癌癥骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥之一,,約65%~80%的惡性腫瘤晚期會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,,其發(fā)病率約為原發(fā)惡性骨腫瘤的35~40倍,好發(fā)于中老年,,男女比例約為3:1,。 臨床上,80%以上的骨轉(zhuǎn)移癌來源于乳腺癌,、前列腺癌,、肺癌、甲狀腺癌和腎癌,。多數(shù)病例為多發(fā)骨質(zhì)破壞,,脊柱、骨盆和長骨干骺端是骨轉(zhuǎn)移癌的好發(fā)部位,。 一,、骨轉(zhuǎn)移癌及骨痛會給患者造成哪些不良影響,? 由骨轉(zhuǎn)移癌引起的相關(guān)骨事件包括骨痛(50%~90%),、病理性骨折(5%~40%),、高鈣血癥(10%~20%)、脊柱不穩(wěn)和脊髓神經(jīng)根壓迫癥狀(<><> 其中,,骨痛發(fā)生率最高,,多為頑固性、持續(xù)性的劇烈疼痛,,患者會感到極度不適,,引起或加重患者的焦慮、抑郁,、乏力,、失眠、食欲減退等癥狀,,嚴(yán)重影響患者的日?;顒印⒆岳砟芰?、交往能力及整體生活質(zhì)量,。相關(guān)的綜合治療費(fèi)用,也會增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),。 二,、骨轉(zhuǎn)移癌及骨痛目前有哪些治療方法? 骨轉(zhuǎn)移癌屬于晚期病變,,以姑息治療為主,,治療目標(biāo)包括3 個方面:1緩解疼痛,恢復(fù)功能,,改善生活質(zhì)量,;2預(yù)防和治療骨相關(guān)事件;3控制腫瘤進(jìn)展,,延長生存期,。 臨床上,針對骨轉(zhuǎn)移癌及骨痛的治療多采用綜合性治療,,包括:手術(shù),、放療(外放射治療)、化療,、藥物(雙膦酸鹽,、止痛藥、激素及中醫(yī)中藥等),、營養(yǎng)支持治療和放射性核素治療,。 外科手術(shù)主要目的是防止和治療病理性骨折; 放療適用于單發(fā)病灶,可有效緩解骨痛,,控制局部病變的發(fā)展,,但在多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌患者應(yīng)用受限; 化療的療效取決于腫瘤對化療藥物的敏感程度,,全身不良反應(yīng)較多,,患者往往難以耐受; 雙磷酸鹽類藥物治療主要是通過抑制破骨細(xì)胞的活性,,進(jìn)而阻斷病理性溶骨,,可預(yù)防或延緩骨相關(guān)事件的發(fā)生,但不能直接殺死腫瘤細(xì)胞,; 止痛藥物能在一定程度上緩解患者的疼痛,,但對骨轉(zhuǎn)移灶本身無治療作用,且長期使用不良反應(yīng)多,。 放射性核素治療主要用于廣泛性骨轉(zhuǎn)移癌患者,,已有50多年的歷史,可以特異性殺死骨轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞,,從而發(fā)揮持久的鎮(zhèn)痛作用,。 鍶-89在英國80年代開始正式應(yīng)用于臨床,90年代獲美國FDA批準(zhǔn),。具有給藥劑量低,、毒副作用小、療效維持時(shí)間長等特點(diǎn),,目前臨床應(yīng)用更廣泛,。 三、鍶-89為什么能用來治療骨轉(zhuǎn)移癌和骨轉(zhuǎn)移癌所致的骨痛,?
