腫瘤科：楊小霞 云南省中醫(yī)醫(yī)院

惡性腫瘤的治療存在巨大挑戰(zhàn),，隨著研究的進(jìn)展,，化療藥物的地位備受挑戰(zhàn)，靶向藥物,、免疫治療開辟了腫瘤治療的更廣闊的領(lǐng)域,。我國的抗腫瘤的天然藥物資源庫——中藥,，應(yīng)用于腫瘤治療或輔助治療，減少放化療副反應(yīng)方面,，是我們努力研究的重要方向,。

在我國,，應(yīng)用中藥治療或輔助治療惡性腫瘤非常普遍,，臨床也可觀察到一定的療效。中藥治療腫瘤辨證論治為核也,，祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤形成的機(jī)制之一為熱毒蘊結(jié),。我們分開看“毒”，是由外邪侵襲機(jī)體而來,，可能包括生活中煙草,，油煙的污染毒素，工作環(huán)境中的化學(xué)毒素,，大氣,、水、土壤污染毒素,，病毒感染（如己肝病毒）,，飲食中的各種毒素等，或毒邪內(nèi)生,，是由于疲,、濕、擦血等病理產(chǎn)物久聚體內(nèi),，經(jīng)絡(luò),、臟腑的氣機(jī)均受到阻礙，郁而生毒,。熱由毒所生,，如果熱毒郁結(jié)較甚，化體正氣虛弱,，不能透毒外出，致熱毒結(jié)滯難化,，積聚不去,，久而久之，發(fā)為腫瘤,。

我們在臨床抗腫瘤中藥中應(yīng)用較為廣泛的一類藥物即為清熱解毒藥,。很多清熱解毒藥物如夏枯草、白花蛇舌草,、半枝蓮,、鴉膽子,、獨角蓮、射干,、苦參,、虎杖、青嵩,、青黛等均有抗腫瘤作用,。用現(xiàn)代藥理研究表明，清熱解毒中藥主要通過抑制腫瘤,、調(diào)整機(jī)體的免疫力,、阻斷致癌和反突變、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡,、抗炎排毒,、抑制癌基因轉(zhuǎn)錄、調(diào)控基因表達(dá)等方面來治療惡性牌瘤,。

重樓為清熱解毒類中藥中的較為突出的一味中藥。重樓來源于百合科植物云南重樓的干燥根莖,?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》上以蚤休命名?！侗静菥V目》中記載“蚤休,，根氣味苦，微寒,，有毒,。”主產(chǎn)于云南,、貴州,、四川等地。其藥用部分為重樓屬根蓮部,，呈圓柱形,，多較平直,，少數(shù)呈彎曲狀,。根據(jù)《中華人民共和國藥典》2010版僅將云南重樓（滇重樓）、七葉一枝花（華重樓）的干燥根莖列為法定的國家藥品,。主要功能有清熱解毒,，消腫止痛，涼肝定驚,。用于巧腫痛腫,、咽喉腫痛,、毒蛇咬傷、跌撲傷痛,、驚風(fēng)抽撞,。重樓的臨床應(yīng)用及活性成分研究比較廣泛，近年來重樓的抗腫瘤活性研究,，主要集中在重樓的活性成分上,，尤其是重樓皂苷。

重樓的抗腫瘤作用

1.抑制腫瘤增殖

重樓提取物體外實驗結(jié)果顯示其對多種腫瘤細(xì)胞株（如肺癌A-549,、結(jié)腸癌AW480、胃癌MKN45,、SGC-7901,，肝癌SMC-7721、乳腺癌MCF-7等）均具有體外抑制作用,，其抑制腫瘤增殖的原因經(jīng)研究考慮與抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)與DNA的合成,，阻滯腫瘤細(xì)胞的有絲分裂相關(guān)。且重樓的提取物對人胃癌細(xì)胞株BGC-823／多西他賽耐藥細(xì)胞株也存在細(xì)胞毒作用,。而由重樓提取物中分離出的各種單體如PP10,、PP22、PP26等也同樣具有抗腫瘤作用,，可對人胃癌及腸癌細(xì)胞株產(chǎn)生抑制腫瘤增殖及誘導(dǎo)其調(diào)亡的作用,。

