中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)于2018年1月《中醫(yī)雜志》正式發(fā)表了《疏血通注射液治療缺血性腦血管病臨床應(yīng)用專家共識(shí)》(以下簡(jiǎn)稱“共識(shí)”),專家組依據(jù)現(xiàn)有的大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù),,結(jié)合中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合,、西醫(yī),、循證醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)多領(lǐng)域的專家意見(jiàn),,對(duì)疏血通注射液的中醫(yī)理論基礎(chǔ),、藥物研究基礎(chǔ)、臨床應(yīng)用的關(guān)鍵問(wèn)題進(jìn)行全面系統(tǒng)的闡述,。 1 作用機(jī)制 疏血通注射液的主要成分及藥理作用 共識(shí)指出:疏血通注射液以水蛭和地龍為主要原料。主要化學(xué)成分為多肽類,、游離單糖類,、寡糖類、寡糖肽類和內(nèi)源性小分子等,。疏血通注射液中的小分子多肽類單體成分具有明顯的抗凝,、抑制血小板聚集作用。 疏血通注射液抗凝作用機(jī)制 疏血通注射液中水蛭素活性片段能與凝血酶的催化位點(diǎn)和纖維蛋白位點(diǎn)相結(jié)合,,與凝血酶形成1∶1 復(fù)合物,阻止凝血酶將纖維蛋白原降解為纖維蛋白單體,從而抑制纖維蛋白單體的凝結(jié),。 疏血通注射液降纖作用機(jī)制 疏血通注射液中的蚓激酶是具有纖溶活性的多酶組分,,具有纖溶酶原的類尿激酶活性,及直接水解纖維蛋白的纖溶酶活性,。一方面抑制纖溶酶原激活物抑制劑(PAI),;一方面通過(guò)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活酶(t-PA)散活纖維蛋白溶酶原,發(fā)揮雙重抗纖作用,。 疏血通注射液抗血小板作用機(jī)制 疏血通注射液中水蛭素活性片段與凝血酶活性中央的可識(shí)別位點(diǎn)牢固結(jié)合,,甚至在活性中央外的廣泛區(qū)域,,二者都有緊密接觸,,形成高度穩(wěn)定的非共價(jià)結(jié)合復(fù)合體,可抑制凝血酶產(chǎn)生的血小板聚集和分泌作用,,從而削弱凝血酶對(duì)纖維蛋白原和交聯(lián)蛋白形成的血小板聚集物的穩(wěn)定作用,,使其易于溶解。 疏血通注射液通過(guò)抑制 PAR-4 抗血小板 血小板抑制劑靶點(diǎn)圖 PAR-1和PAR-4是人類血小板表達(dá)的兩種凝血酶受體,,以PAR-1受體為靶標(biāo)的抗血栓藥物常常導(dǎo)致出血事故發(fā)生,而通過(guò)拮抗PAR-4的出血事故的風(fēng)險(xiǎn)則相對(duì)較低,,因此PAR-4小分子拮抗劑被認(rèn)為可能成為潛在的,、安全有效的抗血栓藥物。 2017年美國(guó)加州大學(xué)河濱分校通過(guò)GPCR篩選平臺(tái),,對(duì)疏血通注射液的作用靶點(diǎn)進(jìn)行活性篩選,,發(fā)現(xiàn)疏血通可能通過(guò)抑制 PAR-4發(fā)揮抗血小板作用。 2 適應(yīng)癥 高穎教授結(jié)合臨床用藥經(jīng)驗(yàn)對(duì)疏血通注射液的適應(yīng)癥進(jìn)行解讀,,結(jié)合實(shí)際針對(duì)說(shuō)明書(shū)以外的臨床應(yīng)用關(guān)鍵問(wèn)題進(jìn)行了補(bǔ)充和分析,,并突出了血瘀證在腦梗死中的核心地位。 1.推薦疏血通注射液用于腦梗死急性期 專家解讀:臨床實(shí)用性是“著力點(diǎn)” 【共識(shí)推薦意見(jiàn)】推薦疏血通注射液用于腦梗死急性期,,包括進(jìn)展性或復(fù)發(fā)性腦梗死,;若腦梗死恢復(fù)期患者仍存在明顯的神經(jīng)功能缺損癥狀,或再次出現(xiàn)發(fā)作性眩暈,、肢體麻木、力弱等癥狀時(shí),,建議使用疏血通注射液,。 急性期定義 // 27678例真實(shí)世界研究:疏血通為缺血性腦卒中急性期核心用藥 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院謝雁鳴教授團(tuán)隊(duì)對(duì)27678例缺血性腦卒中急性期患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)中西藥臨床應(yīng)用最多的分別為阿司匹林和疏血通注射液,二者聯(lián)合應(yīng)用為使用率最高的藥物組合(線越粗代表兩藥聯(lián)合使用越多),。 27678例缺血性腦卒中急性期患者治療結(jié)局為“好轉(zhuǎn)”或“治愈”所使用的中西藥物分布表中疏血通注射液在中成藥中排名第一,。 // 1135例前瞻性隊(duì)列研究:疏血通顯著改善患者mRS、NIHSS評(píng)分及BI指數(shù) 北京大學(xué)中國(guó)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)研究中心劉國(guó)恩教授團(tuán)隊(duì)對(duì)1135例缺血性腦卒中急性期患者分析發(fā)現(xiàn),,與其他中藥注射劑治療隊(duì)列相比,,疏血通注射液治療急性缺血性卒中患者效果更好,在患者殘障程度評(píng)分( mRS) ,、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NIHSS) ,、日常生活活動(dòng)能力量表(Barthel 指數(shù)) 改善方面,均優(yōu)于其他兩組中藥注射液,。 