系統(tǒng)性紅斑狼瘡目前雖不能根治,但合理治療后可以緩解,,尤其是早期病人。故宜早期診斷,、早期治療。治療原則是活動(dòng)且病情重者,,予以強(qiáng)力藥物控制,,病情緩解后,則接受維持性治療?,F(xiàn)將本病的治療方法敘述如下: (一)一般治療: 對(duì)病人進(jìn)行宣教,使其正確認(rèn)識(shí)疾病,,消除恐懼心理,,學(xué)會(huì)自我認(rèn)識(shí)疾病活動(dòng)的征象,配合治療,、遵從醫(yī)囑,,定期隨診。懂得長期隨訪的必要性,。避免過多的皮膚紫外光下暴露,,使用防紫外線用品(防曬霜等),避免過度疲勞,。 (二)輕型治療: 約占1/4,。病人雖有疾病活動(dòng),但癥狀輕微,,僅表現(xiàn)光過敏,、皮疹、關(guān)節(jié)炎或輕度漿膜炎,,而無明顯內(nèi)臟損害,??蛇x用非甾體類抗炎藥,如阿司匹林,、布洛芬,、雙氯芬酸、美洛昔康等,。該類藥能降低腎小球?yàn)V過率,,使血肌酐上升,有腎臟損害患者應(yīng)慎用,。如皮疹明顯,,可用抗瘧藥如氯喹250毫克/天,口服,,或羥基氯喹400毫克/天,,口服,通常在4周內(nèi)可起效,。也可用小劑量的糖皮質(zhì)激素如潑尼松,,15~20毫克/天。 (三)重型治療: 病人病情嚴(yán)重,,SLE活動(dòng)度較高,,伴發(fā)熱,乏力和體重減輕等全身癥狀,,實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常,。 1.糖皮質(zhì)激素:具有強(qiáng)大的抗炎作用和免疫抑制作用,是治療SLE的首選藥,。糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫細(xì)胞的許多功能及免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)均有抑制作用,,尤以對(duì)細(xì)胞免疫的抑制作用突出,在大劑量時(shí)還能夠明顯抑制體液免疫,,使抗體生成減少,,超大劑量則可有直接的淋巴細(xì)胞溶解作用。重型SLE的激素標(biāo)準(zhǔn)劑量是潑尼松1毫克/(kg·d),,通常晨起頓服(高熱者可分次服用),,病情穩(wěn)定后兩周或療程8周內(nèi)開始以每1~2周減10%的速度緩慢減量,減至潑尼松0.5毫克/(kg·d)后,,減藥速度按病情適當(dāng)調(diào)慢,;如果病情允許,維持治療的潑尼松劑量每天盡量少于10毫克,??杉佑妹庖咭种苿┞?lián)合治療。選用的免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺,、硫唑嘌呤,、甲氨蝶呤等,,聯(lián)合應(yīng)用以便更快地誘導(dǎo)病情緩解和鞏固療效,并避免長期使用較大劑量激素導(dǎo)致的嚴(yán)重副作用,。 激素沖擊療法:對(duì)有重要臟器受累乃至出現(xiàn)狼瘡危象的急性暴發(fā)性危重SLE,,可以使用較大劑量如潑尼松≥2毫克/(kg·d),甚至甲基潑尼松龍(Methylprednisolone,,MP)沖擊治療,,MP可用至500~1000毫克,1回/天,,加入5%葡萄糖250毫升,,緩慢靜脈滴注1~2h,連續(xù)3d為1個(gè)療程,,療程間隔期為5~30天,,間隔期和沖擊后需口服潑尼松0.5~1毫克/(kg·d),這樣能較快地控制SLE的暴發(fā),。 2.免疫抑制劑:活動(dòng)程度較嚴(yán)重SLE,,在給予大劑量激素治療的同時(shí),應(yīng)加用免疫抑制劑,,有利于更好地控制SLE的活動(dòng),,減少SLE的暴發(fā),以及減少激素的需要量,。 (1)環(huán)磷酰胺(CTX),。是治療重癥SLE有效的藥物之一,尤其是在狼瘡性腎炎和血管炎的病人中,,環(huán)磷酰胺與激素聯(lián)合治療能有效地誘導(dǎo)疾病緩解,,阻止和逆轉(zhuǎn)病變的發(fā)展,改善遠(yuǎn)期預(yù)后,。目前普遍采用的標(biāo)準(zhǔn)環(huán)磷酰胺沖擊療法是:10~16毫克/kg,加入200毫升生理鹽水中靜脈滴注,,時(shí)間要超過1h,,每4周1次,個(gè)別難治,、危重病人可縮短沖擊間期,。每2周沖擊1次,沖擊6次后改為每3個(gè)月沖擊1次,,至活動(dòng)靜止后1年才停止沖擊,。CTX的口服劑量為2毫克/(kg·d),分2次服,。沖擊療法比口服療效好,。環(huán)磷酰胺的不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng),、脫發(fā)、肝功能損害等,,尤其會(huì)使血白細(xì)胞減少,,應(yīng)做定期檢查,當(dāng)白細(xì)胞<3.0×109/升時(shí),,應(yīng)暫停使用,。 (2)硫唑嘌呤(Azathioprine)。