如果問我們害怕什么,，或者說害怕哪一種疾病，可能就是“癌癥”了,。所以從事抗癌和防癌的各種騙子混跡于江湖,，而且屢試不爽。

曾經(jīng)一個友人的表哥被診斷為肺癌,，他特別迷信一或真或假的老中醫(yī),，雖然那個老中醫(yī)很直白地說了：100個人能治好的只有8個人,。

很多時候我們就會相信自己會是幸運的那8個人，然后傾其所有去治療,，最后接受確實運氣不是那么好這個事實,。事實上這個世界上哪有那么絕對的概率，即便是被稱作神藥的PD-1聯(lián)合另外IDO抑制劑,，這個在二期臨床中被看好的組合,，III期治療黑色素瘤也失敗了。

IDO和Epacadostat是什么,？

IDO1這個蛋白主要在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用,，有助于腫瘤逃避免疫監(jiān)視。

Epacadostat（INCB024360）是一種高度有效的IDO1抑制劑,，在一些研究中,，Epacadostat與免疫檢查點抑制劑，如與PD-1或CTLA-4藥物聯(lián)合,，治療不可手術(shù)的晚期黑色素瘤,、非小細胞肺癌,、腎細胞癌,、頭頸部鱗狀細胞癌和膀胱癌，比單獨使用這些免疫藥物的有效率要高,。

PD-1就不多說了,，是一種免疫檢查點抑制劑，可以將腫瘤細胞對免疫細胞的抑制作用搬開,，讓免疫細胞痛快地攻擊腫瘤,。目前市面上有多種PD-1治療藥物，排在前面的是默沙東的派姆單抗,，以及百時美施貴寶的納武單抗,。

驚艷的臨床I/II期實驗數(shù)據(jù)

2017年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會（ESMO）發(fā)布了IDO1抑制劑Epacadostat與PD-1的Keytruda聯(lián)合治療晚期黑色素瘤的I/II期臨床試驗，這個臨床試驗的代號是ECHO-202,，試驗數(shù)據(jù)讓人鼓舞,。

這兩種藥物聯(lián)合治療晚期黑色素瘤患者有效，而且患者對藥物的應(yīng)答比較持久,。

在所有療效可評估的晚期黑色素瘤患者中,，中位無進展生存時間（PFS）是12.4個月，無進展生存時間在6個月,、12個月和18個月的患者比例分別是70%,、54%和50%。

對于從未接受過治療的黑色素瘤患者,，效果更加明顯,，平均的無進展生存時間發(fā)稿時還沒有達到,，無進展生存時間在6個月、12個月和18個月的患者比例分別是68%,、52%和52%,。

如上圖所示，這兩種藥物聯(lián)合使用,，很多患者腫瘤病灶縮小,，其中PD-L1表達陽性，似乎是一個預(yù)測療效的指標(biāo),。

這兩種藥物聯(lián)合的耐受性良好,，所有治療相關(guān)的不良事件是疲勞（39%），皮疹（33%）,，瘙癢（27%）和關(guān)節(jié)痛（16%）,，17%的患者中觀察到3-4級的不良反應(yīng)。

需要注意的是,，這一次的臨床試驗,，入組患者排除了之前接受過抗PD-1或抗CTLA-4治療的患者。

失敗的III期臨床

IDO1抑制劑Epacadostat與PD-1的Keytruda聯(lián)合治療晚期黑色素瘤的III期臨床試驗代號是ECHO-301/KEYNOTE-252,。

最近默沙東公司剛發(fā)布在官方網(wǎng)站上的結(jié)果表明,，相比單獨使用Keytruda，Epacadostat與Keytruda并不能改善無進展生存時間,，預(yù)計其總生存率的改善應(yīng)該也沒有顯著的差異,。根據(jù)這些結(jié)果，該臨床試驗提前終止,。

這一III期臨床研究入組了700名不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者,，并根據(jù)患者的PD-L1表達狀態(tài)、BRAF基因的突變情況,、以及BRAF突變患者使用靶向藥物治療與否進行了相應(yīng)的分組,。主要研究的是無進展生存時間和總生存時間的改善情況。另外還考察治療的應(yīng)答率,、安全性和耐受性等,。

那為啥說前面的I/II期臨床試驗數(shù)據(jù)振奮，現(xiàn)在突然又說III期臨床試驗失敗了呢,？

主要是臨床I/II期研究IDO1抑制劑Epacadostat與PD-1的Keytruda聯(lián)合治療晚期黑色素瘤的有效性,，數(shù)據(jù)顯示確實有效，而且持續(xù)應(yīng)答,。但是III期臨床研究的是什么呢,？

IDO1抑制劑Epacadostat與PD-1的Keytruda這兩個藥治療一組患者，單獨PD-1的Keytruda治療另一組患者,，看看兩組患者的生存情況是否有改善,，只有這樣才能說明Epacadostat加進去是有用的,，畢竟這個需要患者花很多費用去支付，結(jié)果是兩種藥物并不比一種藥物單用好,，III期臨床試驗失敗,。

結(jié)語和思考

癌度最后給大家留下一個思考的問題：既然去年是臨床I/II期臨床試驗，評估IDO1抑制劑和PD-1的聯(lián)合治療黑色素瘤,。但是之前應(yīng)該有很多研究做過PD-1的Keytruda單藥治療黑色素瘤的數(shù)據(jù)啊,，那么比較下不就完了嘛，結(jié)果無非是兩種：

那為何III期臨床試驗又沒有區(qū)別了呢,？還提前進行了終止,。這個也可能是心理作用吧。

臨床II期的患者都是兩種藥物組合來使用,，畢竟大家參加臨床的時候都會被告知使用兩種很好的藥物，患者會一下信心大增,。而臨床III期,，則是完全雙盲的，即便是被單獨使用了PD-1一種藥物的病人,，也以為在用兩種藥物治療,，所以沒有了心理方面的優(yōu)勢，區(qū)別也就沒有了,。