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【ACC.18專題】冠心病合并房顫患者,PCI后哪種抗栓策略更勝一籌,?

 冬竹456 2018-03-31


在近日召開的美國心臟病學(xué)會(ACC)2018年會上,,一場主題為'決策的科學(xué)與魔力:'霍格沃特'之于缺血性心臟病'的系列演講吸引了眾多醫(yī)生的目光。本場演講的前半部分主要圍繞冠心病合并房顫患者接受不同抗栓治療策略的安全性和有效性展開,。


房顫合并心梗一例


來自波士頓的Rasha Al-Bawardy博士首先匯報(bào)了一例有陣發(fā)房顫病史的急性心肌梗死病例,,探討PCI后如何調(diào)整和選取口服抗栓藥物?;颊邽?2歲男性,,以'胸痛12小時(shí)'為主訴入院,,既往有高血壓、高脂血癥和陣發(fā)房顫病史,,有吸煙史,,規(guī)律服用阿哌沙班5 mg BID,胺碘酮5 mg QD,,單硝酸異山梨酯30 mg QD,,賴諾普利20 mg QD和琥珀酸美托洛爾25 mg BID。實(shí)驗(yàn)室檢查示cTnT為0.34 ng/L,,后升至0.73 ng/L;NTpro-BNP為764 mg/L,。心電圖示NSTEMI,。接受急診PCI治療,于右冠脈植入DES支架一枚,。術(shù)前服用氯吡格雷負(fù)荷劑量,,術(shù)后持續(xù)應(yīng)用75 mg QD及阿司匹林81 mg QD。


患者應(yīng)繼續(xù)服用阿哌沙班還是換用其他抗凝藥,?這種三聯(lián)治療應(yīng)持續(xù)多長時(shí)間,?Rasha Al-Bawardy博士指出,由于目前缺乏聯(lián)合使用阿哌沙班的臨床研究和相關(guān)經(jīng)驗(yàn),,同時(shí)結(jié)合PIONEER AF-PCI研究成果,,將患者曾經(jīng)服用的阿哌沙班轉(zhuǎn)為利伐沙班15 mg QD,同時(shí)計(jì)劃在1個(gè)月時(shí)停用阿司匹林改為雙聯(lián)治療,,這樣可有效降低出血風(fēng)險(xiǎn),。


高危患者PCI后更適合雙聯(lián)治療


隨后,,來自阿靈頓的Matthew W. Sherwood教授進(jìn)行了題為'冠心病合并房顫及支架植入的患者接受新型口服抗凝藥治療'的演講,。ACS合并支架植入的患者需要雙聯(lián)抗血小板治療,而房顫患者需要長期口服抗凝藥治療,,那支架植入術(shù)后ACS合并房顫的患者該如何抗栓治療呢,?


2013年發(fā)表于《柳葉刀》雜志的WOEST試驗(yàn)是評價(jià)行冠脈支架術(shù)且服用OAC治療患者的最佳抗栓治療的首項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)。共納入573例房顫(70%)和機(jī)械性瓣膜(10%)患者,,以1:1隨機(jī)分入雙聯(lián)治療組(OAC+75 mg/d氯吡格雷)和三聯(lián)治療組(OAC+75 mg/d 氯吡格雷+80 mg/d 阿司匹林),,置入BMS的患者(35%)藥物治療至少持續(xù)1個(gè)月,置入DES者(65%)需治療1年,。


該研究證實(shí),,OAC+氯吡格雷治療可較三聯(lián)治療引發(fā)更少的出血(19.4% vs. 44.4%,HR 0.36,,95%CI 0.26~0.50,,P<0.001),。次要終點(diǎn)進(jìn)一步顯示,雙聯(lián)治療并未額外增加血栓性/血栓形成事件,,如卒中,、支架血栓形成、靶血管血運(yùn)重建,、心肌梗死或卒中,,相反具有更低的全因死亡率。上述結(jié)果提示,,雙聯(lián)治療更適用于行PCI的高?;颊呷后w。


圖1. WOEST試驗(yàn)主要終點(diǎn)及次要終點(diǎn),。


同時(shí)期開展的ATLAS ACS2-TIMI51研究證實(shí),,在標(biāo)準(zhǔn)抗血小板治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合小劑量利伐沙班(2.5 mg BID)可降低ACS患者心血管死亡,、心梗和卒中風(fēng)險(xiǎn),,但增加了TIMI大出血和顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。此后的APPRAISE-2研究表明,,無論ACS患者使用阿哌沙班時(shí)是否聯(lián)合抗血小板治療,,阿哌沙班都不能改善其預(yù)后,而且會增加出血風(fēng)險(xiǎn),。Sherwood教授指出,,上述兩項(xiàng)試驗(yàn)均排除了需要長期口服抗凝藥的患者。


