態(tài))、還原性谷胱甘肽(臨床核查),、替莫唑胺25mg(臨床上治療惡性膠質(zhì)瘤的一線化療藥物),,將成為未來的梯隊。 7,、二期臨床品種,,注射用重組人甲狀旁腺激素。一類生物藥,,國家863計劃資助品種,,目前唯一的骨質(zhì)吸收促進劑。不過該品種進入二期臨床后,,進展比較緩慢,。 8、三期臨床重磅產(chǎn)品,,泰思膠囊(治療老年癡呆,,按目前法規(guī),該產(chǎn)品三期臨床試驗需使用進口對照品,,目前正在優(yōu)化三期臨床方案,。大概需要二年左右。) 9,、即將報產(chǎn)重磅品種:長效立生素(即將報產(chǎn),,二類新藥,腫瘤化療增白劑,,安進公司的同類藥,,年銷售35億美元,我國未有上市相關(guān)產(chǎn)品),,
10,、已經(jīng)完成一致性評價品種,替莫唑安,,替諾福韋,,依諾肝素鈉,預(yù)計2018年完成一致性評價品種,,氯雷他定,、阿德福韋酯、利伐沙班,、培門冬酶(左旋門冬酰胺酶過敏的急性淋巴細胞白血?。⑻婷咨程?。 11,、即將開展BE研究的有利代沙板,、替諾富韋酯、瑞格非尼等,。 12,、申報臨床的有門冬胰島素、伊匹單抗(已獲批),、四價HPV疫苗(16/18/52/58)(宮頸癌四價疫苗,一類新藥,,國家重大專項資助項目,,又屬臨床急需產(chǎn)品,符合綠色通道申報條件),、長效重組人促卵泡激素(已獲批),、重組人促卵泡激素 13、在研項目有ADCC增強型曲多珠單抗,、GLP-1-FC,、德谷胰島素、利拉魯肽,、長效EPO等項目,。 14、10個用代碼表示的生物保密藥,, SL209,、SL216、SL204,、SL210,、SL205、SL215,、SL217,、SL218、SL219,、SL220,,全部屬于生物藥,企業(yè)用代碼進行了保密(這個有點意思,,令人遐想),。 15、公司互動平臺如是說:公司有良好市場潛力的產(chǎn)品還有很多,,已上市的有,,未來上市的還有更多。 16,、 向美國FDA申請上市的一款治療痛風(fēng)的生物藥
雙鷺有個治痛風(fēng)的藥在2017年已向美國FDA申請上市,。這款藥叫注射用重組假絲酵母尿酸氧化酶,,CXSL0500022。另有杭州北斗生物與三生制藥重慶富進生物的同類產(chǎn)品均沒有進展,。 我認為雙鷺這款生物藥很有前途,。隨著人們的生活水平不斷提高,肥胖人群越來越多,,痛風(fēng)人群在不斷增多,。痛風(fēng)人群要忌口,好多高嘌呤東西不能吃(或不能多吃,,或間隔很長時間才能吃),,如肉類、海鮮,、動物內(nèi)臟,、高湯、啤酒,、蘑菇,、豆制品等,人生會少了很多樂趣,。同時痛風(fēng)會帶來很多的并發(fā)癥,,如關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)變形,、腎結(jié)石,、膀胱結(jié)石、尿路結(jié)石,、血管失去彈性(誘發(fā)高血壓),、甚至誘發(fā)癌癥(研究表明,癌細胞喜歡酸性環(huán)境),、糖尿?。ǜ吣蛩釗p傷胰腺)。現(xiàn)有藥中,,慢性降尿酸的主要是別嘌醇,,痛風(fēng)急性發(fā)作口服用秋水仙堿 雙氯芬酸鈉緩釋片,或打吊針:抗生素消炎 改善血液循環(huán)的中成藥或中藥制劑,。但別嘌醇與秋水仙堿及雙氯芬酸鈉緩釋片都傷腸胃,,損害腎功能??股赜枚嗔艘膊缓?。雙鷺的這個藥是生物藥,直接作用于血液,,副作用小,,療效好,,我看好它。
17,、重點介紹雙鷺申報臨床的幾個品種
a,、門冬胰島素:
據(jù)統(tǒng)計,2016年門冬胰島素全球銷售額為29.6億美元,,在糖尿病藥物中的銷售額僅次于甘精胰島素(61.1億美元),。目前,門冬胰島素相關(guān)產(chǎn)品尚未實現(xiàn)國產(chǎn)化,,僅有諾和諾德的地產(chǎn)化門冬胰島素注射液與門冬胰島素30注射液,,以及進口的門冬胰島素注射、門冬胰島素30注射與門冬胰島素50注射液,,其中門冬胰島素30注射液與門冬胰島素50注射液分別是指30%/70%與50%/50%的門冬胰島素/精蛋白胰島素組成的預(yù)混(雙相)胰島素。國內(nèi)共有浙江海正藥業(yè)股份有限公司,、宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司,、通化東寶藥業(yè)股份有限公司與甘李藥業(yè)有限公司四家公司申報了門冬胰島素及其注射液產(chǎn)品,其中前三家已經(jīng)完成臨床審評,,且均獲準(zhǔn)臨床,,而甘李藥業(yè)則已經(jīng)進入上市申請階段。雙鷺?biāo)帢I(yè)的門冬胰島素沒辦法飲國產(chǎn)的頭啖湯,。
b,、重點介紹重組全人抗CTLA-4單抗注射液(伊匹單抗)
生物類似藥在保證藥學(xué)和臨床前期與原研藥足夠相似,臨床可以只進行生物等效性試驗可能不用做二期臨床,,或三期臨床,。
(補充資料)2018年4月下旬,國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心(CDE)發(fā)布了第二十八批擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的公示名單,,4個抗PD-1單抗產(chǎn)品赫然在列,,加上之前不久由百時美施貴寶公司率先提交上市申請并已進入優(yōu)先審評的納武單抗(Opdivo),目前共有5個抗PD-1單抗產(chǎn)品已經(jīng)在國內(nèi)申報上市,。 令人意想不到的是,,從獲得臨床批件到提交上市申請,信達生物的信迪單抗僅用了15個月,,而君實生物和恒瑞醫(yī)藥的抗PD-1單抗也不過花了2年左右時間,。據(jù)臨床研究登記信息顯示,這三個國產(chǎn)抗PD-1單抗本次均以Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)直接申報上市(不做三期臨床),。這種情況此前在國內(nèi)較為少見,。事實上,自2015年藥品審評審批改革啟動以來,,CDE的審評策略變得越來越靈活,,審評政策和資源向臨床急需的新藥和短缺藥品傾斜,。 目前,腫瘤免疫治療在國內(nèi)仍處于探索和試驗階段,,未被滿足的臨床需求極為迫切,。抗PD-1/PD-L1單抗雖然在逐步降價,,但每次100毫克的治療費用也在2.5萬-3萬元之間,,高昂的費用直接限制了患者的使用。基于這一點,,CDE有意推動國產(chǎn)抗PD-1/PD-L1單抗加快審批上市,,盡快滿足晚期腫瘤患者急迫的臨床用藥需求??紤]到此前國內(nèi)并無抗PD-1/PD-L1單抗申報上市的先例,,CDE自2016年起就針對該類產(chǎn)品的關(guān)鍵臨床設(shè)計方案設(shè)計與國內(nèi)進行抗PD-1/PD-L1單抗研發(fā)的藥企進行多次多方溝通交流。 所以,,雙鷺?biāo)帢I(yè)獲批臨床的生物類似藥: 重組全人抗CTLA-4單抗注射液,,也很有可能在15個月至兩年就可申報上市。 而聯(lián)合用藥是抗PD-1單抗未來的研發(fā)主流方向之一,??筆D-1與PD-L1未來1~3年就會數(shù)量眾多,到時雙鷺的CTLA-4會成為聯(lián)合用藥的爭搶對象,。因為該藥物用于Ⅲ期黑色素瘤患者,,以降低術(shù)后黑色素瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險。且目前適應(yīng)癥已擴展到轉(zhuǎn)移性腎癌,、淋巴瘤,、胰腺癌、前列腺癌,、肺癌和膀胱癌等腫瘤疾病,。
