一,、指標(biāo)意義

人絨毛膜促性腺激素（hcG）是由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素，具有維持妊娠黃體,，促進(jìn)胎兒發(fā)育及免疫抑制的作用,。其分子量達(dá)390,000,，由α和β兩個(gè)亞基構(gòu)成，其α亞基與LH,、TSH,、FSH共用，而β亞基是特異性的,。最初β-hCG被用作懷孕,、懷孕相關(guān)失調(diào)癥及妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的檢測(cè)標(biāo)志物。后來(lái)研究發(fā)現(xiàn),，在其他非滋養(yǎng)層惡性腫瘤中也可見(jiàn)β-hCG的高表達(dá),，如卵巢癌、膀胱癌,、結(jié)腸癌等,。腫瘤細(xì)胞中分泌的這類異位β-hCG與正常的β-hCG的生理功能有很大區(qū)別，對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)控,、轉(zhuǎn)移分化等有密切聯(lián)系,。β-hCG有游離和結(jié)合形式，free-β-hcG由于穩(wěn)定性好,、靈敏度高,，故更常被使用。

二,、free-β-hcG的臨床應(yīng)用

1. 妊娠及絨毛膜相關(guān)良惡性疾病診斷

free-β-hcG聯(lián)合AFP及血清游離雌三醇,、抑制素A等被用于臨床上產(chǎn)前篩查，包括唐氏綜合癥,、18-三體綜合癥及神經(jīng)管缺陷等,。此外，血清free-β-hcG也常用于異位妊娠的輔助診斷,。嚴(yán)瑋等的研究中,，異位妊娠組的血清β-HCG 濃度顯著低于正常妊娠對(duì)照組，分別為(3254.85±945.65)mlU/ml和(9215.23±2125.26)mIU/ml(P<0.05),。（血清中β-HCG,、孕酮、癌抗原125及子宮內(nèi)膜厚度在早期異位妊娠診斷中的價(jià)值嚴(yán)瑋）

free-β-hcG在惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中顯著高于正常妊娠和葡萄胎,，因此Kardana和Cole認(rèn)為free-β-hcG是良,、惡性區(qū)分的指標(biāo) 。于平等研究顯示,，free-β-hcG在正常妊娠,、葡萄胎、惡葡及絨癌依次上升,，相鄰組間P值均<0.01差異顯著,，對(duì)臨床上鑒別診斷具有重要的應(yīng)用價(jià)值,，而這是β-hcG所不能及的。（良,、惡性葡萄胎及絨毛膜癌病中-hcG及游離-hcG的變化）

2. 惡性腫瘤的輔助診斷

free-β-hcG對(duì)生殖腫瘤的輔助診斷具有較高的價(jià)值,。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，血清free-β-hcG或其尿液降解產(chǎn)物β核心片段的陽(yáng)性率在卵巢癌中達(dá)68%,，在子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌中的陽(yáng)性率分別為51%和46%,。魏秀對(duì)睪丸癌患者的血清free-β-hcG濃度進(jìn)行了測(cè)定,，發(fā)現(xiàn)free-β-hcG對(duì)睪丸癌有75%的陽(yáng)性率,。與田麗霞等研究結(jié)果一致。與此類似,，Marcillac等在非精原睪丸癌中發(fā)現(xiàn)70%的free-β-hcG陽(yáng)性,，在精原睪丸癌中陽(yáng)性率為50%，在正常人和良性疾病對(duì)照組中均為陰性,。

張?jiān)茤|等研究發(fā)現(xiàn),，PHC患者血清中β-hcG含量顯著高于正常人血清及肝硬化患者血清（P＜0.05）。而且AFP陰性的PHC患者中有55.6％表現(xiàn)為β-hcG陽(yáng)性,，提示檢測(cè)β-hcG有利于早期發(fā)現(xiàn)PHC,。趙明等的研究中，β-HCG對(duì)肺癌的陽(yáng)性率為64.1％,，與國(guó)外報(bào)道肺癌的HCG陽(yáng)性率57％-83％一致,。