為嘌呤類似物,,可通過抑制DNA合成發(fā)揮淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,。療效不及環(huán)磷酰胺沖擊療法,尤其在控制腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)病變時(shí)效果較差,,而對(duì)漿膜炎,、血液系統(tǒng)、皮疹等較好,。用法:1~2.5毫克/(kg·d),,常用劑量50~100毫克/天。 副作用包括骨髓抑制,、胃腸道反應(yīng),、肝功能損害等。少數(shù)對(duì)硫唑嘌呤極敏感者用藥短期就可出現(xiàn)嚴(yán)重脫發(fā)和造血危象,,引起嚴(yán)重粒細(xì)胞和血小板缺乏癥,,輕者停藥后,血象多在2~3周內(nèi)恢復(fù)正常,,重者則需按粒細(xì)胞缺乏或急性再障處理,,以后不宜再用。 (3)甲氨蝶呤(Methotrexate,,MTX),。激素聯(lián)合使用MTX也有療效,但療效不及CTX好,,主要用于關(guān)節(jié)炎,、肌炎、漿膜炎和皮膚損害為主的SLE,。長期用藥耐受性較佳,。劑量為2毫克/(kg·d),口服病情緩解數(shù)月后應(yīng)減量,,酌情繼服一段時(shí)間后,,可停藥。其副作用有胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜糜爛,、肝功能損害,、骨髓抑制,偶見甲氨蝶呤導(dǎo)致的肺炎和肺纖維化,。 (4)環(huán)孢素(Cyclosporine),。對(duì)狼瘡性腎炎(特別是V型LN)有效,環(huán)孢素劑量3~5毫克/(kg·d),,分兩次口服,。用藥期間注意肝、腎功能及高血壓,,高尿酸血癥,,高血鉀等。 有條件者應(yīng)測(cè)血藥濃度,,調(diào)整劑量,,血肌酐較用藥前升高30%,需要減藥或停藥,。環(huán)孢素對(duì)狼瘡腎炎的總體療效不如環(huán)磷酰胺沖擊療法,,且價(jià)格昂貴、毒副作用較大,、停藥后病情容易反跳等,。 (5)霉酚酸酯。治療狼瘡性腎炎有效,,能夠有效地控制IV型狼疤腎炎活動(dòng),。劑量為10~30毫克/(kg·d),分2次口服,。 3.狼瘡危象的治療:治療目的在于挽救生命,、保護(hù)受累臟器、防止后遺癥,。通常需要大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療,,針對(duì)受累臟器的對(duì)癥治療和支持治療,以幫助病人度過危象,。后繼的治療可按照重型SLE的治療原則,,繼續(xù)誘導(dǎo)緩解和維持鞏固治療。 4.大劑量靜脈注射免疫球蛋白:本法近年來逐漸用于治療SLE,,是一項(xiàng)強(qiáng)有力的輔助治療措施,對(duì)SLE的皮膚損害,、血細(xì)胞及血小板減少,、狼瘡腦病均有益,且有助于減少激素的用量,。常用量為300~400毫克/(kg·d),,連用5天,,以后每月1次維持治療。不良反應(yīng)有發(fā)熱,、寒戰(zhàn),、肌痛和胸腹痛,主要禁忌癥為IgA缺乏癥,。 5.特殊治療:血漿置換等治療不宜列入常規(guī)治療,,應(yīng)視病人具體情況選擇應(yīng)用。 SLE與妊娠: 妊娠生育曾經(jīng)被列為SLE的禁忌證,。而今大多數(shù)SLE病人在疾病控制后,,可以安全地妊娠、生育,。一般來說,,在無重要臟器損害、病情穩(wěn)定1年或1年以上,,細(xì)胞毒免疫抑制劑(環(huán)磷酰胺,、甲氨蝶呤等)停藥半年,激素僅用小劑量維持時(shí)方可懷孕,。非緩解期的SLE病人進(jìn)行妊娠,、生育,存在流產(chǎn),、早產(chǎn),、死胎、胎兒發(fā)育不良(胎兒心臟傳導(dǎo)阻滯與先天性SLE)和誘發(fā)母體病情惡化的危險(xiǎn),。因此,,病情不穩(wěn)定時(shí)不應(yīng)懷孕。 預(yù)后: 不定期隨診,、不遵循醫(yī)囑,、不規(guī)范治療是致死的重要原因。近年來,,由于加強(qiáng)了對(duì)患者的教育,,以及診療水平的提高,SLE的預(yù)后與過去相比已有顯著提高,。經(jīng)正規(guī)治療,,1年存活率為96%,5年存活率為85%,,10年存活率已超過75%,。急性期病人的死亡原因主要是SLE的多臟器嚴(yán)重?fù)p害和感染,尤其是伴有嚴(yán)重神經(jīng)精神性狼瘡和急進(jìn)性狼瘡性腎炎者。慢性腎功能不全,、藥物(尤其是長期使用大劑量激素)的不良反應(yīng)和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等,,是SLE遠(yuǎn)期死亡的主要原因。
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