2.促進(jìn)細(xì)胞調(diào)亡

通過流式細(xì)胞儀對細(xì)胞周期進(jìn)行分析，可發(fā)現(xiàn)通過重樓提取物作用影響了細(xì)胞S期向G2/M期的轉(zhuǎn)變,，阻滯了有絲分裂的進(jìn)程,，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞調(diào)亡。而由重樓中提取的活性物質(zhì),，更是很多研究表明具有促進(jìn)細(xì)胞調(diào)亡的作用,。如在對人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87的研究表明，加入重樓皂苷-D后,，可消耗該細(xì)胞內(nèi)線粒體的膜電位,，其誘導(dǎo)調(diào)亡的機(jī)制可能為誘發(fā)線粒體功能異常。

3.調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能

腫瘤的免疫治療的目的是控制和殺滅腫瘤細(xì)胞,，途徑是激發(fā)和增強機(jī)體的免疫功能來達(dá)到。通過灌胃途徑給予乳腺癌移植瘤裸鼠模型重樓醇提物,，結(jié)果提示重樓醇提物高,、低劑量組荷瘤裸鼠的胸腺指數(shù)較未進(jìn)行治療的荷瘤裸鼠思著升髙,；重樓醇提物處理的荷瘤裸鼠與陰性對照組相比,，免疫應(yīng)答較陰性對照組增強,。重樓提取物灌胃治療后還可提高小鼠血清中NK細(xì)胞的活性。重樓皂苷Ⅰ,、Ⅱ,、Ⅲ已被證實具有較強的免疫増強作用。此外,，重樓皂苷Ⅱ?qū)崿F(xiàn)免疫調(diào)節(jié)作用還可通過促進(jìn)植物血球凝集素誘導(dǎo)的人外周全血細(xì)胞増殖而實現(xiàn),。

４.抗腫瘤血管生成作用

腫瘤是存在血管生成依賴性的，如果從抑制腫瘤的血管生成,，從而可切斷腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)供給和轉(zhuǎn)移,。故而抗血管生成是臨床中治療腫瘤的方法之一。實驗證實重樓提取物在體外可抑制新生血管的生成,，機(jī)制可能與抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生,、遷移和管腔形成相關(guān)，還可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)亡,，機(jī)制可能與抑制內(nèi)皮細(xì)胞DNA的合成有關(guān),。從體內(nèi)實驗證實重樓提取物可明顯抑制腫瘤組織微血管密度，考慮重樓的抗腫瘤作用可能與腫瘤血管生成抑制有關(guān),。

５.逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥

腫瘤耐藥是影響腫瘤化療療效的問題之一。重樓中的重樓皂苷Ⅰ,、Ⅶ已證實可逆轉(zhuǎn)乳腺癌的耐藥性,，其途徑可能是通過阻滯腫瘤細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。

６.增強放療敏感性

放射治療是治療惡性腫瘤的一個重要手段,，對于重樓的研究表明,，其活性成分重樓皂苷Ⅰ作用于胰腺癌PANC-1通過促進(jìn)調(diào)亡，引起細(xì)胞G2/M期阻滯,，從而增強細(xì)胞的放射敏感性,。對鼻咽癌CNE-2細(xì)胞和肺腺癌A549細(xì)胞均具有體外放療增敏效果。

7.重樓的毒性反應(yīng)

有毒中藥的藥性強烈,，重樓經(jīng)文本記載即為有毒的藥物，研究發(fā)現(xiàn),，皂苷類成分是其主要毒性成分,，用量過大可出現(xiàn)肝損傷。實驗表明重樓總皂昔有溶血方面的作用,，但其只在大于一定濃度時則具有溶血作用,，低濃度時無溶血作用，溶血強度與皂苷濃度呈劑量依賴性。現(xiàn)已知重樓含蚤休苷,、蚤休士寧昔及生物堿等,，超量的應(yīng)用可引致中毒，而中毒的表現(xiàn)主要是消化系統(tǒng),、神經(jīng)系統(tǒng)和心臟的毒性,。

注意：因重樓的毒性反應(yīng)，故本藥需要在中醫(yī)師指導(dǎo)下用藥,。