丙型病毒性肝炎，簡稱丙肝,，是一種由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎,，可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌（HCC）,。全球HCV的感染率約為3%,，估計(jì)約1.8億人感染了HCV，每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬例,。

丙型肝炎病毒(HCV),，這是一種正義單鏈RNA病毒，該病毒是肝細(xì)胞特異性的,，部分原因是它依賴于宿主細(xì)胞的miRNA-122,，而miRNA-122在肝細(xì)胞中異常豐富。miRNA-122在病毒基因組的5'末端中有兩個(gè)不同的結(jié)合位點(diǎn),，在病毒基因組中保護(hù)病毒RNA,，增強(qiáng)病毒的復(fù)制和翻譯，從而促進(jìn)HCV的傳播,。

早在2013年,，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）發(fā)表題為：Treatment of HCV Infection by Targeting MicroRNA的研究論文（圖1）。靶向miR-122的核酸藥物Miravirsen在II期臨床試驗(yàn)中取得成功,。試驗(yàn)中,，皮下注射miravirsen后,，患者病毒載量顯著下降2~3個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，且療效在治療結(jié)束后仍舊可以維持,。更為驚訝的是,，接受最高劑量組（7mg/kg）的9例患者，有4例患者HCV RNA水平完全無法測定,，其他患者在治療后病毒載量持續(xù)下降,。

圖1

HCV病毒的傳播依賴于miR-122，靶向miR-122的核酸藥物在治療丙肝的臨床試驗(yàn)中也取得了很好的效果,。我們都知道,，circRNA的主要作用是作為miRNA的海綿來吸附miRNA，那么針對(duì)特定的miRNA來人工設(shè)計(jì)circRNA,，特異性吸附miRNA,，也許會(huì)成為circRNA研究的一種很有意義的應(yīng)用。

2月28日,，德國Giessen大學(xué)的研究人員,，在RNA Biology 雜志發(fā)表題為：Functional sequestration of microRNA-122 from Hepatitis C Virus by circular RNA sponges的研究論文（圖2）。利用circRNA的海綿作用,，對(duì)丙肝病毒（HCV）所必須的miR-122進(jìn)行功能隔離,，從而有效抑制了HCV細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)中病毒蛋白的產(chǎn)生。

圖2

在這項(xiàng)研究中,，研究人員設(shè)計(jì)了靶向miR-122的circRNA,，通過海綿作用（sponge）從HCV中隔離了miRNA-122，從而有效地抑制和降低HCV病毒的復(fù)制和傳播,。此外,，circRNA不僅可以作為miRNA海綿使用，而且還可以作為蛋白海綿使用,，其可用于許多RNA結(jié)合蛋白,。針對(duì)HCV的miRNA-122海綿circRNA可以與隔離HCV增殖所必需的宿主因子序列結(jié)合。

由于circRNA的環(huán)形結(jié)構(gòu),，它比其線性核酸更穩(wěn)定,，人造circRNA海綿是分子醫(yī)學(xué)和生物學(xué)領(lǐng)域有前景的工具，具有廣泛的潛在應(yīng)用價(jià)值,。

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