伊匹單抗國內(nèi)無產(chǎn)品上市。 信達生物有申請重組全人源抗細胞毒 T 淋巴細胞相關(guān)抗原 4 ( CTLA-4 ) 單抗注射液注冊,。雙鷺和信達在CTLA-4研發(fā)中明顯處于領(lǐng)先位置,。
目前國內(nèi)"PD-1"研發(fā)也已成紅海,但是CTLA-4被無意中忽視了,。PD-1只有成為抗腫瘤一線用藥,,才會有更廣的市場空間。目前PD-1聯(lián)合IDO抑制劑,,PD-1聯(lián)合CTLA-4都是研發(fā)的重點,。國內(nèi)制藥公司手里一大把PD-1需要聯(lián)合用藥的時候,可以預(yù)計,雙鷺?biāo)帢I(yè)手里拿著的CTLA-4,,自然會成為香餑餑,。 所以,如果雙鷺?biāo)帢I(yè)的這款重組全人抗CTLA-4單抗注射液以后成為一款萬金油式的抗癌用藥,,你千萬不要感到驚奇,。
c、四價HPV疫苗:
雙鷺的新4價HPV疫苗更適合于中國人(默沙東的四價其實是更適合歐美白種人的),,并且能夠起到進口替代作用,,并且原4價疫苗預(yù)防的HPV6/11屬于低危型,預(yù)防意義不大,。公司的新4價HPV疫苗屬于國家科技重大新藥重大專項創(chuàng)新資助項目,,如果完成3期臨床,幾乎100%進入特殊審批+優(yōu)先審評通道,。 d,、長效重組人促卵泡激素:不論是重組人促卵泡激素或者尿促卵泡激素,都有著每天注射1~2次的缺陷,。 不孕癥女性要么是居家自行注射,,要么到就近醫(yī)療機構(gòu)注射(就診不方便)。根據(jù)調(diào)研,,因為中國女性通常使用的劑量較小,黙克原研重組人促卵泡激素的單只針劑可能會出現(xiàn)一針分為兩天注射,,有潛在污染的可能性,。長效重組人促卵泡激素卻克服了以上各種缺點,一個療程只需要一次注射,,更簡便,、更安全、并且費用更少,。 根據(jù)咸亨數(shù)據(jù)查詢結(jié)果,,康寧杰瑞已經(jīng)獲批臨床的重組人促卵泡激素 Fc 融合蛋白注射液,是唯一的國內(nèi)競爭對手,。預(yù)計長效重組促卵泡激素未來會逐步占領(lǐng)36億元以上的中國市場,。 結(jié)論:隨著國家對創(chuàng)新藥的重視和藥品審批速度的加快,以及雙鷺?biāo)帢I(yè)開始重視并發(fā)力銷售環(huán)節(jié)(之前重研發(fā)輕銷售,,現(xiàn)補銷售短板),。雙鷺?biāo)帢I(yè)重磅藥物和后續(xù)藥物陸續(xù)跟上將確保2018年及之后至少三~五年業(yè)績增長,千億市值指日可待,。 18,、分析一下替莫唑胺的優(yōu)勢
對手天士力的一致性評價很可能要做臨床。 世界衛(wèi)生組織之前有個統(tǒng)計數(shù)字,全球惡性膠質(zhì)瘤的發(fā)病率在6-8/10萬,。歐美國家的腦瘤發(fā)病率為21/10萬,,其中惡性膠質(zhì)瘤約占腦瘤病人的60%。我國惡性膠質(zhì)瘤的發(fā)病率據(jù)報道在8~10/10萬,,略高于世界平均發(fā)病率,。據(jù)估計我國惡性腦瘤患者每年新增20多萬人。故惡性腦瘤發(fā)病情況不容樂觀,。由于腦生理結(jié)構(gòu)的特殊性(即人體存在“血腦屏障”),,絕大多數(shù)藥物難以進入腦組織內(nèi),所以一旦病人患腦瘤是很難用常規(guī)化療藥物進行治療的,。迄今為止,,醫(yī)學(xué)界治療惡性腦瘤不外乎采取手術(shù)或放療兩種手段。但替莫唑胺的出現(xiàn)徹底改變了腦瘤治療的現(xiàn)狀,。替莫唑胺屬于烷化劑類藥物,,可以口服,最早在上世紀(jì)70年代由英國化學(xué)家在實驗室里研制成功(并申請了專利),。此后20多年里它一直默默無聞,。直到1998年才由先靈一葆雅制藥公司在歐盟首先上市,然后在1999年經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)在美國上市,。其藥理作用是,,可改變癌細胞的DNA,使其無法進行快速增殖,。替莫唑胺早被美國與歐洲醫(yī)學(xué)界評定為治療惡性膠質(zhì)細胞瘤的“金標(biāo)準(zhǔn)藥物”,。國際醫(yī)學(xué)界將替莫唑胺定為治療惡性膠質(zhì)細胞瘤的一線藥物。 替莫唑胺國內(nèi)一仿是天士力,,雙鷺是二仿,。二仿居然先過了一致性評價,本身就說明一仿的品質(zhì)肯定打了折扣的,。因為最新的規(guī)定,,一致性評價,企業(yè)找不到且無法確定參比制劑的,,由藥品生產(chǎn)企業(yè)開展臨床有效性試驗,。天士氣的替莫唑胺一仿時,估計是為了減輕國內(nèi)患者的負擔(dān),,實現(xiàn)快速上市,,有關(guān)部門是降低了他的標(biāo)準(zhǔn)的,所以現(xiàn)在做一致性評價時無法用原研藥作為參比制劑,,很可能要做臨床(能不能通過還是個問題),。
(注:因為時間差的原因以及信息的滯后,上述部分品種的在研進度可能有誤差,但不影響總體布局與判斷)
四,、技術(shù)方面
雙鷺?biāo)帢I(yè)復(fù)權(quán)月K線構(gòu)筑5年的大型W箱體,,會向上突破還是向下突破呢,毋庸置疑,,將向上突破,。至于用什么方式,什么時候突破,?無法猜測,。但是大的方向就是向上突破。為什么,?公司優(yōu)秀的基本面決
定,。
五、雙鷺其它信息
來那度胺的適應(yīng)癥與抗癌藥理:
來那度胺問世之后,,其適應(yīng)癥不斷擴大,,先是擴大到骨髓增生異常癥,2006年6月又增加聯(lián)合地塞米松的多發(fā)性骨髓瘤二線用藥,,2013年和2015年分別批準(zhǔn)為套細胞淋巴瘤用藥和多發(fā)性骨髓瘤一線用藥(美國FDA和歐盟EMA分別在2015年2月17日和2月20日相繼擴展了來那度胺的治療適應(yīng)癥——和地塞米松聯(lián)合使用作為一線用藥治療多發(fā)性骨髓瘤),,這使得其銷售額增速進一步加快,成為全球最暢銷的腫瘤藥,。 隨著適應(yīng)癥的不斷擴大,,原研藥廠預(yù)計5年內(nèi)來那度胺的全球年銷售額將再翻一番,至2020年銷售額或高達100億美元,,成為全球最受關(guān)注的重磅產(chǎn)品,。 另外,根據(jù)權(quán)威機構(gòu)FiercePharma的預(yù)測,,來那度胺未來的增長空間主要是新適應(yīng)癥,比如一線治療多發(fā)性骨髓瘤,、以及霍奇金淋巴瘤,,再加上很多正在進行的臨床試驗均將來那度胺作為組合療法的重要組成,這將進一步促進來那度胺的銷售,。
