(健康時(shí)報(bào)記者 趙萌萌) PD-1領(lǐng)域的OK雙煞，還是O藥搶了先機(jī)!

“PD—1抗體藥物獲批上市”,，6月15日稍晚時(shí)候,，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)掛出的一則消息讓醫(yī)藥圈沸騰起來(lái)，我國(guó)正式批準(zhǔn)納武利尤單抗注射液(英文名：Nivolumab Injection,，俗稱(chēng)O藥)進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng),。據(jù)了解，Opdivo按照優(yōu)先審評(píng)通道完成審批,，從申報(bào)上市到獲批歷時(shí)不足7個(gè)月,，實(shí)現(xiàn)中國(guó)市場(chǎng)“零的突破”，成為第一個(gè)在中國(guó)上市的PD-1/PD-L1藥物,。

中國(guó)進(jìn)入腫瘤免疫時(shí)代

肺癌是全球高發(fā)的惡性腫瘤,，死亡率一直位居首位。近年來(lái),，一些靶向治療藥物在肺癌治療領(lǐng)域取得較好效果,，但對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌，目前仍以化療為主,，患者總生存期通常較短,。

PD-1抗體，是近年來(lái)腫瘤免疫治療的最大熱點(diǎn),。PD-1/PD-L1抗體屬于免疫檢查點(diǎn)阻斷藥物,。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,，與現(xiàn)有二線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療相比，可將晚期非小細(xì)胞肺癌患者的中位總生存期延長(zhǎng)3個(gè)月左右,。

什么是PD-1?如果把長(zhǎng)在人體內(nèi)的腫瘤比成一個(gè)四處流竄的逃犯,，人體的免疫系統(tǒng)看成是警察的話(huà)，那么,，PD-1(programmed death-1)就是幫助逃犯逃跑的武器,，當(dāng)之無(wú)愧的腫瘤幫兇。而PD-1抗體就能讓逃犯乖乖放下武器,，接受人體的免疫系統(tǒng)的攻擊,。

本次國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)PD-1抗體藥物納武利尤單抗注射液

近年來(lái)，免疫藥物市場(chǎng)可謂百花爭(zhēng)鳴,，除了此次獲批的O藥(Opdivo,Nivolumab),，還包括默沙東的帕博利珠單抗注射液(Pembrolizumab，Keytruda,，簡(jiǎn)稱(chēng)K藥),，而以PD-L1為靶點(diǎn)的單克隆抗體藥物有羅氏制藥的Tecentriq (Atezolizumab)、輝瑞的Bavencio(Avelumab)和阿斯利康的Imfinzi(Durvalumab)等5種免疫藥物,。

但是,，O藥和K藥是患者們最為熟悉的兩種免疫治療明星藥物。一直處于是雙雄爭(zhēng)霸,，隨著O藥上市,，未來(lái)可能會(huì)搶先占據(jù)中國(guó)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。默沙東和另外3家國(guó)內(nèi)藥企PD-1藥物的上市申請(qǐng),，目前尚處于“在審評(píng)審批”階段,。

PD-1抗體藥物，曾是很多中國(guó)癌癥患者遙不可及的期盼,。因國(guó)內(nèi)沒(méi)有引進(jìn),，很多中國(guó)家庭不得不每月擠出時(shí)間漂洋過(guò)海去治療，但現(xiàn)在肺癌治療已翻開(kāi)了嶄新的一頁(yè),。

國(guó)內(nèi)PD-1信源角逐四足鼎立

目前,，上市的PD-1抗體藥物都是由國(guó)外的制藥公司生產(chǎn)，由于起步較晚和政策原因,，國(guó)內(nèi)還沒(méi)有一家公司的PD-1抗體藥物獲得上市批準(zhǔn),。

截至目前2018年4月25日，全球市場(chǎng)共有164種新PD-1產(chǎn)品,，正在進(jìn)行1502項(xiàng)涉及PD-1/L1的臨床試驗(yàn),，其中有1105項(xiàng)聯(lián)合用藥研究。而中國(guó)制藥公司在PD-1/L1產(chǎn)品研發(fā)試驗(yàn)的進(jìn)程正在加強(qiáng),。目前已有超過(guò)10家企業(yè)開(kāi)展臨床試驗(yàn),。

目前,，進(jìn)度上相對(duì)領(lǐng)先的是君實(shí)生物,，2018年3月9日,，君實(shí)生物宣布JS001的新藥上市申請(qǐng)獲CDE正式受理，適應(yīng)癥為黑色素瘤,。JS001是國(guó)內(nèi)企業(yè)首個(gè)獲得CFDA臨床試驗(yàn)批件的PD-1單抗,，目前正與國(guó)內(nèi)多家臨床中心開(kāi)展黑色素瘤、鼻咽癌,、胃癌,、肺癌、食管癌,、尿路上皮癌等10余個(gè)適應(yīng)癥I~III期臨床試驗(yàn),。

信達(dá)生物的信迪利單抗注射液(PD-1單抗)重新提交的上市申請(qǐng)于2018年4月19日獲CDE受理，適應(yīng)癥是霍奇金淋巴瘤,。而還有另外兩家國(guó)內(nèi)腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)巨頭,，恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州的PD-1單抗產(chǎn)品處于III期試驗(yàn)階段，適應(yīng)癥均為非小細(xì)胞肺癌,、食道癌和肝細(xì)胞癌,。隨著越來(lái)越多的PD-1抗體上市，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的加劇,，價(jià)格相信會(huì)越來(lái)越便宜,，對(duì)于癌癥患者來(lái)說(shuō)，將會(huì)帶來(lái)更大福音,。

PD-1事件時(shí)間軸

2014年12月22日,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)BMS的Nivolumab(商品名Opdivo)注射液上市，用于經(jīng)易普利單抗治療后疾病進(jìn)展的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者,。

2015年9月5日,，全球醫(yī)療行業(yè)巨頭默沙東宣布，治療癌癥新藥KEYTRUDA(pembrolizumab)已經(jīng)獲得美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn),。這款藥物主要用于接受易普利單抗治療不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者治療,。

2016年10月16日，安徽吳女士在海南省腫瘤醫(yī)院成美國(guó)際醫(yī)學(xué)中心接受了國(guó)外最新抗癌藥物PD-1單抗治療,，有幸成為大陸第一例合法接受PD-1免疫治療的患者,。

2017年11月2日，百時(shí)美施貴寶向藥審中心(CDE)提交該藥的上市申請(qǐng)(JXSS1700015),，并獲得承辦受理,，使Opdivo成為了第一款在中國(guó)提交上市申請(qǐng)的免疫治療PD-1/PD-L1類(lèi)藥物。

2018年4月14日,，廣東省人民醫(yī)院終身主任吳一龍教授作為首席研究者在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上發(fā)布一個(gè)重磅消息：百時(shí)美施貴寶的PD-1抑制劑nivolumab(Opdivo)首次在中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中獲得成功,。

2018年6月15日,，百時(shí)美施貴寶(BMS)旗下的PD-1單抗藥物納武利尤單抗注射液(英文名：Nivolumab Injection下稱(chēng)“納武單抗”)正式獲批上市，成為第一款在中國(guó)提交上市申請(qǐng)并獲批的PD-1/PD-L1類(lèi)單抗藥物,。

參考文獻(xiàn)：
①國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)：PD—1抗體藥物獲批上市 2018年6月15日,，
②健康時(shí)報(bào)：《抗癌新藥買(mǎi)不到？去海南啊》2016年10月14日1352期3版

（責(zé)任編輯：楊麗萍 審定：寇曉雯）