第四章  消化系統(tǒng)疾病用藥

第一節(jié)  抗酸劑與抑酸劑

第一亞類抗酸劑

（2016年分值為0分）

【要點提示】

分類與藥物作用特點,。

一、藥理作用與臨床評價

    （一）分類與作用特點

    代表藥有：碳酸鈣、氫氧化鋁,、鋁碳酸鎂,、三硅酸鎂等。

    (1)直接中和胃酸,，迅速緩解反酸、胃灼傷、胃痛等癥狀,，不能抑制胃酸分泌,，不屬于治療消化道潰瘍的首選藥。

    (2)作用時間短,，每日服用次數(shù)多,。

    碳酸鈣中和胃酸作用緩和，抗酸作用較碳酸氫鈉強,，起效快而持久,；氫氧化鎂抗酸作用較強，起效快,，鎂有導瀉作用,；氫氧化鋁可與胃液形成凝膠，覆蓋在潰瘍面形成保護膜,，其抗酸作用強,，起效緩慢，作用持久,，作用后產(chǎn)生的氧化鋁具收斂止血作用,；鋁碳酸鎂在胃中可迅速轉(zhuǎn)化為氫氧化鋁和氯氧化鎂，可發(fā)揮快速,、持久的抗酸作用,，氫氧化鎂在腸道難于吸收，產(chǎn)生的氯化鎂可引起腹瀉,，氫氧化鋁可引起便秘,。兩者合在一起，結(jié)果是即不腹瀉又不便秘,，且抗酸作用迅速,、溫和、持久,，還能保護胃黏膜,，有利于潰瘍面的修復。

    （二）典型不良反應

    (1)碳酸氫鈉,、碳酸鈣因釋放CO ?,、可出現(xiàn)在呃逆,、腹脹和暖氣；(2)氫氧化鎂在腸道難于吸收,，產(chǎn)生的氯化鎂可引起腹瀉,；(3)氫氧化鋪叮引起便秘。

二,、用藥監(jiān)護

  （一）辟町能增強抗酸劑的作用

  抗酸劑在胃內(nèi)容物將近排空或完全排空后,，才能發(fā)揮抗酸作用，最佳服用時間是胃不適癥狀出現(xiàn)前或?qū)⒁霈F(xiàn)時,，如兩餐間和睡眠前服用,。液體和膠體比片劑效果好，片劑可以嚼碎服用,，盡量使用復方制劑,。

    （二）注意規(guī)避用藥蔡忌證

    鋁劑用多可引起癡呆；闌尾炎等急腹癥服用氧氧化鋁可使病情加重,。

第二亞類抑酸藥----組胺H₂受體阻斷劑

（2016年分值為2分）

  【要點提示】

  1．組胺H ?受體阻斷劑作用特點及不良反應,。

  2．抑酸劑是抑制胃酸分泌的藥物，通常包括組胺H ?受體阻斷劑和質(zhì)子泵抑制劑,，是目前治療消化性潰瘍的首選藥,。

一、藥理作用與臨床評價

  （一）分類和作用特點

  分類：兩咪替丁,，雷尼替丁,、法莫替丁、尼扎替丁,、羅沙替丁,。

  作用特點：十二指腸潰瘍的最主要決定因素為夜間胃酸分泌水平，本類藥抑制夜間胃酸分泌作用（夜間酸突破）較強,，主要用于胃及十二指腸潰瘍,，功能性消化不良等癥。有口服及靜脈給藥兩種方式,，法莫替丁和雷尼替丁有速效和長效的特點,。作用強度依次排序為：法莫替丁,、雷尼替丁,、西瞇替丁依次減弱。

  （二）典型不良反應

    常見頭暈,、嗜睡,，精神異常，血漿泌學素增高,，少見男性陰莖勃起功能障礙等,，長期用藥可引起胃內(nèi)細菌繁殖,，誘發(fā)感染，突然停藥可能引起胃酸分泌反跳性增加,，引起的慢性消化性潰瘍與穿孔等,。

  （三）禁忌證

  妊娠及哺乳婦女禁用；急性胰腺炎者禁用西咪替丁,。

  （四）藥物相互作用

  西咪替丁對肝藥酶有強抑制作用,，可艋著降低環(huán)孢素、茶堿,、阿司匹林,、卡馬兩平等藥物在體內(nèi)的消除速度。與氨基苷類抗生素存在相似的神經(jīng)一肌肉阻斷作用,，二者合用時患者可能出現(xiàn)呼吸抑制或呼吸停If二,，該反應只能用氯化鈣對抗，使用新斯的明無效,；雷尼替丁可增加糖尿病患者|1服磺酰脲類藥物的降糖作用,，可引起嚴重的低血糖。