目前,,已經(jīng)明確的來那度胺的抗癌作用主要有三個方面,分別是抑制腫瘤滋養(yǎng)血管的形成,、刺激T淋巴細胞的活化和直接的抗腫瘤作用,。 第一方面,來那度胺抑制腫瘤滋養(yǎng)血管的形成,。 已有的研究已經(jīng)證實,,在炎性環(huán)境下(腫瘤產(chǎn)生的各個階段,均可導(dǎo)致局部組織處于炎性環(huán)境),我們?nèi)梭w中的單核細胞可以產(chǎn)生一種炎癥介導(dǎo)因子TNF-,,這個介導(dǎo)因子有幾個作用: 可以導(dǎo)致局部出血壞死,; 可以損傷周圍組織; 可以招募淋巴細胞到炎癥區(qū)域,; 可以促進血管內(nèi)皮細胞粘附分子的表達,,進而加速新生血管的形成; 可以促進某些腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移,。 而一旦抑制了TNF-的生成,,上述作用就會大大減弱。 以來那度胺為代表的免疫調(diào)節(jié)藥物的一個重要功能,,就是可以抑制單核細胞產(chǎn)生TNF-,。TNF-產(chǎn)生減少了,那么腫瘤產(chǎn)生新生血管的能力就大大減弱了,。而血管產(chǎn)生減少,,不僅可以使腫瘤因為“營養(yǎng)不良”而被“餓死”,而且還可以減少腫瘤細胞通過血液轉(zhuǎn)移到其他部位的概率,,可謂“一舉兩得”,。 不僅僅只針對TNF-這一個作用靶點,來那度胺還可以降低一種叫做COX-2的活性,,這個物質(zhì)在部分腫瘤細胞中大量存在,,它可以刺激腫瘤周圍血管的生成。此外,,隨著研究的不斷深入,,人們這還發(fā)現(xiàn),來那度胺針對VEGF,、IL-6這些物質(zhì),,同樣有抑制作用,,而這些物質(zhì)也在腫瘤血管生成的過程中意義重大。
其次,免疫調(diào)節(jié)藥物來那度胺可以刺激T淋巴細胞的產(chǎn)生,。 在PD-1抑制劑的研究中,,發(fā)現(xiàn),,當(dāng)惡性腫瘤細胞在人體內(nèi)發(fā)芽生長的時候,人體免疫系統(tǒng)會派出偵察兵DC細胞來獲取“敵人的情報”,,也就是把腫瘤細胞的特征性抗原帶回大本營,,刺激幼稚的T淋巴細胞轉(zhuǎn)化為可以識別腫瘤細胞特征的成熟T淋巴細胞,,而成熟T淋巴細胞,則對腫瘤細胞具有強大的殺傷作用,。 在這個過程中,,如果有來那度胺的參與,可以使更多的幼稚T淋巴細胞轉(zhuǎn)化成成熟的T淋巴細胞(即增加作戰(zhàn)兵力),,促進T淋巴細胞的增殖,,同時促進多種細胞因子的產(chǎn)生,,最大限度地增強抗腫瘤的作用。 不僅如此,來那度胺還可以使非特異性的免疫細胞如自然殺傷細胞和淋巴因子激活的殺傷細胞的數(shù)量增加,這些細胞雖不是抗擊腫瘤細胞的主力軍,,但同樣具有對腫瘤細胞的攻擊作用,。 所以來那度胺理論上可用于多種腫瘤的治療或與其它抗癌藥聯(lián)合治療。
轉(zhuǎn)載兩份草根雙鷺研報:
研報一:
雙鷺?biāo)帢I(yè)2004年9月9日上市,,上市市值為2.5099億元,。 目前市值增長近百倍,但自2015年以來受醫(yī)保控費影響,主打產(chǎn)品輔酶銷售下滑,,利潤下滑,,股價一直停滯不前,但隨著重磅藥物來那度胺獲批生產(chǎn)和即將上市的注射奧硝唑,,目前的雙鷺是否已經(jīng)走出了逆境,,并迎來了企業(yè)發(fā)展的二次起飛,?結(jié)合2017年年報和一季報的和網(wǎng)上業(yè)績交流的所有信息, 我們系統(tǒng)解讀一下雙鷺?biāo)帢I(yè)的現(xiàn)況與未來,為投資者把握雙鷺?biāo)帢I(yè)的投資機會,。
雙鷺?biāo)帢I(yè)的基本經(jīng)營情況重點分析 北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司成立于1994年,是一家主要從事基因工程和生化藥物研究開發(fā),、生產(chǎn)和經(jīng)營的高新技術(shù)企業(yè),,系北京市首家登陸中小企業(yè)板的上市公司,是國家認定的企業(yè)技術(shù)中心,。關(guān)于企業(yè)的介紹可以看相關(guān)的網(wǎng)站介紹,我們這里直接劃重點,。董事長徐明波博士畢業(yè)于北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院,,是上市公司里為數(shù)不多科班出身的企業(yè)家。徐明波對專業(yè)的深刻理解,,影響到雙鷺?biāo)帢I(yè)的研發(fā)過程,,獲得不少國家獎勵和科研資助,以最近一次國家十三五新藥創(chuàng)制的重大專項課題為例,,雙鷺?biāo)帢I(yè)獲批三項重大科研項目,,其研發(fā)能力水平可見一斑;雙鷺?biāo)帢I(yè)的研發(fā)具有明顯的特征: 1,、 以仿制與創(chuàng)新并重,,企業(yè)上市之處,,多以基因工程藥物為主,目前以拓展到生物藥,、化學(xué)藥和疫苗等多個產(chǎn)品管線類別,。以新獲批的來那度胺為例,雙鷺?biāo)帢I(yè)采用全新的晶體合成路線繞開了原研的專利壁壘,,成功挑戰(zhàn)成功專利,,以新藥身份獲批上市。同時多款藥物要么自主研發(fā),,要么是以原研為主做二次開發(fā)創(chuàng)新,,不僅是me-too,而且是me-better。 2 ,、公司繞開從頭研發(fā)新藥的風(fēng)險,,以專業(yè)的眼光從外部遴選好品種,投資于具有較大臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥及幼苗階段的潛力品種,,以減少研發(fā)失敗的概率和縮短研發(fā)時間,。比如目前上市的來那度胺和即將上市的奧硝唑均為雙鷺?biāo)帢I(yè)前全資子公司南京卡文迪許研發(fā)產(chǎn)品,同時也參股國內(nèi)外初小創(chuàng)公司,,布局疫苗,,全人源化抗體,細胞治療,,醫(yī)學(xué)美容等多個領(lǐng)域,。 3 、雙鷺?biāo)帢I(yè)的研發(fā)品種具有重磅爆款的特點 ,。