3. 腫瘤的病情檢測(cè)和預(yù)后評(píng)估

free-β-hcG對(duì)惡性腫瘤的病理分期、病情監(jiān)測(cè),、療效跟蹤和預(yù)后評(píng)估等方面具有重要作用,。例如，趙明等的研究發(fā)現(xiàn),，血清β-HCG水平與肺癌腫瘤細(xì)胞的分化程度和分期相關(guān),。肺癌分期越晚，β-hcG水平越高,，以第Ⅳ期為最顯著,。β-hcG水平在不同肺癌病理類型中有差異，由高到低分別為：肺腺癌>小細(xì)胞肺癌>肺鱗狀細(xì)胞癌,，因而β-hcG有望輔助肺癌病理分型,。此外，在肺癌患者中,，手術(shù)成功的血清β-hcG水平明顯下降,，可見(jiàn)β-hcG的預(yù)后價(jià)值。

Khuroo等對(duì)尿路上皮腫瘤患者的血清free-β-hcG進(jìn)行了連續(xù)測(cè)定,，發(fā)現(xiàn)96%（21/23）的康復(fù)期患者free-β-hcG水平下降,，75%（23/32）的進(jìn)展期患者free-β-hcG水平升高,。總的來(lái)說(shuō),，血清free-β-hcG水平與臨床結(jié)果的關(guān)聯(lián)性達(dá)86%,。free-β-hcG由于具有高的特異性和靈敏度，故可作為尿路上皮腫瘤的病情檢測(cè)指標(biāo),。

二,、free-β-hcG的檢測(cè)原理——化學(xué)發(fā)光法

化學(xué)發(fā)光法是分子發(fā)光光譜分析的一類分析方法。該法是根據(jù)在一定范圍內(nèi),，化學(xué)發(fā)光體系的待測(cè)反應(yīng)物濃度與體系的發(fā)光強(qiáng)度呈線性相關(guān),，經(jīng)儀器檢測(cè)得到體系的發(fā)光強(qiáng)度后可計(jì)算得到待測(cè)物的濃度。其大致的反應(yīng)流程為:經(jīng)酶或化學(xué)發(fā)光底物標(biāo)記的待測(cè)物的抗原或抗體與待測(cè)物形成免疫復(fù)合物,，隨后在酶的底物或氧化物的作用下發(fā)生化學(xué)發(fā)光反應(yīng),。發(fā)射光的強(qiáng)度可被儀器檢測(cè)得到，從而可確定待測(cè)物的濃度,。

魯米諾發(fā)光體系是最早使用的化學(xué)發(fā)光體系,，其檢測(cè)原理為：待測(cè)物與其相應(yīng)的被辣根過(guò)氧化物酶（HRP）標(biāo)記的抗原/抗體發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，形成免疫復(fù)合物,。加入發(fā)光底物魯米諾,，在堿性環(huán)境下，H2O2被HRP催化分解,，繼而氧化魯米諾,。反應(yīng)生成的3-氨基鄰苯二酸激發(fā)態(tài)中間體，回到基態(tài)后可釋放出光子,。

而在另一種常見(jiàn)發(fā)光體系——吖啶酯類發(fā)光體系中,，待測(cè)物的抗體或抗原直接與吖啶酯類發(fā)光底物相連，與待測(cè)物發(fā)生免疫反應(yīng)后,，吖啶酯在NaOH+H2O2環(huán)境下氧化生成不穩(wěn)定的二氧乙烷,，隨后分解形成的激發(fā)態(tài)N-甲基吖啶酮在回到基態(tài)時(shí)釋放光子。該體系的優(yōu)點(diǎn)主要有：背景發(fā)光低,、信噪比高,、干擾因素少;發(fā)光效率高、強(qiáng)度大;易與蛋白質(zhì)聯(lián)結(jié)且不影響光子產(chǎn)率等,。