腸道微生物也就是我們通常所說(shuō)的“腸道菌群”,，機(jī)體中的腸道微生物數(shù)量超過(guò)自身細(xì)胞的10倍以上，而腸道微生物在機(jī)體消化,、營(yíng)養(yǎng)代謝,、自身發(fā)育、免疫及疾病的產(chǎn)生等方面都扮演著重要角色,，近年來(lái)全球科學(xué)家都將目光轉(zhuǎn)移到研究腸道微生物上,，而且很多研究結(jié)果都表明腸道微生物和多種疾病發(fā)病直接相關(guān)，比如癌癥,、肥胖,、神經(jīng)變性疾病等；本文中小編就盤點(diǎn)了一些重磅級(jí)文章來(lái)闡明腸道微生物和人類機(jī)體健康的密切關(guān)聯(lián),，分享給各位！

【1】Cell Host Microbe：科學(xué)家闡明驅(qū)動(dòng)腸道菌群失衡及炎癥發(fā)生的分子機(jī)制

doi：10.1016/j.chom.2017.01.005

日前,，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Host & Microbe上的研究報(bào)告中，來(lái)自德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心(UT Southwestern Medical Center)的科學(xué)家通過(guò)研究揭開(kāi)了在炎性疾病發(fā)病過(guò)程中干擾腸道細(xì)菌平衡背后的分子途徑,。

研究者Sebastian Winter教授指出，深入理解這些途徑或許能夠幫助我們開(kāi)發(fā)預(yù)防或治療多種疾病的新型策略,，比如炎性腸?。↖BD）,、特定的胃腸道感染以及結(jié)直腸癌等。目前在美國(guó)有超過(guò)100萬(wàn)人都患有炎性腸病,，炎性腸病是一種慢性、長(zhǎng)期的腸道炎性疾病,，目前并沒(méi)有有效的治療和預(yù)防措施,。

本文研究中研究人員就解釋了腸道炎性發(fā)生期間腸道改變背后存在的關(guān)鍵機(jī)制,，研究者表示,，腸道炎癥和腸道從細(xì)菌中獲取的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的改變直接相關(guān)，健康人的腸道中聚集著多種微生物群落,，腸道細(xì)菌細(xì)胞的數(shù)量大約是人體細(xì)胞數(shù)量的10倍,，在一個(gè)人一生的大部分時(shí)間里,，機(jī)體的微生物群落都會(huì)幫助促進(jìn)消化，保護(hù)機(jī)體免于感染或者調(diào)節(jié)機(jī)體健康免疫系統(tǒng)的發(fā)育,。

【2】Cell： 腸道微生物調(diào)節(jié)帕金森疾病的發(fā)病過(guò)程

doi：10.1016/j.cell.2016.11.018

最近一項(xiàng)研究似乎改變了我們長(zhǎng)久以來(lái)對(duì)帕金森癥發(fā)病的固有觀念,。

這項(xiàng)研究認(rèn)為，帕金森癥的病發(fā)并不是起始于大腦,，而是與腸道微生物有關(guān)。這一觀點(diǎn)能夠解釋為什么帕金森癥患者會(huì)首先出現(xiàn)便秘的癥狀,，十幾年之后才會(huì)進(jìn)而產(chǎn)生其它并發(fā)癥,。

帕金森癥經(jīng)常與顫動(dòng)，肢體僵硬,，運(yùn)動(dòng)不便等相關(guān)聯(lián),，而主要原因是大腦內(nèi)部的關(guān)鍵神經(jīng)元發(fā)生了損傷。

盡管目前有一些能夠針對(duì)神經(jīng)退行性疾病的治療手段,，但并沒(méi)有完全預(yù)防或治療的效果,，而且研究者們至今也不清楚該疾病的發(fā)生與惡化的分子機(jī)制。

【3】Cell：首次發(fā)現(xiàn)腸道微生物運(yùn)動(dòng)或會(huì)影響宿主的晝夜節(jié)律

doi：10.1016/j.cell.2016.11.003

甚至是腸道微生物也有著自己的生活規(guī)律,，就好像時(shí)鐘一樣,，它們會(huì)在部分腸道粘膜組織中開(kāi)始每天的生活，向左或向右移動(dòng)幾微米,，隨后在回到原來(lái)的位置,，日前一項(xiàng)刊登于國(guó)際雜志Cell上的研究報(bào)告中，來(lái)自魏茨曼科學(xué)研究學(xué)院的研究人員通過(guò)對(duì)小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),，腸道微生物定期的運(yùn)動(dòng)或許會(huì)通過(guò)將腸道組織暴露于不同微生物或一些代謝產(chǎn)物中,，從而影響宿主的晝夜節(jié)律。

