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過年之前恒瑞醫(yī)藥突然發(fā)公告說和INCY的PD1項目已經(jīng)被終止了。 這個公告搞得人心惶惶但是實際上并不是新消息,。真正關(guān)注這塊基本面的人應(yīng)該在1年前就懷疑并且?guī)讉€月之前就已經(jīng)確認,。我將從4個層面詳細解讀一下恒瑞的PD1目前的情況。 1：終止合作原因,。 恒瑞的PD1有一個高概率的1~2級血管瘤副作用是其他PD1沒有的。INCY一開始合作做了一段時間1期以后已經(jīng)停止下一步研發(fā)開始評估這個藥,。 這時候?qū)嶋H上已經(jīng)是大概率終止了,，因為海外PD1市場是爭分奪秒的。直到去年10月的時候INCY又買了一個新的PD1,，這時候基本上就確定恒瑞的PD1已經(jīng)被放棄了,。跟著INCY給消息靈通的Endpoints透露了原因，說這個副作用會嚴重影響未來上市以后的銷售,。 2：中國市場的獲批,。 我認為恒瑞的PD1在中國市場獲批沒啥問題。很多人會疑問：有這么多PD1在研發(fā),，你有多一個副作用那么為什么批你的,？ 這個是非常大的誤區(qū)。這個邏輯可以用在仿制藥上，但是用在創(chuàng)新藥上是不對的,。創(chuàng)新藥的獲批是按照適應(yīng)癥的,。說一個PD1獲批是很不嚴謹?shù)恼f法，適應(yīng)癥是非常細節(jié)的定義,。比如你說一個PD1獲得非小肺癌適應(yīng)癥也是不嚴謹?shù)?。實際上還有分1，2,，3線病人,。 到1線病人還要繼續(xù)分。比如適應(yīng)癥是生物標記物PD-L1>50%的病人用PD1單藥,?；蛘逷D-L1>1%的人用化療聯(lián)合PD1等等。 這里的例子是說明適應(yīng)癥是一個非常精準的定義,。未來中國這方面趨勢會越來越規(guī)范,，進醫(yī)院還有醫(yī)保肯定是按照適應(yīng)癥來報銷,。 目前中國還沒有一個PD1獲批,。所有適應(yīng)癥都是敞開大門等著占坑。所以恒瑞的PD1如果只是多一個血管瘤副作用對于獲批沒什么影響,。我們隨便假設(shè)國產(chǎn)里面君實的PD1第一個獲批惡黑1線適應(yīng)癥,，然后信達的PD1第2個獲批拿到經(jīng)典霍奇金淋巴瘤1線適應(yīng)癥。那么恒瑞是第3個但是拿到的是肺癌2線適應(yīng)癥,。這3個PD1是沒有互相重疊的,。不用互相PK對比，也不會馬上產(chǎn)生直接競爭,，只需要擊敗每個適應(yīng)癥當時的標準療法就可以獲批,。同理如果假設(shè)同一肺癌適應(yīng)癥已經(jīng)有4~5個PD1獲批了。那么你這時候來一個PD1多一個副作用那么獲批就出問題了,。介于恒瑞目前處于絕對第一梯隊,，所以沒這方面的困擾。 3：未來的國內(nèi)銷售,。 一開始影響也不會很大,。因為一開始各大適應(yīng)癥的直接PK不激烈。但是未來如果獲批的PD1越來越多,，大家擴大適應(yīng)癥越來越多,。那么醫(yī)生在有多個選擇下會對銷售產(chǎn)生影響。 恒瑞的應(yīng)對是積極開發(fā)組合療法,。未來一定是屬于組合療法,，那么如果你能有一些獨特有效性的組合就能忽略副作用繼續(xù)霸占市場,。 但是這個也不能過于樂觀，因為目前看來百濟和信達也不是省油的燈,，大家都會積極做組合療法,。 4：國外進展。 