比如主打品種輔酶,,制備工藝復(fù)雜,仿制難度大,,為國內(nèi)獨家產(chǎn)品,,目前上市的來那度胺更是突破專利技術(shù)壁壘,采用全新的晶體合成工藝,,挑戰(zhàn)專利成功的新藥品種,,是治療多發(fā)性骨髓瘤的特效首選一線藥,馬上上市的奧硝唑,,雖然在國內(nèi)廠家較多,,但有局部疼痛及靜脈炎等不良反應(yīng),這是由于國內(nèi)制劑技術(shù)落后造成的,。奧硝唑只能在酸性環(huán)境下才能保持較好的溶解性,,而較低的PH值(酸性環(huán)境)導(dǎo)致了局部疼痛及靜脈炎的不良反應(yīng)。奧硝唑的原研廠家為瑞士羅氏制藥,雙鷺?biāo)帢I(yè)原全資子公司南京卡文迪許經(jīng)7年攻關(guān)仿制成功,,解決了在中性條件下溶解性的難題,,并完成原研藥質(zhì)量一致性評價。 一旦上市將迅速搶占市場,。后續(xù)的產(chǎn)品都有同樣的特點,,就是人無我有,人有我新,。 同時雙鷺?biāo)帢I(yè)是一家經(jīng)營十分保守的公司,公司上市后基本就從沒有負債,,最近今年手上對基本沒有銀行借款,,現(xiàn)金及等價物近20億;,,雖然缺乏了一些進取的獲利,,但財務(wù)穩(wěn)健現(xiàn)金流充沛,分紅大方,。雙鷺?biāo)帢I(yè)是重研發(fā)輕銷售的公司,,因研發(fā)的產(chǎn)品多為獨家品種和臨床急需的重磅爆款藥物,雙鷺?biāo)帢I(yè)在研發(fā)布局上比較投入,,銷售是以委托外包的形式給第三方銷售公司完成的,。 以上就是這個企業(yè)的經(jīng)營基本情況和特點。 2017年年報解讀 1 主要營收,、凈利潤情況 營業(yè)收入增長23%達到12億,,凈利潤增長 18%達到5.3億。然而扣非凈利潤下降17.5%到3.4億元,。從年報中可以看出,,公司在2017年下半年花了大價錢組建自己的銷售隊伍,彌補自己的短板,。2017年年報顯示全年銷售費用是3.69億,, 這一數(shù)字在2017年半年報只有7400萬??梢酝茢喑龉咀越ㄤN售隊伍主要是為了迎接新藥“立生”和應(yīng)對“兩票制”,。這筆投資會在未來得到豐盛的回報 。四季度一次性計提了銷售費用,,導(dǎo)致了利潤減少,,4季度扣非凈利潤只有3千多萬。 令外一個讓人擔(dān)憂的地方是生物,,生化藥銷售量下降28%,。在業(yè)績快報發(fā)布的時候,大家都以為雙鷺的復(fù)合輔酶銷量終于觸底反彈了,然而年報卻揭露了事實的另一面,。 雖然藥品銷售量下降了,,但藥品的銷售額增長20%以上( 主打產(chǎn)品輔酶2016年收入5.7億,2017年6.8億,,增長19%,;2016年其他藥品收入4.4億,2017年5.6億,,增長27%),,這里面的矛盾在哪里?3月28日網(wǎng)上業(yè)績交流會上,,徐明波承認這個銷售減少是由于兩票制造成的中間環(huán)節(jié)出貨減少,,但終端銷售并沒有減少??梢岳斫獍?,推行兩票制之后一些中小經(jīng)銷商面臨淘汰和重組的情況,必須把手里的存貨處理掉,,這也就很好理解向下鋪貨減少但收入不減少的原因,,相信隨著時間推演,這種效應(yīng)很快會消失,。 簡單總結(jié)一下:2017年在沒有來那度胺上市的情況下,,雙鷺?biāo)帢I(yè)通過改善銷售扭轉(zhuǎn)了業(yè)績下滑的趨勢,主要產(chǎn)品同比有一定程度的銷售增長,,帶動了收入及凈利潤增長,,這對2018年開啟奠定了很好的基礎(chǔ)。 2018年第一季度業(yè)績分析 對于雙鷺?biāo)帢I(yè)的業(yè)績主要是基于來那度胺的上市而來的,,具體的信息來源從董秘梁淑杰的減持公告而來,。 從公告中可以得出結(jié)論在公告披露之日的六個月內(nèi),股價會上到40元以上,,而當(dāng)時的股價不到33元,,這個公告間接說明股價上漲的時間和價格,自此雙鷺?biāo)帢I(yè)的股價曾經(jīng)一度上攻過40元,,但轉(zhuǎn)頭回調(diào),,最低到28元,主要原因在于沒有持續(xù)性的業(yè)績支持,。然而從去年年底到2018年初,,來那度胺的審批和現(xiàn)場GMP審核的進展迅速,對雙鷺?biāo)帢I(yè)基本面的影響逐漸顯現(xiàn),,從董秘的神回復(fù)可以看出(在不滿一個月,,主要省份還沒有正式銷售掛網(wǎng)的情況下,,已經(jīng)收入3000萬),說明自2月24日正式銷售來那度胺以來,,取得很好的銷售業(yè)績,。而在3月28日的業(yè)績交流會上,徐明波董事長確定的來那度胺一個月銷售額是4000萬,,這說明市場十分暢銷,。 從一季報預(yù)報看到凈利潤扣非同比增加55-85%,這是一個非常明顯的業(yè)績改善,,也是股價漲停的原因,。 雙鷺?biāo)帢I(yè)的業(yè)績拐點到了嗎? 結(jié)合以上信息和業(yè)績預(yù)告來看,,雙鷺?biāo)帢I(yè)的業(yè)績拐點確實到來了,,企業(yè)迎來了二次起飛的時機,主要理由如下: 1 銷售持續(xù)改善 首先是銷售模式改善,,自建銷售隊伍,而且人數(shù)還在增加,,而且加大銷售投入,,可以說有人有錢。 從董秘梁大姐爆出的來那度胺1個月銷量來看,,銷售這方面至少還算及格,。 其實雙鷺?biāo)帢I(yè)的產(chǎn)品即便沒有來那度胺上市,已有的產(chǎn)品也是很有市場競爭力的,,比如 臨床上治療惡性膠質(zhì)瘤的一線化療藥物替莫唑胺(TMZ) ,, 國內(nèi)目前有三種上市藥品,包括天士力集團的“蒂清”,,默沙東的“泰道”和北京雙鷺?biāo)帢I(yè)的“交寧”,。從天士力年報看,17年化藥收入13.09億元,,同比+24.30%,,我們估計其中大品種替莫唑胺和水飛薊賓分別保持了24%和28%左右的增速。大概知道主要在于銷售和宣傳力度的差別,。之前雙鷺?biāo)帢I(yè)是好女不愁嫁,,輔酶賣的太好,不急于自建銷售團隊 ,,從目前銷售團隊和策略的改善對現(xiàn)有產(chǎn)品和今后上市的產(chǎn)品推廣均有正向的推動作用,,雖然前期計提了一筆銷售費用,但從長遠發(fā)展看,,這個費用會產(chǎn)生數(shù)倍的回報,。 2 后續(xù)主要產(chǎn)品介紹和競爭格局 2017年主要待上市的產(chǎn)品 見下圖 。其中來那度胺將在2024年專利到期之前,與進口產(chǎn)品分享市場份額,。進口來那度胺(商品名:瑞福美)與雙鷺?biāo)帢I(yè)存在明顯的價格差異,,不具備競爭性,而國內(nèi)正大天晴申報的來那度胺被藥監(jiān)局駁回,,目前雙鷺?biāo)帢I(yè)的來那度胺(商品名:立生)將獨享市場份額,,再有的是印度強防的來那度胺,價格十分優(yōu)惠,,但這種非正規(guī)渠道的藥物被列入假藥,,不被保護,不再討論之列,。