研究者Eran Elinav說(shuō)道,，這項(xiàng)研究揭示了原核生物和真核生物,，以及哺乳動(dòng)物有機(jī)體和寄生在宿主體內(nèi)的微生物菌群之間行為的互聯(lián)機(jī)制，這些群體之間能夠發(fā)生相互作用并且被彼此互相影響,。此前研究中研究者發(fā)現(xiàn),，我們機(jī)體的生物鐘能夠同機(jī)體微生物菌群的生物鐘協(xié)同工作，而且干擾小鼠機(jī)體的睡眠模式并且給其多次喂食就能夠誘導(dǎo)小鼠機(jī)體腸道微生物菌群的行為改變,。

【4】強(qiáng)大的腸道菌群,！竟然影響黑色素瘤病人對(duì)免疫治療藥物的應(yīng)答

新聞閱讀：Gut microbes linked to immunotherapy response in melanoma patients

在利物浦舉辦的國(guó)家癌癥研究所（NCRI）癌癥會(huì)議上，德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的科學(xué)家介紹了他們的一項(xiàng)最新發(fā)現(xiàn)：對(duì)于癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散的惡性黑色素瘤病人來(lái)說(shuō),，如果他們的腸道細(xì)菌多樣性更加豐富,，他們對(duì)免疫治療產(chǎn)生應(yīng)答的可能性會(huì)更大。

參與該研究的科學(xué)家們共分析了超過(guò)200張嘴和100份腸道菌群樣本,，這些樣本都來(lái)自晚期黑色素瘤患者,。他們發(fā)現(xiàn)對(duì)免疫治療產(chǎn)生應(yīng)答的癌癥病人其腸道中的細(xì)菌多樣性也更加豐富,，他們還發(fā)現(xiàn)了在應(yīng)答者和不應(yīng)答者之間存在顯著差異的細(xì)菌類型。病人的口腔細(xì)菌類型并沒(méi)有差異,。

在小鼠上進(jìn)行的一些早期研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)改變腸道細(xì)菌可以提高對(duì)免疫治療的應(yīng)答情況,，但這是首次在病人體內(nèi)研究這兩者之間的關(guān)聯(lián)。

這項(xiàng)研究表明在進(jìn)行免疫治療之前通過(guò)給予抗生素,，益生菌或者糞便移植改變腸道菌群能夠增加免疫治療藥物的效果,，這些新藥目前已經(jīng)用于治療幾種不同類型的癌癥。但是這還需要進(jìn)行更進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證,。

【5】Cell新研究闡述人類腸道菌群與免疫應(yīng)答關(guān)系

DOI：10.1016/j.cell.2016.10.020

由美國(guó)麻省總醫(yī)院,、MIT布羅德研究所、哈佛大學(xué)和荷蘭兩個(gè)醫(yī)學(xué)中心德研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)關(guān)于闡述健康人體內(nèi)腸道菌群差異如何影響免疫應(yīng)答的最新研究發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell上,。同期發(fā)表的還有另外兩篇關(guān)于基因和環(huán)境如何影響免疫應(yīng)答的研究,。這些研究是人類功能基因組學(xué)計(jì)劃（HFGP）的一部分。

我們都知道有些人比其他人更易受到感染,；有些人會(huì)患自身免疫疾病,，而其他人卻不會(huì)。研究人員希望通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)基因,，環(huán)境因素以及腸道菌群如何影響免疫系統(tǒng),，如何影響人們對(duì)疾病的易感性以及如何影響免疫系統(tǒng)對(duì)不同病原體的應(yīng)答。

在這項(xiàng)關(guān)于腸道菌群與免疫應(yīng)答關(guān)系的研究中,，研究人員分析了500名健康參與者的血液和糞便樣本,，希望找到對(duì)病原體免疫應(yīng)答的個(gè)體差異，腸道菌群的差異以及這兩個(gè)因素之間如何產(chǎn)生相互影響,。來(lái)自每個(gè)參與者的免疫細(xì)胞都暴露于三種細(xì)菌刺激物——共生細(xì)菌B.fragilis,，常見(jiàn)病原體S.aureus和E.coli產(chǎn)生的一種毒性物質(zhì)——還有兩種念珠菌屬真菌。它們的應(yīng)答情況通過(guò)細(xì)胞因子的產(chǎn)生情況得到反映,。通過(guò)研究參與者的免疫應(yīng)答與微生物群體之間的可能關(guān)系,，研究人員發(fā)現(xiàn)了微生物群體及其功能與免疫應(yīng)答之間相互作用的清晰模式。其中一些相互作用依賴于特定病原體,，也有一些依賴于細(xì)胞因子,，還有的相互作用同時(shí)依賴于兩者。