比較有趣的是公告的原話“恒瑞將自主繼續(xù)推動澳洲臨床開發(fā)并開展包括美國在內(nèi)的國際多中心臨床試驗,。恒瑞認為自主開發(fā) SHR-1210 有利于該產(chǎn)品利益最大化且符合股東長期的利益” 也就是說恒瑞會自己繼續(xù)做海外臨床爭取獲批,。我對恒瑞這個PD1海外商業(yè)空間是極度悲觀的。如果中國是乙級聯(lián)賽那么海外就是英超,。對手的水平還有激烈程度是完全不可對比的,。而且你的進度還非常落后。 嚴格說如果恒瑞如果找到一個非常罕見的適應(yīng)癥,，是能作為突破口的,。因為大公司在全力拼搶大肉還沒精力覆蓋到一些一年也沒幾個病人的罕見病中。那么如果恒瑞針對這些罕見適應(yīng)癥做臨床,，有效就能獲得FDA批準,。做出來呢還是很有意義，不是說能賣多少美元,，而是為自己的藥物正名：不是海外被拋棄的次品,。這個大大的有助于國內(nèi)銷售啊。,。,。 補充一點東西。 我再補充一點PD1的藥效問題,。目前恒瑞的PD1由恒瑞和INCY在ASCO上都各自披露過一些早期數(shù)據(jù),。君實的PD1也在去年ASCO披露了一次數(shù)據(jù)。百濟的數(shù)據(jù)披露的最好,，不停的更新,。信達完全沒有披露過任何數(shù)據(jù)。 這些早期數(shù)據(jù)樣本太少只能作為參考,。最終還是等這2~3年的各大2~3期出數(shù)據(jù),。君實當時披露了很多惡黑的數(shù)據(jù)。拿到的ORR對于這個適應(yīng)癥來說不高,。。百濟一直在披露各種數(shù)據(jù),，感覺和已有的O藥這些差不多,。恒瑞和INCY披露的數(shù)據(jù)ORR出奇的高。找到當時的數(shù)據(jù)： “29例食管鱗狀細胞癌ORR為34.48%,；8例胃癌ORR為37.50%,；3例肺癌中1例應(yīng)答,；3例鼻咽癌中1例應(yīng)答；3例肝細胞癌中1例應(yīng)答,；3例結(jié)直腸癌中1例應(yīng)答,，1例膀胱癌應(yīng)答?？倯?yīng)答率為31.0%,，疾病控制率為46.5%” 后來INCY披露的數(shù)據(jù)也是類似情況。而且INCY披露的更詳細,。他們?nèi)虢M的病人大部分是3~4線病人籃子試驗ORR也是超過30%,。疾病控制率為46.5%和其他PD1差不多，但是30%ORR作為單藥使用真心高,。要知道這個籃子試驗里面還沒有包括最有效的惡黑適應(yīng)癥,。 我自己有一個猜想：在PD1有效的人群中（比如疾病控制率46.5%中）恒瑞的藥物效果很猛，更容易推到部分緩解PR的狀態(tài),。如果真是這樣那么這也是一個利好,。當然最后還是看3期數(shù)據(jù)。這2~3年會出非常多的數(shù)據(jù)到時候幾家國產(chǎn)PD1就能正面PK了,。 題外話：很多傳統(tǒng)藥企要“轉(zhuǎn)型”做創(chuàng)新,。我對其中大多數(shù)是悲觀的。尤其是想來PD1的領(lǐng)域競爭我表示謹慎悲觀,。大多數(shù)藥企的立項,，臨床前研發(fā)還有尤其是臨床能力是跟不上恒瑞，百濟,，信達,，君實的節(jié)奏的，或者說恒瑞是唯一一個老企業(yè)跟上了新時代生物科技公司的節(jié)奏沒掉隊的,。,。大多數(shù)傳統(tǒng)藥企沒能力對于一個藥物同時高效的招募幾千人做十幾個大型注冊試驗。 |
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