交流會上徐總說來那度胺頭一年是推廣年,,第二年、第三年是放量年,,正啟動6-8種針對不同適應(yīng)癥的多中心臨床研究,,將持續(xù)對來那度胺進行深度開發(fā)。海外方面已經(jīng)啟動了美國的注冊,,將來可能打開美國市場,。 前面說了奧硝唑也是獨家仿制品種, 其中已經(jīng)上市的來那度胺和即將上市的奧硝唑?qū)儆谥匕醍a(chǎn)品,,應(yīng)足以支撐雙鷺?biāo)帢I(yè)未來3-5年的利潤增長,。待批生產(chǎn)的還有腺苷蛋胺酸、還原性谷胱甘肽,、替莫唑胺25mg,,即將開展BE研究的有利代沙板、替諾富韋酯,、瑞格非尼等,,申報臨床的有門冬胰島素伊匹單抗四價HPV疫苗(16/18/52/58)、長效重組人促卵泡激素,、重組人促卵泡激素,,在研項目有ADCC增強型曲多珠單抗、GLP-1-FC,、德谷胰島素,、利拉魯肽、長效EPO等項目,。 總結(jié)一下:前幾年藥物審批環(huán)節(jié)比較滯后,,造成新產(chǎn)品乏力,但雙鷺?biāo)帢I(yè)2018年可能是個轉(zhuǎn)折年,,總結(jié)是原有產(chǎn)品也有增長,,來那度胺銷售火爆,,后續(xù)產(chǎn)品有梯隊。重磅藥物和后續(xù)藥物陸續(xù)跟上保證了自2018年及之后至少三年的業(yè)績增長,,短期看點在于來那度胺和奧硝唑,,將再塑一個雙鷺。長期看更多的藥物上市,,打開長期發(fā)展空間,,千億市值指日可待。
(以下信息中,,部分信息已滯后)
研報二:原創(chuàng) 2018-04-09 茶壺商人
我想醫(yī)藥公司的研究,,應(yīng)該分為三部分:1,定性分析,;2,,產(chǎn)品梯隊;3,,定量分析,。雙鷺?biāo)帢I(yè),就按這個思路來研究,。
一,,定性分析:
1、朝陽行業(yè):
北京雙鷺?biāo)帢I(yè),,1994年成立,,是一家主要從事基因工程和生化藥物研究開發(fā),、生產(chǎn)和經(jīng)營的高新技術(shù)企業(yè),,系北京市首家登陸中小企業(yè)板的上市公司,是國家認定的企業(yè)技術(shù)中心,。公司共研究開發(fā)并投放市場2個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家一類新藥和8個國家二類新藥,,形成以腫瘤、老年病,、肝病為主導(dǎo)的產(chǎn)品線,。公司曾榮獲國家科技進步二等獎一項,北京市科技進步一,、二,、三等獎五項,先后四次作為企業(yè)獨立申請并獲國家“863”計劃基金資助,,多個項目獲國家技術(shù)創(chuàng)新基金資助,,是4項國家"863"計劃成果的產(chǎn)業(yè)化基地。
畫重點:基因工程,、生化藥物研發(fā),、國家科技進步二等獎,。
2、明星經(jīng)理:
徐明波,,1964年出生,,畢業(yè)于北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、醫(yī)學(xué)生物工程專業(yè),、博士研究生,,是上市公司里為數(shù)不多科班出身的企業(yè)家。上個世紀(jì)90年代,,徐明波在一次出國考察途中發(fā)現(xiàn),,在國外學(xué)習(xí)工作的同學(xué),是在別人的理論框架下,,做一些填充性的研究,。他認為如果這樣,還不如不出國,?;貒螅烀鞑☉{借自身擁有的技術(shù)和科研項目吸引到一些投資方前來與其商談,,最終得到國營新鄉(xiāng)化纖廠的認可,。1994年,北京白鷺園生物技術(shù)有限公司正式成立,,新鄉(xiāng)化纖給了徐明波一筆960萬元的前期啟動資金占45%的股份,,徐明波以專業(yè)技術(shù)占20%的股權(quán),后增加到35%,。
畫重點:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院,、生物工程、科班出生真正專家,。
3,、研發(fā)兇猛:
A、基因領(lǐng)頭,、生化護駕:
徐明波是基因工程專家,,公司以基因工程藥物為主要發(fā)展方向,多年來在基因工程藥物的研究和產(chǎn)業(yè)化方面積累了很豐富的經(jīng)驗,。但單純依靠基因工程藥物,,顯然無法支撐企業(yè)的快速發(fā)展。因此,,2002年以后以貝科能為代表,,公司逐漸介入生化藥物的研發(fā)和制造,同時以見長的基因工程技術(shù)改造傳統(tǒng)的生化藥物,。在生化藥物成為公司“現(xiàn)金?!睒I(yè)務(wù)的同時,,又繼續(xù)加大投資,研究高技術(shù)含量的基因工程產(chǎn)品,。這一特殊模式,,使公司能保證長期堅持生物制藥的發(fā)展方向,同時兼顧短期的盈利和回報,。
B,、繞開風(fēng)險、眼光獨特:
公司繞開從頭研發(fā)新藥的風(fēng)險,,以專業(yè)的眼光從外部遴選好品種,,投資于具有較大臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥及幼苗階段的潛力品種,以減少研發(fā)失敗的概率和縮短研發(fā)時間,。雙鷺的風(fēng)格一般都是參股,,不是全面收購,原機構(gòu)的人員仍然保持持股,,最大限度激勵科研人員積極性,,而且往往在初創(chuàng)、困難時機進入,,獲得的條款都不錯,。
比如,目前上市的來那度胺和即將上市的奧硝唑均為雙鷺?biāo)帢I(yè)前全資子公司南京卡文迪許研發(fā)產(chǎn)品,;同時,,雙鷺?biāo)帢I(yè)還參股國內(nèi)外其他初小創(chuàng)公司,布局疫苗,、全人源化抗體,、細胞治療、醫(yī)學(xué)美容等多個領(lǐng)域(目前已知有8家以上,,雙鷺?biāo)帢I(yè)參股的醫(yī)藥初小創(chuàng)業(yè)公司在本文的留言部分進行補充),。
C,、直指爆款,、攻克難關(guān):
雙鷺?biāo)帢I(yè)的研發(fā)品種具有重磅爆款的特點。比如主打品種輔酶,,制備工藝復(fù)雜,,仿制難度大,為國內(nèi)獨家產(chǎn)品,;目前上市的來那度胺更是突破專利技術(shù)壁壘,,采用全新的晶體合成工藝,挑戰(zhàn)專利成功的新藥品種,,是治療多發(fā)性骨髓瘤的特效首選一線藥,。后續(xù)的產(chǎn)品都有同樣的特點,,就是人無我有,人有我新,。公司還有多款藥物要么自主研發(fā),,要么是以原研為主做二次開發(fā)創(chuàng)新,不僅是me-too,而且是me-better,。
畫重點:基因,、爆款,人無我有,,人有我新,。
4、銷售平臺:
過去,,公司重研發(fā),、輕銷售,產(chǎn)品以經(jīng)銷方式銷售,。2017年,,為適應(yīng)兩票制,公司開始自建銷售團隊,,經(jīng)銷占比降低到18%以下,。