【6】Nature：腸道細(xì)菌不平衡增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)

doi：10.1038/nature18646

目前,，科學(xué)家們認(rèn)為導(dǎo)致胰島素耐受性（insulin resistance）的主要因子是體重超重和缺乏身體活動(dòng)。一項(xiàng)新的由歐盟資助的一個(gè)歐洲-中國(guó)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的被稱作MetaHit的突破性研究發(fā)現(xiàn)特定的腸道細(xì)菌不平衡能夠?qū)е乱葝u素耐受性,，從而導(dǎo)致2型糖尿病等健康問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)增加,。相關(guān)研究結(jié)果于2016年7月13日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Human gut microbes impact host serum metabolome and insulin sensitivity”,。

論文共同通信作者,、丹麥哥本哈根大學(xué)代謝中心教授Oluf Pedersen說(shuō),，“我們證實(shí)特定的腸道菌群不平衡是胰島素耐受性的重要促進(jìn)因素。胰島素耐受性是2型糖尿病,、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ú粩嘣黾拥牧餍胁。┑南闰?qū)狀態(tài),?！?/p>

在對(duì)277名非糖尿病丹麥人和75名2型糖尿病丹麥患者的研究中，這個(gè)團(tuán)隊(duì)分析了胰島素的作用,。他們監(jiān)測(cè)了血液中1200多種代謝物的濃度,，并且對(duì)人腸道中的上百種細(xì)菌進(jìn)行先進(jìn)的基于DNA的分析以便探究腸道菌群的某些不平衡是否與常見(jiàn)的代謝疾病和心血管疾病存在因果關(guān)系。

【7】Sci Rep：腸道細(xì)菌或和多發(fā)性硬化癥發(fā)病相關(guān)

doi：10.1038/srep28484

如果被問(wèn)及有害的腸道細(xì)菌會(huì)引發(fā)什么問(wèn)題,，大多數(shù)人或許都認(rèn)為有害腸道菌群會(huì)引發(fā)消化道問(wèn)題,，比如便秘、胃脹氣或腹瀉,；但近日科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),，有害細(xì)菌，或有益細(xì)菌水平不夠或許和多發(fā)性硬化癥發(fā)生直接相關(guān),，相關(guān)研究發(fā)表于Scientific Reports雜志上,。

Ashutosh Mangalam博士表示，人類機(jī)體腸道中攜帶著數(shù)萬(wàn)億個(gè)細(xì)菌,，俗稱為腸道微生物組,，近年來(lái)多項(xiàng)研究表明，腸道菌群在改善并維持人體健康上扮演著重要作用,。腸道細(xì)菌往往機(jī)體健康息息相關(guān),，為此研究人員就想知道是否腸道菌群和慢性自身免疫性疾病直接相關(guān)，比如多發(fā)性硬化癥等,，同時(shí)研究者還想知道是否自身免疫性疾病患者機(jī)體的腸道微生物組不同于健康個(gè)體的腸道微生物組,。

研究者表示，實(shí)際上多發(fā)性硬化癥患者有著和健康個(gè)體不同的腸道微生物組,，盡管這是一項(xiàng)初步研究,，但相關(guān)數(shù)據(jù)表明，多發(fā)性患者機(jī)體中有益菌群的水平較低,，比如那些從健康食物（黃豆,、亞麻）中獲取效益的有益菌群。

【8】Cell：重磅,！一種腸道細(xì)菌有望逆轉(zhuǎn)自閉癥癥狀

doi：10.1016/j.cell.2016.06.001

在一項(xiàng)新的研究中,，來(lái)自美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員報(bào)道，缺乏一種特定的腸道細(xì)菌物種導(dǎo)致小鼠社交能力不足（social deficit）。這些社交能力不足令人想起人類自閉癥譜系障礙（autism spectrum disorder,， ASD）的癥狀,。通過(guò)將這種細(xì)菌物種添加到受影響的小鼠腸道中，研究人員能夠逆轉(zhuǎn)這些小鼠的一些社交行為問(wèn)題,。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年6月16日那期Cell期刊上,，論文標(biāo)題為“Microbial Reconstitution Reverses Maternal Diet-Induced Social and Synaptic Deficits in Offspring”。如今,，研究人員正準(zhǔn)備在未來(lái)的研究中探究益生菌對(duì)神經(jīng)發(fā)育障礙的影響,。