2. 疏血通注射液可以應(yīng)用于急性腦梗死OCSP與TOAST各類亞型 專家解讀:落實(shí)臨床,,結(jié)合實(shí)際 【共識(shí)推薦意見(jiàn)】按照國(guó)際缺血性腦血管病的分型,疏血通注射液可以應(yīng)用于急性腦梗死OCSP與TOAST各類亞型,。 周琪等對(duì)疏血通注射液治療不同TOAST分型腦梗死的療效和作用機(jī)制進(jìn)行了研究,納入84例患者,,結(jié)果顯示疏血通注射液對(duì)LAA,、SAA、CE均有效,,SAA獲益更多,。其機(jī)制考慮與不同分型腦卒中的發(fā)病機(jī)理及疏血通的作用機(jī)制有關(guān)。 3. 疏血通注射液可應(yīng)用于缺血性中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)與中臟腑 專家解讀:優(yōu)勢(shì)突出,,針對(duì)核心證素 【共識(shí)推薦意見(jiàn)】疏血通注射液可應(yīng)用于缺血性中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)(不存在意識(shí)障礙)與中臟腑(存在意識(shí)障礙),。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為缺血性腦卒中屬于中風(fēng)范疇,其病因病機(jī)包括風(fēng),、火,、痰、瘀,、虛多個(gè)方面,,瘀血致病更為現(xiàn)代臨床所重視,認(rèn)為瘀血阻滯為中風(fēng)病的基本病機(jī),,血瘀證貫穿于中風(fēng)病整個(gè)過(guò)程,。因此中風(fēng)的治療原則以活血化瘀法為核心,能夠疏通血管,,增加缺血半暗帶的血液供應(yīng),,最大限度減少缺血半暗帶損傷,挽救缺血區(qū)域,,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),,同時(shí)抑制中風(fēng)的進(jìn)展或復(fù)發(fā),。 血瘀證作為核心證素貫穿疾病始終 4. 在應(yīng)用疏血通注射液的基礎(chǔ)上,建議聯(lián)合其他功效的中成藥或中藥湯劑進(jìn)行辨證治療 專家解讀:發(fā)揮中醫(yī)藥特色,,強(qiáng)調(diào)整體觀念 【共識(shí)推薦意見(jiàn)】在應(yīng)用疏血通注射液的基礎(chǔ)上,,建議結(jié)合其他證候要素特點(diǎn)如內(nèi)風(fēng)、內(nèi)火,、痰濕,、氣虛、陰虛等,,聯(lián)合其他功效的中成藥或中藥湯劑進(jìn)行辨證治療,。 部分前循環(huán)梗塞(PACI) 、后循環(huán)梗死(POCI),、腔隙性腦梗塞(LACI) 前兩位證候組合的動(dòng)態(tài)演變示意圖 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí),,缺血性中風(fēng)的急性期和后遺癥期,往往會(huì)出現(xiàn)多種證素同見(jiàn)的表現(xiàn),。因此,,高穎教授在共識(shí)解讀中指出,在應(yīng)用疏血通注射液的基礎(chǔ)上,,建議結(jié)合其他證候要素特點(diǎn),,如風(fēng)、內(nèi)火,、痰濕,、氣虛、陰虛等聯(lián)合其他中藥湯劑進(jìn)行辯證治療,。因?yàn)槟X梗死的核心病機(jī)是血瘀,,疏血通注射液活血化瘀是核心機(jī)制,但是在病程的發(fā)生,、發(fā)展中,,會(huì)有風(fēng)、火,、痰等影響患者的預(yù)后,,因此特別加上這一條突出了中醫(yī)的整體觀念和辨證論治。 專家共識(shí)全文:疏血通治療缺血性腦血管病專家共識(shí),! 參考文獻(xiàn): [1] 張璇, 余震, 胡長(zhǎng)林. 水蛭地龍?zhí)崛∫褐委熂毙阅X梗死的作用機(jī)制及療效[J]. 中國(guó)腦血管病雜志, 2005, 2(6): 244-248. [2] Kunicki T J, Williams S A, Nugent D J, et al. Lack of association between aspirin responsiveness and seven candidate gene haplotypes in patients with symptomatic vascular disease[J]. Thromb Haemost, 2009, 101(1): 123-133. [3] Guthikonda S, Lev E I, Kleiman N S. Resistance to antiplatelet therapy[J]. Current cardiology reports, 2005, 7(4): 242-248. [4]楊薇,李楊,孫磊磊,謝雁鳴,郭崇慧,莊嚴(yán).27678例缺血性中風(fēng)病急性期患者核心中西藥物動(dòng)態(tài)變化復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析[J].中國(guó)中藥雜志,2015,40(24):4783-4790. [5]張學(xué)斌,徐菲,劉國(guó)恩.疏血通注射液治療缺血性腦卒中藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥物評(píng)價(jià),2016,33(02):117-123. [6]周琪,惠晶,袁連芳.疏血通注射液對(duì)不同TOAST分型腦梗的療效觀察[J].陜西中醫(yī),2015(09):1107-1108. |
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