畫重點:建銷售平臺,掌市場主動,。
二,,產(chǎn)品梯隊:
1、貝科能:過去的重磅品種,,2002年上市
貝科能通用名是“復(fù)合輔酶”,,屬于化藥,雙鷺按新藥于2002年最先獲批,,之后,,SFDA開始實行“過渡期藥品政策”,后續(xù)其他企業(yè)都沒能再獲得批文(2005年起陸續(xù)有10家企業(yè)報生產(chǎn)審批,,最終無一家獲批),。因此,雙鷺?biāo)帢I(yè)的“復(fù)合輔酶”從一開始就是獨家品種,。2017年,,公司改經(jīng)銷為自建銷售團隊后,貝科能恢復(fù)增長(本博主注:公司回復(fù)是:目前貝科能銷售正常,,未感受到大的影響)
2,、來那度胺:未來的超級重磅品種,2018年2月上市
來那度胺是由美國新基制藥開發(fā)的原研抗腫瘤藥物,,2005年底獲FDA批準(zhǔn)上市,,商品名Revlimid(瑞復(fù)美),,臨床用于多發(fā)性骨髓瘤和骨髓增生異常綜合癥,現(xiàn)已超越硼替佐米等一線治療藥物,,成為全球治療多發(fā)性骨髓瘤的TOP1藥物,。到2016年全球來那度胺銷售額已達69.74億美元,復(fù)合增長率高達102%,;預(yù)計到2020年全球銷售額可達100億美金,;專家預(yù)計到2022年,來那度胺將成為全球銷售第一的藥物,。
雙鷺?biāo)帢I(yè)的來那度胺,,突破專利限制獲得上市(中生制藥等國內(nèi)企業(yè)申報的來那度胺或因?qū)@拗票环瘢ㄟ^一致性評價,,產(chǎn)品質(zhì)量比原研更好,,專利保護到2024年。2018年2月開始銷售,,目前銷售形勢良好,,超過預(yù)期,詳細見一季度預(yù)增公告,。此外,,公司正啟動6-8種針對不同適應(yīng)癥的多中心臨床研究,將持續(xù)對來那度胺進行深度開發(fā),。海外方面已經(jīng)啟動了美國的注冊,,將來可能打開美國市場。
3,、奧硝唑:未來的重磅品種,,近期將上市
奧硝唑(ornidazole)制劑是第三代硝基咪唑類藥物,最早由美國研制成功,,后轉(zhuǎn)讓給瑞士羅氏公司,,1977年首次上市。國內(nèi)奧硝唑市場大約80億規(guī)模,,仿制藥廠家眾多,,但有局部疼痛及靜脈炎等不良反應(yīng),這是由于國內(nèi)制劑技術(shù)落后造成的:奧硝唑只能在酸性環(huán)境下才能保持較好的溶解性,,而較低的PH值(酸性環(huán)境)導(dǎo)致了局部疼痛及靜脈炎的不良反應(yīng),。雙鷺?biāo)帢I(yè)原全資子公司南京卡文迪許經(jīng)7年攻關(guān)仿制成功,,解決了在中性條件下溶解性的難題,,并完成原研藥質(zhì)量一致性評價。
4,、達沙替尼:重磅品種,,完成臨床即將上市(本博主注:此藥雙鷺為挑戰(zhàn)原研晶型專利,,被正大天晴反超成了首仿,石藥成二仿,,雙鷺已撤回,,未知何時重報)
化學(xué)藥,原研施貴寶,,2011年國內(nèi)上市,。治療慢性粒細胞性白血病。達沙替尼臨床療效優(yōu)于伊馬替尼,,未來有望取代伊馬替尼成為治療CML的一線用藥,。生物等效性實驗均穩(wěn)步推進,作為臨床急需藥品,,有望實現(xiàn)快速獲批,。該品種,中生制藥已上市,,其他藥企也有申報,。
5、長效立生素:重磅品種,,三期臨床
二類新藥,,生物類,腫瘤化療增白劑,。安進公司的長效 CSF Neulasta培非格司亭銷售收入達到35 億美元,。我國未上市相關(guān)產(chǎn)品。(本博主注:長效立生素即將報產(chǎn))
6,、泰思膠囊:重磅品種,,三期臨床
治療老年癡呆,該產(chǎn)品是從首烏中提取的有效成分,,安全可靠,。在臨床試驗中對改善老年癡呆、認知障礙和改善記憶力減退方面效果明顯,。與目前AD治療藥物單靶點,、對癥治療不同。相關(guān)品種為石藥集團的歐萊寧,。(本博主注:該產(chǎn)品三期臨床試驗需使用進口對照品,,目前正在優(yōu)化三期臨床方案。大概需要二年左右,。)
7,、培門冬酶:計劃2018年完成一致性評價
培門冬酶主要用于左旋門冬酰胺酶(L-ASP)過敏的急性淋巴細胞白血病(ALL)患者,1994年由美國FDA批準(zhǔn)上市,,2006年美國FDA再次批準(zhǔn)該產(chǎn)品用于新診ALL患者的一線治療,。目前該品種在國內(nèi)的專利保護已到期,國內(nèi)僅有一家批準(zhǔn)上市,,未有進口產(chǎn)品上市,。近年來,該品種以其高效,、低毒等特性在臨床應(yīng)用方面獲得認可,,國內(nèi)銷量持續(xù)快速增長。目前已被美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)NCCN等寫入臨床實踐指南,。但目前國產(chǎn)上市產(chǎn)品僅有一家且價格昂貴,,不能滿足市場需求,故市場急需質(zhì)優(yōu)價廉的新產(chǎn)品上市,,該品種的開發(fā)具有良好的經(jīng)濟價值和社會意義,。
雙鷺?biāo)帢I(yè)曾于2006年6月獲得門冬酰胺酶及注射用門冬酰胺酶(國家醫(yī)保甲類產(chǎn)品)的生產(chǎn)注冊批件。根據(jù)我國藥品注冊相關(guān)的法律法規(guī)要求和本次注冊批件要求,,本品需要與原研藥Oncaspar 開展生物等效性試驗后按目前藥品注冊要求提出上市申請并經(jīng)國家食藥監(jiān)局審評,、審批通過后方可上市。
8,、注射用重組人甲狀旁腺激素:重磅,,二期臨床
一類生物制品,該項目在國家“863”計劃資助下,,已歷時五年,,該產(chǎn)品是目前唯一的骨質(zhì)吸收促進劑,其與國外上市的甲狀旁腺激素片段(已形成規(guī)模市場)相比具有半衰期長等優(yōu)勢,,估計臨床試驗失敗的概率較小,。該產(chǎn)品具有良好的市場前景,預(yù)計上市后將在骨質(zhì)疏松及其相關(guān)疾病的治療中發(fā)揮獨特作用,,是公司未來發(fā)展的戰(zhàn)略產(chǎn)品,。2006年一期臨床,2007年進入二期臨床,。
9,、伊匹單抗:重磅品種,IND臨床階段
伊匹單抗,,是PD-1所需要的聯(lián)合使用藥物之一,。雙鷺和博威生物合作研發(fā)。博威生物是一個全新的綜合性CRO,,公司創(chuàng)始人和首席執(zhí)行官王少雄博士是南京大學(xué)生物化學(xué)學(xué)士,,清華大學(xué)生物物理博士,,并在美國約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院進行博士后研究,并先后在美國強生,、諾華和安進等跨國公司負責(zé)研發(fā)項目管理,,回國后在藥明康德等公司負責(zé)建立藥物分析平臺,。王博士擁有十分豐富的生物大分子藥物完整臨床前開發(fā)和質(zhì)量研究的經(jīng)驗,,因此伊匹單抗成功可能性非常大。(本博主注:伊匹單抗已獲批臨床)
