肺炎支原體肺炎（MPP）是肺炎支原體（MP）感染引起的肺部炎癥，是兒童社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的重要病原體之一,。

那么MPP有何臨床表現(xiàn),？MPP有什么流行病學(xué)特點(diǎn)？MPP與哮喘有何關(guān)系,？MPP如何治療,？南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院趙德育教授將結(jié)合2018年2月最新發(fā)表的《糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí)（2018年修訂版）》（下文簡稱“共識(shí)”）對(duì)上述問題進(jìn)行詳細(xì)解答，并分享精彩觀點(diǎn),，趕緊一睹為快吧,！

MPP北方地區(qū)秋冬季多見，南方地區(qū)則是夏秋季節(jié)高發(fā),。我國北方地區(qū),，肺炎支原體抗體陽性率最高季節(jié)在第4季度（10~12月），為13.2%,。調(diào)查顯示,，深圳市MP感染一年四季均有較高發(fā)生率，2004年10月份開始明顯升高,，在2005年1~3季度仍有流行,，7月份達(dá)高峰，10月份開始下降,，2004年冬季到2005年秋季深圳地區(qū)曾發(fā)生支原體感染流行,，持續(xù)時(shí)間長達(dá)一年。

肺炎支原體在兒童有很高的攜帶率,，“即使在沒有呼吸道感染癥狀的兒童中,，攜帶率也高達(dá)21.2%”，這是MP引起流行的基礎(chǔ),。有研究表明,，肺炎支原體肺炎占兒童CAP的10%~40%。

就流行人群來說,，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),，MPP好發(fā)于學(xué)齡期5~14歲兒童。但MPP有低齡化趨勢,，“近年來,，5歲以下兒童MPP的報(bào)道亦有增多，甚至新生兒都有見報(bào)道,?！?趙德育教授如是說道,。

發(fā)熱和咳嗽,，是MPP兩大臨床特點(diǎn),。MPP有個(gè)重要特點(diǎn)，即疾病早期肺部體征少,，僅少數(shù)肺部可聞及濕啰音及喘鳴音,；肺部X線病變常早于體征，X線病變明顯,。

MPP的臨床表現(xiàn)包括：發(fā)熱（31%）,，干咳（28%），有痰（10%）,，呼吸困難（8%）,，皮膚癥狀（7%），胸痛（5%）,，消化道癥狀（4%）,，頭痛（2%）和其他（5%）。部分在急性期后可出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染,、慢性咳嗽及哮喘,。

圖一：肺炎支原體肺炎的病理機(jī)制：肺炎支原體是通過免疫反應(yīng)，炎癥反應(yīng),，并通過幾種毒性機(jī)制危害機(jī)體,。MPP是一個(gè)特殊類型的肺炎，跟MP所致的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)系,。

趙德育教授指出近年來臨床上出現(xiàn)了一些難治性肺炎支原體肺炎（RMPP）、重癥肺炎支原體肺炎,。難治性肺炎支原體肺炎（RMPP）在年長兒多見,，表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱，劇烈咳嗽,，肺部病變重,，常合并肺外并發(fā)癥，對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療效果欠佳等,。

臺(tái)灣一項(xiàng)大型隊(duì)列研究納入2000~2008年間1591例確診為肺炎支原體感染的患者和6364例無MP感染的患者,，利用CoX回歸分析，比較MP感染組與無MP感染組的哮喘發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比,，發(fā)現(xiàn)MP感染組哮喘累積發(fā)病率顯著高于無MP感染組（P<0.0001）（aHR 3.35;95% CI,2.71~4.15）,。趙德育教授指出，“有研究表明,，肺炎支原體感染增加哮喘發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),。相比健康對(duì)照,，哮喘患兒氣道中肺炎支原體檢測陽性率較高?！?/strong>

圖二：肺炎支原體感染引起哮喘發(fā)病急發(fā)作的機(jī)制：MP感染引起哮喘發(fā)病及發(fā)作的機(jī)制主要與氣道上皮損傷,、固有免疫作用活化、Th2細(xì)胞過度活化有關(guān),。