二,、用藥監(jiān)護

  （一）注意監(jiān)測安全性

  治療上消化道出血,，通常先注射給藥，病情緩解后再改為口服,，餐后服用比餐前效果好,；易產(chǎn)生耐藥性。

  （二）司機和高空作業(yè)者應避免服用抑酸藥

三,、主要藥品

    西咪替丁,、雷尼替丁、法奠替丁

    [適應證]用于胃及十二腸潰瘍,、吻合口潰瘍,、應激性潰瘍、胃食管反流病,、卓一艾綜合征,、上消化道出血。

    [注意事項]停藥后復發(fā)寒高,，目前認為采用長期用藥或反復足量短期給藥,，可顯著降低復發(fā)率。兩咪替丁有抗雄激素樣作用,。

第三亞類抑酸藥——質(zhì)子泵抑制藥

（2016年分值為2分）

    【要點提示】

    1.作用機制和主要不良反應,。

    2.是抑制胃酸分泌和防治消化性潰瘍的最有效藥物，為伴有應激性潰瘍并發(fā)癥不能停用非甾體抗炎藥者的首選藥,。胃壁細胞H⁺泵抑制藥：可與胃壁H⁺．K⁺ - ATP酶結(jié)合,，減少胃酸分泌,，作用是不可逆的。

一,、藥理作用與臨床評價

  （一）分類和作用特點

  代表藥物有：奧美拉唑,、泮托拉唑、蘭索拉唑,、雷貝拉唑,、埃索美拉唑。

  特點：可與胃壁H⁺,，K⁺ - ATP酶結(jié)合,，減少胃酸分泌，表現(xiàn)出較高的選擇性,、

專一性,、不可逆性和持久性，為CYP2C19的底物,。第一代是奧美拉唑,，在pH小于6時相當穩(wěn)定，可與抗菌藥,、鉍劑合用于幽門螺桿菌感染的根治,。第二代蘭索拉唑，在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定,，通常做成腸溶制劑,，第三代泮托拉唑，口服吸收迅速,，不受食物影響,，對胃壁細胞的選擇性更專一。雷貝拉唑作剛更快速,、強大,，抗幽門螺桿菌活性高。雷貝拉唑與奧美拉唑,、泮托拉唑,、蘭索拉唑相比表現(xiàn)出高效、速效,、安全的特點,。本類藥有口服、靜脈兩種給藥途徑,，空腹吸收快,。

   （二）典型不良反應

    長期或高劑量使用可使老年患者骨質(zhì)疏松,，致髖骨,、腕骨,、脊椎骨骨折。夜問酸突破觀象發(fā)生率超過70%,。

   （三）藥物相互作用

    奧美拉唑,、蘭索拉唑叮與氯吡格雷競爭CYP2C19，從而影響氯吡格雷代謝為有活性的產(chǎn)物,，故對具抗血小板作用的氯毗格霄有較強的抑制作用,，氯吡格雷與本類藥合用作用減弱，但可防止或減輕氯毗格雷胃灼熱和胃潰瘍癥狀,。泮托拉唑,、雷貝拉唑?qū)β冗粮窭子绊戄^小或不明顯。

二,、用藥監(jiān)護

  （一）提高質(zhì)子泵抑翩劑的穩(wěn)定性

  1．需制成腸溶制劑,。

  2．整片吞服，不得嚼碎或壓碎,。

  3．注射液只能用氯化鈉注射液或?qū)Ｓ萌軇┤芙?，不宜應用酸性較強的溶劑，需在溶后4h用完,。

  4．合用抗酸藥,，降低自身的生物利用度。

   (二)關(guān)注患者骨折和低血鎂的風險,。

  （三）應用時須監(jiān)護安全性

    不建議長期使用,，以一日1次為主；用約前需排除胃及食管惡性病變的可能,。

三,、主要藥品

  奧美拉唑

  [適應證]用于胃及十二指腸潰瘍，胃食管反流病,、卓一艾綜合征,、上消化道急性出血，急性胃黏膜病變出m,，與抗菌藥聯(lián)合用于幽門螺桿菌的根除治療,。

  [注意事項]在注射過程對靜脈推注的處方不能靜脈滴注，同時對靜脈滴注的處方不能靜脈推注,，有輕度的抗雄激素作用,。

【口訣】

抗酸藥、抑酸藥,，治療胃病顯功效,。中和胃酸護黏膜，鋁碳酸鎂作代表,。

    抗酸消炎治潰瘍,，抑酸治胃效更好,。質(zhì)子泵作用被抑制，Hz受體斷通道,，

    胃酸減少時效長,，腸溶制科莫掰嚼。注射用藥忌酸性,，溶藥鹽水或?qū)Ｋ帯?/span>

用藥注意低血鎂,，骨質(zhì)疏松是副效。