10,、HPV疫苗:重磅,,申報臨床
宮頸癌四價疫苗(16/18/52/58),一類新藥,。雙鷺?biāo)帢I(yè)4價HPV疫苗更適合于中國人,,并且能夠起到進口替代作用,屬于國家科技重大新藥重大專項創(chuàng)新資助項目,,如果完成3期臨床,,幾乎100%進入特殊審批+優(yōu)先審評通道。
11,、生物藥類:重要,,保密
SL209、SL216,、SL204,、SL210、SL205,、SL215,、SL217、SL218,、SL219,、SL220,全部屬于生物藥,,企業(yè)用代碼進行了保密
12,、其他品種:
其他已上市品種:公司已上市品種還有替莫唑胺膠囊(二仿)、納維雅/注射用三氧化二坤(俗稱砒霜僅2家批文),、扶濟復(fù)/重組人堿性成纖維細胞生長因子(一類新藥7家批文),、歐寧/注射用胸腺五肽、欣吉爾/白細胞介素-2(二類新藥),、邁格爾/注射用重組人白介素-11(二類新藥),、立生素/重組人粒細胞刺激因子注射液(二類新藥)、欣復(fù)諾/阿德福韋酯膠囊(化藥)等,。
其他未上市品種:待批生產(chǎn)的還有腺苷蛋胺酸,、還原性谷胱甘肽,、替莫唑胺25mg。在研項目還有ADCC增強型曲多珠單抗,、德谷胰島素,、利拉魯肽、長效EPO等項目,。申報臨床的還有門冬胰島素,、長效重組人促卵泡激素、重組人促卵泡激素,。即將開展BE研究的有利代沙板,、替諾富韋酯、瑞格非尼等,。
一致性評價品種:已經(jīng)完成一致性評價的品種有來那度胺,、替莫唑胺、替諾福韋,、伊諾肝素,;預(yù)計2018年完成一致性評價的品種有氯雷他定、阿德福韋酯,、利伐沙班,、培門冬酶、替米沙坦等,。
三,,定量分析:
2017年困境反轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生(詳細見2017年報)
2018年梅開二度已經(jīng)發(fā)生(詳細見2018一季報)
附件1:900億市值預(yù)測?
雙鷺?biāo)帢I(yè)2004年上市以來,,僅IPO募資一次,,金額2.28億元;分紅共計13次,,總金額12億,,是一個真實創(chuàng)造價值的企業(yè)。2017年資產(chǎn)負債率低僅6.23%,,流動資產(chǎn)30.53億,,貨幣資金14.38億,財務(wù)指標(biāo)近乎完美,。公司股本6.85億,,本周股價收盤37.98元,市值260億,,2017年凈利潤5.34億,,靜態(tài)估值49PE,假設(shè)2018-2020年公司復(fù)合增速50%,,2020年公司凈利潤可達18億,,再假設(shè)市場按50倍PE估值,,市值將達到900億(兩個假設(shè)為前提)。目前股價處在2013年5月的位置,,也就是說五年來漲幅為0,。
附件2:1000億市值預(yù)測?
來那度胺的其它作用:
樂伐替尼(E7080)聯(lián)合來那度胺,,晚期肝癌腫塊減小70%,!
原創(chuàng) 2017-08-18 黎功 易隨診 長按二維碼可直接關(guān)注黎功主任 老病友過來復(fù)查,狀態(tài)很好,,說起話來底氣十足,,聲音洪亮,,我開玩笑說,,“你這狀態(tài)看起來比我都好啊”。他一臉興奮,,“我一路從上海開車過來的,,這回復(fù)查完打算開車去內(nèi)蒙,完全沒問題”,。我看著他,,發(fā)自內(nèi)心的高興,不禁回想起他第一次來找我看病的情景,。 01 初次來我的門診,,這位患者很焦慮,當(dāng)時發(fā)現(xiàn)肝臟腫瘤已經(jīng)近2個月,,患者從2015年10月初無明顯誘因出現(xiàn)上腹部疼痛,,起初并未在意,近一周,,腹痛加重,,食欲差,伴有發(fā)熱,,于是到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查,,腹部MRI提示:肝臟多發(fā)占位,考慮巨塊型肝癌,,當(dāng)?shù)蒯t(yī)生建議到大醫(yī)院進一步檢查,。 醫(yī)生的話給了他當(dāng)頭一棒,平靜的生活被打破了,,不愿相信這個結(jié)果,,于是來到北京,確診為晚期肝癌,,且伴門脈癌栓,,輾轉(zhuǎn)了多家醫(yī)院,,均被告知沒有有效的治療方式,由于他肝部腫瘤較大,,正常肝臟的體積較小,,無法手術(shù)切除,且肝功較差,,放化療也都不適用,,一時之間李先生心情跌落谷底,醫(yī)生告訴他一般門脈癌栓的患者的生存期在三個月左右,,后來輾轉(zhuǎn)來到我這里,,當(dāng)時他的情況用現(xiàn)有辦法確實不行,但他告訴我,,只要有一線希望,,什么辦法都愿意試一試,經(jīng)過慎重考慮,,我推薦他試一試靶向聯(lián)合免疫治療,,樂伐替尼(E7080)+來那度胺。 02 2015年12月起李先生開始口服樂伐替尼(E7080)聯(lián)合來那度胺,,用量為:E7080 12mg,,來那度胺10mg。 2016年3月復(fù)查,,影像顯示原發(fā)腫瘤及癌栓均較前縮小,,下圖為治療過程中的影像結(jié)果及甲胎蛋白趨勢。 data:image/gif;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAAAEAAAABCAYAAAAfFcSJAAAADUlEQVQImWNgYGBgAAAABQABh6FO1AAAAABJRU5ErkJggg==治療前data:image/gif;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAAAEAAAABCAYAAAAfFcSJAAAADUlEQVQImWNgYGBgAAAABQABh6FO1AAAAABJRU5ErkJggg== 診斷: 原發(fā)性肝細胞癌(BCLC分期 C期 ) 門脈癌栓 data:image/gif;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAAAEAAAABCAYAAAAfFcSJAAAADUlEQVQImWNgYGBgAAAABQABh6FO1AAAAABJRU5ErkJggg== 圖片為2015年11月28日影像檢查結(jié)果 