多項(xiàng)研究表明,，對(duì)于哮喘兒童來說，肺炎支原體是哮喘急性加重的重要觸發(fā)因素,，占哮喘急性加重的3.3%~50%,。

■ 2003年，Lieberman研究表明18%的因支氣管哮喘急性加重而住院的患者被發(fā)現(xiàn)有肺炎支原體急性感染,；

■ 2004年,，Biscardi等研究表明，20%的哮喘患者在目前的急性發(fā)作期間被發(fā)現(xiàn)有急性肺炎支原體感染,；在51例首次發(fā)作的患者中,，26例（50%）患者證實(shí)為急性肺炎支原體；

■ 2004年,，Meloni等研究表明,，3.3%的急性哮喘發(fā)作住院患者被發(fā)現(xiàn)肺炎支原體感染。

趙德育教授：“這些研究提醒我們,，很多哮喘發(fā)作跟感染支原體是息息相關(guān)的,。相對(duì)于健康對(duì)照，哮喘患兒支原體陽性率高,，而肺炎支原體感染也會(huì)增加哮喘發(fā)病與急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn),。”

作為《糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí)（2018年修訂版）》肺炎支原體肺炎章節(jié)的執(zhí)筆者者,，趙德育教授認(rèn)為“在應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療MP感染的同時(shí),，給予ICS霧化吸入治療，可減輕氣道炎癥反應(yīng),。促進(jìn)纖毛上皮細(xì)胞功能的恢復(fù),，對(duì)減輕氣道高反應(yīng)和非特異性炎癥有較好的療效?！?/span>

趙教授指出,，MPP是一個(gè)特殊類型的肺炎，其發(fā)病機(jī)制除了病原體對(duì)氣道黏膜的直接損害外,，肺炎支原體所致的免疫炎癥反應(yīng)也起著重要作用,。因此， 重癥MPP的治療除了病原學(xué)治療外,，還需要聯(lián)合免疫抑制劑如激素等進(jìn)行治療,?！?/span>

圖三：糖皮質(zhì)激素直接作用于氣道炎癥，多個(gè)環(huán)節(jié)多渠道抗炎,，抑制氣道炎癥損傷,，減少粘液分泌過多和血漿滲出，修復(fù)氣道黏膜,。糖皮質(zhì)激素可作用于MP致病的多個(gè)環(huán)節(jié),。

相對(duì)于全身應(yīng)用激素來說，用霧化吸入激素治療可以減少全身應(yīng)用的不良反應(yīng),。大量研究表明,，布地奈德對(duì)MPP有獨(dú)特療效：

■ 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，布地奈德增強(qiáng)黏膜纖毛清除功能,，促進(jìn)粘液排出,；

■ 吸入ICS后，肺組織中肺炎支原體顯著減少,，有利于MP病原體清除,；

■ 與空白對(duì)照相比，布地奈德可顯著改善氣道上皮細(xì)胞屏障完整性,，且具有劑量依賴性,；

■ 過敏性氣道疾病動(dòng)物模型研究：霧化吸入布地奈德治療能有效保護(hù)氣道上皮；

■ 過敏性氣道疾病動(dòng)物模型研究：霧化吸入布地奈德治療能有效修復(fù)肺泡損傷,。

事實(shí)上,，已有許多臨床研究表明，MPP患兒霧化吸入布地奈德顯著提升無癥狀天數(shù)及改善肺功能,；霧化吸入治療MPP顯著縮短病程,，減少住院時(shí)間及呼吸道感染復(fù)發(fā)頻率。

關(guān)于布地奈德的使用方法和療程,，趙德育教授說,，“對(duì)處于MPP急性期患兒，在常規(guī)治療的同時(shí),，如患兒有明顯咳嗽、喘息,，X線胸片顯示肺部有明顯炎癥反應(yīng)及肺不張,，可應(yīng)用布地奈德懸液0.5~1mg/次，同時(shí)聯(lián)合使用支氣管舒張劑霧化吸入,，2次/d,，用1~3周。對(duì)于MP感染后恢復(fù)期患兒,，如有氣道高反應(yīng)性或小氣道病變,，或肺不張未完全恢復(fù),，可以用布地奈德混懸液霧化吸入，0.5~1mg/d,，持續(xù)使用1~3個(gè)月后復(fù)查,。”

另附：《糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí)（2018年修訂版）》肺炎支原體肺炎章節(jié)截圖：