鍶-89治療骨轉(zhuǎn)移癌的原理:鍶-89進(jìn)入體內(nèi)后,,可選擇性濃聚于骨代謝異常活躍的骨腫瘤病灶部位,,病灶對鍶-89的攝取是正常骨的2~25倍,,其釋放出的β射線對腫瘤細(xì)胞具有集中、持久,、直接殺傷作用,。 鍶-89治療鎮(zhèn)痛原理: 1、輻射作用使腫瘤體積縮小,,減輕了受累骨膜和骨髓腔的壓力,; 2、輻射作用殺死腫瘤細(xì)胞,,使擴(kuò)散到神經(jīng)組織導(dǎo)致疼痛的腫瘤細(xì)胞數(shù)量減少,; 3,、輻射生物效應(yīng)抑制緩激肽和前列腺素等疼痛介質(zhì)的產(chǎn)生; 4,、輻射生物學(xué)效應(yīng)干擾神經(jīng)末稍去極化的過程,,影響了疼痛信號在軸索的傳導(dǎo); 5降低堿性磷酸酶和前列腺素水平,,減輕骨質(zhì)破壞,,從而減少對骨膜中痛覺纖維的刺激。 四,、哪些人適合鍶-89治療(適應(yīng)癥)? 1,、骨轉(zhuǎn)移癌伴有骨痛患者,,且骨顯像顯示有放射性濃聚; 2,、惡性骨腫瘤因種種原因未能手術(shù)切除或手術(shù)后有殘留癌腫,,且骨顯像證實(shí)有較高的放射性濃聚; 3,、白細(xì)胞不低于3.5×109/L,,血小板不低于80×109/L。 五,、哪些人不適合鍶-89治療(禁忌癥),? 1、6周內(nèi)進(jìn)行過化療,; 2,、化療或放療后出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓功能障礙; 3,、骨顯像顯示病灶無明顯放射性濃聚,,呈放射性“冷區(qū)”的溶骨性病變; 4,、嚴(yán)重肝腎功能損害者,; 5、妊娠和哺乳期婦女,; 6,、對于由于脊柱轉(zhuǎn)移引起的脊索壓迫,可能需要更快速的治療,,鍶-89不能作為主要治療手段,。 六、鍶-89治療骨轉(zhuǎn)移癌及骨痛的療效如何,? 鍶-89半衰期長(50.5天),,可以在骨轉(zhuǎn)移癌病灶內(nèi)滯留約100天,,因此療效持久。 療效主要體現(xiàn)在骨痛的緩解,,改善患者的生活質(zhì)量,、預(yù)防或減少骨相關(guān)事件的發(fā)生,部分患者骨轉(zhuǎn)移病灶可有不同程度的縮小甚至消失,。 臨床研究顯示,,多數(shù)患者在治療后2周疼痛逐漸緩解,,有效率在80%以上,且疼痛緩解維持時(shí)間3~6個月。 七,、鍶-89治療骨轉(zhuǎn)移癌及骨痛安全嗎? 鍶-89治療骨轉(zhuǎn)移癌及骨痛不僅有效,,并且安全,。鍶-89治療后毒副作用包括早期副作用和后期副作用。 早期副作用發(fā)生在治療后2~10天,,少數(shù)患者可出現(xiàn)骨痛加劇,,即所謂的“閃爍”現(xiàn)象或稱之為“反跳痛”,一般持續(xù)2~4天,。 “閃爍”現(xiàn)象的發(fā)生機(jī)制尚不明確,,但出現(xiàn)“閃爍”現(xiàn)象的患者常預(yù)示將獲得較好的療效。 后期副作用主要是短暫性骨髓抑制,,表現(xiàn)為治療后4~6周約20%~30%的患者會出現(xiàn)一過性白細(xì)胞和(或)血小板降低,,下降幅度較治療前基礎(chǔ)值一般小于20%,對癥處理即可,。罕見不可逆性骨髓抑制,。 八、鍶-89治療后輻射危害大嗎,? 鍶-89發(fā)射純β射線,,平均能量約1.5 Mev,射程短(骨組織中的最大射程約3毫米,,軟組織中約8毫米),,穿透力差,1厘米厚的木板可將其大部分屏蔽,,因此對患者家屬,、周圍環(huán)境和醫(yī)護(hù)人員的輻射危害可忽略不計(jì),無需進(jìn)行特殊的輻射防護(hù),。 另一方面,,鍶-89具有趨骨性,靶向性強(qiáng),,故患者本身除骨轉(zhuǎn)移病灶以外的組織和器官輻射劑量極小,。 九,、可否重復(fù)治療? 可以,。但需遵循以下指征: 1,、骨痛未完全消失或有復(fù)發(fā)者; 2,、首次治療效果明顯,,白細(xì)胞>3.5×109/L,血小板>80×109/L,; 3,、兩次治療時(shí)間應(yīng)間隔3個月以上。 十,、可否與其他治療方法并用,? 可以。研究顯示,,鍶-89與放療、化療,、雙膦酸鹽及內(nèi)分泌治療等聯(lián)合治療具有協(xié)同效應(yīng),,效果更好,安全性也較高,。 值得注意的是,,聯(lián)合治療時(shí)需把控好兩種不同治療方法的間隔時(shí)間,如鍶-89治療前應(yīng)停用化療或放療至少6周避免發(fā)生骨髓抑制,,停用雙膦酸鹽藥物至少2天以利于鍶-89在骨轉(zhuǎn)移病灶中積聚,。
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