data:image/gif;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAAAEAAAABCAYAAAAfFcSJAAAADUlEQVQImWNgYGBgAAAABQABh6FO1AAAAABJRU5ErkJggg==治療后data:image/gif;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAAAEAAAABCAYAAAAfFcSJAAAADUlEQVQImWNgYGBgAAAABQABh6FO1AAAAABJRU5ErkJggg== data:image/gif;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAAAEAAAABCAYAAAAfFcSJAAAADUlEQVQImWNgYGBgAAAABQABh6FO1AAAAABJRU5ErkJggg== 圖片為2016年8月3日影像檢查結(jié)果 data:image/gif;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAAAEAAAABCAYAAAAfFcSJAAAADUlEQVQImWNgYGBgAAAABQABh6FO1AAAAABJRU5ErkJggg== 圖片為2016年12月9日影像檢查結(jié)果 data:image/gif;base64,iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAAAEAAAABCAYAAAAfFcSJAAAADUlEQVQImWNgYGBgAAAABQABh6FO1AAAAABJRU5ErkJggg== 甲胎蛋白變化趨勢 03 目前李先生雙藥聯(lián)合維持時間達到了20個月,,甲胎蛋白正常,,肝腎功能基本正常,腫瘤已經(jīng)完全不見了,,原有的門靜脈癌栓也消失了,,整個人的狀態(tài)非常好。用他的話說,,“宛獲新生,,現(xiàn)在要更加珍惜第二次生命”。 晚期肝癌的治療一直以來并沒有特別有效的藥物,,目前,,唯一獲批的肝癌靶向治療藥物是索拉菲尼,而索拉菲尼的有效率并不高,,因此,,我們迫切需要新的治療選擇。 令人振奮的是,,在今年的美國臨床腫瘤協(xié)會年度會議上,,公布了樂伐替尼與索拉菲尼一線治療肝癌期臨床研究對比結(jié)果,,樂伐替尼在主要研究終點總生存率上不劣于索拉菲尼,次要終點無進展生存,,進展時間和客觀反映率上,,全面超越索拉菲尼。這一結(jié)果的公布,,無疑給肝癌患者和醫(yī)生帶來新的希望,。而來那度胺是一種免疫調(diào)節(jié)劑,目前已經(jīng)批準(zhǔn)治療多發(fā)性骨髓瘤,。在原發(fā)性肝癌的II期臨床中顯示出了良好的臨床療效,。 二者聯(lián)合,顯著提高了有效率,,李先生已經(jīng)不是個例,,我們期待它們?yōu)楦嗟母伟┗颊邘砩娅@益。
長生不老藥“來那度胺”延壽機制 長生不老藥是童話故事和科幻作品中才有的神奇藥物,。
長生不老藥“來那度胺”延壽機制 長生不老藥是童話故事和科幻作品中才有的神奇藥物,。雖然現(xiàn)實生活中并不存在長生不老藥,,但找到可以延壽和增進健康的藥物也并非不可能,。最近,美國醫(yī)生便揭開了一種被稱之為“青春之泉”的藥物神秘面紗,,可以幫助老年人保持健康的體魄并延長他們的壽命,。這種神奇的藥物便是來那度胺(lenalidomide)。 測試結(jié)果顯示,,微量來那度胺能夠大大提高免疫系統(tǒng)中用于對抗病菌,、腫瘤等入侵者的化學(xué)物質(zhì)數(shù)量。在這些保護性化合物中,,其中一種化合物的濃度提高了100多倍,。此外,增強身體防御能力也能夠提高流感疫苗等疫苗的功效,,隨著年齡的增長,,這些疫苗的免疫性會逐漸減弱。借助于這種藥物,,一個人的最后歲月將變得更健康,,從理論上說,老年人可以更快樂地生活同時提高自身的生產(chǎn)力,。 愛德華·戈特澤爾博士將這種藥物稱之為“青春之泉”,,他說:“我們的目標(biāo)是讓人們更健康更長壽,同時縮短身體狀況不佳的時間,?!比绻@種藥物能夠產(chǎn)生顯著的效果,,服用者可以工作更長時間,減輕不斷老齡化的社會承受的經(jīng)濟負擔(dān),,同時減輕子女照料老人的負擔(dān),。取得這項研究突破的醫(yī)生認為,由于只需很少的劑量便可達到效果,,這種療法可能不會產(chǎn)生副作用,。 戈特澤爾博士就職于美國加利福尼亞州大學(xué)。他對一群老年人免疫系統(tǒng)中一種被稱之為“cytokine”的化學(xué)物質(zhì)水平進行了研究,。根據(jù)他的發(fā)現(xiàn),,身體健康的老年人免疫系統(tǒng)中的cytokine數(shù)量與更年輕的人相當(dāng),身體虛弱的老年人則數(shù)量較低,。 進一步研究顯示,,來那度胺能夠以一種其他藥物無法做到的方式提高cytokine數(shù)量。戈特澤爾說:“人們不再單純地討論長壽和壽命,,而是‘健康壽命’,。如果50歲時你的cytokine數(shù)量仍和25歲時一樣,在步入老年時你便有可能保持健康體魄,。如果呈減少趨勢,,我們便需要采取措施扭轉(zhuǎn)這種趨勢。試想一下,,如果服用劑量很低的藥物便可達到這種效果并且不會產(chǎn)生副作用,,你難道不愿意嘗試嗎?” 長生不老藥長久以來便頻頻出現(xiàn)于各種科幻作品中。在由休姆·克羅寧和杰克·吉爾福德領(lǐng)銜的1985年影片《魔繭》中,,外星人將充滿神奇能量的石卵放在泳池里,,一群老年人在泳池里游泳之后重獲年輕。泳池變成了青春之泉,,讓他們感到更年輕,、更強壯、更快樂,。 測試結(jié)果顯示,,微量來那度胺能夠讓cytokine白介素-2的含量提高120倍,濃度恢復(fù)到年輕時的水平,。根據(jù)《臨床免疫學(xué)》 雜志報道,,這種藥物同樣能夠提高另一種保護性cytokine——干擾素伽瑪?shù)乃健8晏貪蔂栔赋?,服用這種藥物并不一定意味著可以延長壽命,,它的主要作用是讓晚年擁有更健康的身體。廣泛采用這種藥物有望在幾年內(nèi)成為現(xiàn)實。 根據(jù)戈特澤爾的設(shè)想,,這種藥物最初將用在65歲以上老年人身上,,這一年齡段的老人已開始接種冬季流感疫苗等疫苗。但由于與20世紀(jì)最聲名狼藉的藥物擦里多米德(一種鎮(zhèn)靜劑)類似,,這種用于增進健康的藥物可能受到嚴格控制,。最初銷售擦里多米德時,商家聲稱其對孕婦晨吐能夠有“神奇療效”,。在1萬名嬰兒因母親服用這種鎮(zhèn)靜劑出現(xiàn)缺肢和肢體畸形以及器官受損之后,,擦里多米德于1961年被禁用。在一些病例中,,一些孕婦甚至只服用了一次擦里多米德,。 來那度胺是一種更為現(xiàn)代的藥物,安全性超過擦里多米德,。但由于結(jié)構(gòu)與擦里多米德較為相似,,處于生育年齡的女性在服用期間必須避孕。戈特澤爾說,,雖然極低的劑量不會產(chǎn)生副作用,,但他永遠不會建議年輕女性服用這種藥物。
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