隨后,,Sherwood教授介紹了其2016年發(fā)表于JACC:Cardiovascular Intervention的ROCKET AF-PCI研究,。該研究指出,與利伐沙班組相比,,華法林組卒中和血管性死亡事件發(fā)生率更高,,卒中和全身性栓塞風(fēng)險(xiǎn)、心梗風(fēng)險(xiǎn)相似,。對于出血終點(diǎn),,利伐沙班組較華法林組大出血事件和主要復(fù)合出血事件均有數(shù)值升高,而出血的時(shí)間多發(fā)生在PCI術(shù)后30天至6個(gè)月內(nèi)(如圖2所示),。


圖2. ROCKET AF-PCI研究主要結(jié)果,。


利伐沙班雙聯(lián)治療優(yōu)于傳統(tǒng)三聯(lián)治療


接下來,Sherwood教授重點(diǎn)介紹了PIONEER AF-PCI研究和RE-DUAL PCI研究,。PIONEER AF-PCI是一項(xiàng)探索性的開放標(biāo)簽,、隨機(jī)、對照,、多中心臨床試驗(yàn),,共入選2100例患者,,按1:1:1隨機(jī)分為3組,如圖3所示,。結(jié)果顯示,,兩種利伐沙班治療策略均顯著降低臨床出血事件,且使用利伐沙班每治療11~12例患者,,可減少1例臨床顯著出血事件的發(fā)生,。此外,與傳統(tǒng)三聯(lián)抗栓治療策略相比,,利伐沙班治療策略顯著減少ISTH大出血和臨床相關(guān)非大出血,。同時(shí),三種治療策略的主要心血管不良事件(心肌梗死,,卒中或心血管死亡)發(fā)生率相似,,說明療效相當(dāng)。另外,,利伐沙班治療可減少全因再住院率??傊?,與傳統(tǒng)三聯(lián)抗栓治療相比,兩種利伐沙班治療策略均可顯著改善安全性,,且療效相當(dāng),。


圖3. PIONEER AF-PCI研究分組情況及主要出血事件。


RE-DUAL PCI試驗(yàn)顯示,,雙聯(lián)治療組的出血風(fēng)險(xiǎn)低于三聯(lián)治療組,,而在血栓事件風(fēng)險(xiǎn)方面,雙聯(lián)治療組不劣于三聯(lián)治療組(圖4),。


圖4. RE-DUAL PCI研究主要結(jié)果,。



Sherwood教授指出,上述兩項(xiàng)研究均證實(shí)雙聯(lián)治療優(yōu)于三聯(lián)治療,,但仍有缺陷,。首先,兩項(xiàng)研究均側(cè)重于研究安全性,,而對有效性關(guān)注過少,;第二,三聯(lián)治療的參照選擇均為VKA+DAPT,,但如果選用VKA+P2Y12是否結(jié)果會更好,?第三,應(yīng)開展多臂研究以探討哪種NOAC藥物可以提供更好的預(yù)后,;最后,,普拉格雷和替格瑞洛與OAC聯(lián)用的數(shù)據(jù)仍較少,。同時(shí),也有薈萃分析納入WOEST,、PIONEER AF-PCI及RE-DUAL PCI等研究,,結(jié)果顯示雙聯(lián)組較三聯(lián)組出血事件更少,但有效性沒有差異,。



Sherwood教授最后總結(jié)認(rèn)為:(1)大劑量VKA或NOAC聯(lián)合DAPT與出血事件增多相關(guān),,同時(shí)沒有更好的有效性獲益;(2)雙聯(lián)治療即VKA或NOAC聯(lián)合P2Y12單藥治療也許是最優(yōu)的方案,,時(shí)間會證明一切,;(3)目前尚無數(shù)據(jù)證實(shí)OAC可與普拉格雷或替格瑞洛聯(lián)用,因此僅推薦氯吡格雷,;(4)治療策略應(yīng)因人而異,,如需要考慮患者卒中、出血風(fēng)險(xiǎn)和植入支架類型等,。




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編輯 田新芳┆美編 柴明霞┆制版 田新芳

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