“其他研究小組正在試圖使用藥物或腦部電刺激來(lái)逆轉(zhuǎn)與神經(jīng)發(fā)育障礙相關(guān)聯(lián)的一些行為癥狀，但是在這項(xiàng)新的研究中,，我們可能有一種新方法”,，論文通信作者、貝勒醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)副教授Mauro Costa-Mattioli博士說(shuō),，“我們目前仍然不知道它是否能夠在人體內(nèi)有效,，但是它一種非常令人激動(dòng)的從腸道影響腦部的方法?！?/p>

這項(xiàng)研究的靈感來(lái)自人類流行病學(xué)研究,，這些研究已發(fā)現(xiàn)懷孕期間孕婦肥胖可能增加小孩患上神經(jīng)發(fā)育障礙（包括ASD）的風(fēng)險(xiǎn)。此外,，一些ASD患者也表現(xiàn)出反復(fù)發(fā)作的胃腸道問(wèn)題,。隨著不斷有研究證實(shí)飲食如何能夠改變腸道微生物組和腸道細(xì)菌如何影響腦部，Costa-Mattioli和他的同事們猜測(cè)這之間可能存在關(guān)聯(lián),。

【9】Nature：揭示腸道菌群變化導(dǎo)致肥胖機(jī)制

doi：10.1038/nature18309

上萬(wàn)億個(gè)微生物棲息在我們的腸道中,。肥胖與我們腸道細(xì)菌變化相關(guān)聯(lián)，但是其中的機(jī)制是不清楚的,。在一項(xiàng)新的研究中,，來(lái)自美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院和丹麥哥本哈根大學(xué)的研究人員鑒定出腸道菌群變化如何導(dǎo)致肥胖。相關(guān)研究結(jié)果于2016年6月8日在線發(fā)表在Nature期刊上,，論文標(biāo)題為“Acetate mediates a microbiome–brain–β-cell axis to promote metabolic syndrome”,。

在早前的一項(xiàng)研究中，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院主任醫(yī)師Gerald I. Shulman博士已觀察到一種短鏈脂肪酸,，即乙酸,，刺激嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)的胰島素分泌。在這項(xiàng)新的研究中,，為了更多地了解乙酸的作用,，Shulman和他的團(tuán)隊(duì)在肥胖模式嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)開(kāi)展一系列實(shí)驗(yàn)。

研究人員比較了乙酸和其他的短鏈脂肪酸,，發(fā)現(xiàn)在攝入高脂肪食物的嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)存在更高水平的乙酸,。他們也觀察到灌注乙酸也會(huì)刺激胰腺中的β細(xì)胞分泌胰島素,，但是仍然不清楚這是如何實(shí)現(xiàn)的。

【10】Science：腸道微生物調(diào)節(jié)腸炎新機(jī)制

DOI：10.1126/science.aad9948

腸道微生物最調(diào)節(jié)宿主的免疫系統(tǒng)以及在炎癥性腸炎（IBD）等疾病發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮了十分重要的作用,。由于在同卵雙胞胎中該疾病的發(fā)病率一致性只有40%-50%，因此遺傳-環(huán)境因素的相互作用對(duì)該疾病的發(fā)病具有重要的影響,。DNA測(cè)序技術(shù)的發(fā)展使得我們能夠詳細(xì)地了解人體基因組的信息以及腸道微生物的基因組構(gòu)成,，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)在腸炎發(fā)病患者體內(nèi)腸道微生物的種類發(fā)生了慢性的變化。

此前的研究發(fā)現(xiàn)：人體腸道中的一類叫做'脆弱類擬桿菌（B.A）'的共生菌對(duì)人體免疫系統(tǒng)具有正面的調(diào)控作用,。在小鼠試驗(yàn)中,，該細(xì)菌能夠?qū)PS通過(guò)'OMV'的分泌小泡傳遞到宿主的腸道DC中，進(jìn)而誘導(dǎo)DC分泌IL-10并促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化,。

來(lái)自加州理工大學(xué)生物工程學(xué)系的Sarkis K. Mazmanian針對(duì)'脆弱類擬桿菌'的這一機(jī)制在腸炎發(fā)病過(guò)程中的作用進(jìn)行了深入研究,，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Science》雜志上。

首先,，作者提取了野生型小鼠的BMDC,，并將其與野生型B.A的OMV或者確實(shí)突變了PSA的OMV共同孵育，之后進(jìn)一步與CD4 T細(xì)胞孵育,。結(jié)果顯示,，野生型細(xì)菌的OMV能夠促進(jìn)DC分泌IL-10，但是缺失了PSA的OMV則沒(méi)有這一活性,。

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