CAR-T細胞免疫療法（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）是目前腫瘤治療領域最具顛覆潛力的新興技術之一,，相較其他腫瘤治療方法，如手術切除,、放化療,、小分子靶向藥物、單抗藥物以及造血干細胞移植等,，具備更“精準”,、更“靈活”、更“廣譜”,、更“持久”等多方面優(yōu)勢,。

目前，全球范圍內(nèi)已經(jīng)有2款CAR-T細胞免疫療法產(chǎn)品獲批上市,，分別是諾華的KymriahTM和Kite Pharma的Yescarta,。

在全球范圍內(nèi)，CAR-T療法的臨床試驗數(shù)量正在大幅增加,。根據(jù)美國癌癥研究所（Cancer Research Institute,，CRI）的統(tǒng)計顯示[i]，截至2018年2月,，全球范圍內(nèi)共有404項CAR-T項目正在臨床試驗階段,，主要以中美為首。其中,，美國共計有171項正在臨床試驗階段,，中國有152項，中美兩國占比達到全國CAR-T細胞療法的79.95%,，成為全球CAR-T細胞免疫療法當之無愧的兩大巨頭,。

不同國家和地區(qū)CAR-T臨床試驗數(shù)量分布

（數(shù)據(jù)來源：ClinicalTrial）

目前,，臨床在研的CAR-T項目涉及靶點在47個以上。從靶點分布情況看,，CAR-T細胞療法臨床試驗研究主要集中在CD19,、CD20、CD22,、GPC3,、BCMA等熱門靶點。從美國在研CAR-T療法靶點分布情況看,，以CD19為靶點的臨床試驗占比超過40%,，此前，諾華和Kite Pharma獲批的兩款CAR-T產(chǎn)品也都是以CD19為靶點,。其次是BCMA,、CD22、CD30等靶點,。

與美國在研靶點分布情況類似,，我國以CD19為靶點的CAR-T臨床試驗數(shù)量占比也超過40%。但在美國CAR-T臨床試驗數(shù)量僅次于CD19的熱門靶點BCMA,，而在我國的臨床試驗數(shù)量不及CD20,、CD22和GPC3，占比僅5%,。

據(jù)統(tǒng)計,，截至2018年5月末，CDE受理的22個CAR-T項目臨床申請中,，有17個為以CD19位靶點的項目,，而以BCMA為靶點的項目數(shù)量僅4個，分別是南京傳奇生物的LCAR-B38M細胞制劑（目前已經(jīng)獲得國內(nèi)藥物臨床批件）,、上?？茲扑幱邢薰镜腃T053全人抗BCMA自體CAR-T細胞注射液、上海恒潤達生生物科技有限公司的抗人BCMA T細胞注射液,、上海優(yōu)卡迪生物的程序死亡受體1敲減的靶向CD269嵌合抗原受體工程化T細胞注射液,。

美國和中國在研CAR-T靶點分布

（數(shù)據(jù)來源：ClinicalTrial）

靶點決定適應癥方向。在適應癥方面,，經(jīng)過驗證，CAR-T細胞免疫療法在治療血液腫瘤方面已經(jīng)有了突破性進展,，顯示出良好的靶向性,、殺傷性和持久性。諾華和Kite Pharma獲批的兩款CAR-T產(chǎn)品也都適用于血液腫瘤,，分別適用于急性淋巴細胞白血病和B細胞淋巴瘤,，且仍在向其他血液腫瘤擴展,，如濾泡性淋巴瘤、套細胞瘤,、多發(fā)性骨髓瘤等,。

CAR-T在實體瘤應用方面，目前進展相對緩慢,。統(tǒng)計顯示,，全球范圍內(nèi)75%左右的在研CAR-T臨床試驗項目主要用于白血病、淋巴瘤等血液腫瘤,，僅有小部分在研CAR-T項目是針對肝癌,、肺癌等實體腫瘤。

CAR-T在血液腫瘤上進展顯著而在實體腫瘤中進展緩慢的原因很多,，一方面是因為實體腫瘤和血液腫瘤本身特質(zhì)存在很大的差異,，高度異質(zhì)性使得CAR-T療法在實體腫瘤中的治療難度大大增加，靶點的選擇成為CAR-T治療實體瘤面臨的重大挑戰(zhàn)之一,；另一方面,，實體腫瘤相關的腫瘤抗原不僅僅在腫瘤組織中表達，在正常組織中也有表達,，部分抗原甚至還維持著組織正常生理功能的作用,，如何提高CAR-T細胞的識別特異性，減少CAR-T細胞攻擊正常組織的可能性,，這成為CAR-T治療實體瘤的另一大挑戰(zhàn),；此外，CAR-T細胞在實體瘤中的歸巢與活化維持也是挑戰(zhàn)之一,，如何將通過外周血輸送的CAR-T細胞精準的歸巢至腫瘤部位并發(fā)揮作用,。

未來，隨著更多靶點的發(fā)現(xiàn)和作用機制的明晰,，以及相關臨床試驗的開展,，CAR-T在實體瘤中的應用具有更廣闊的發(fā)展前景。

單從市場規(guī)模來看,，以國內(nèi)為例進行測算,，在血液腫瘤領域，國內(nèi)每年新增淋巴癌患者8.8萬人,，其中30%會發(fā)展成為復發(fā)難治性,；每年新增白血病患者7.5萬人，其中約60%會發(fā)展為復發(fā)難治性,；每年新增骨髓瘤患者3.25萬人,，幾乎全部是BCMA陽性，其中70%會發(fā)展成為復發(fā)難治性。統(tǒng)一按照30%（悲觀）-50%（樂觀）的市場滲透率測算,，預計國內(nèi)每年進行CAR-T細胞療法的血液腫瘤患者約有2.82萬人-4.71萬人左右,，按照CAR-T療法定價30-45萬美元，測算國內(nèi)血液腫瘤CAR-T療法市場空間約為84億美元,，隨著市場滲透率提升,，預計可達到212億美元。

隨著針對實體瘤的治療技術不斷完善,，如果CAR-T能夠在實體瘤中實現(xiàn)突破,，以當前我國每年新增實體瘤患者360萬人的體量，按照10%的治療比例,，30-45萬美元的治療定價,，預計國內(nèi)實體瘤CAR-T療法市場空間將超過千億美元，將會是血液腫瘤市場空間的五倍,，可見CAR-T在實體瘤中的市場應用前景之廣闊,。