近日,，Nature 自然雜志刊發(fā)了一篇文章，稱酒精和內(nèi)源醛損害染色體和變異干細(xì)胞,，再次證明飲酒與癌癥病發(fā)以及死亡有著脫不開的干系。來自英國劍橋的Ketan Patel教授與他的課題組發(fā)現(xiàn)了飲酒傷身傷身背后的新機(jī)理,。

文章通過小鼠試驗(yàn)來回答,，首先敲除了小鼠的ALDH2基因。先前的研究表明,，這種蛋白可以將乙醛有效地氧化成醋酸鹽,。當(dāng)它存在時,，動物體內(nèi)的乙醛含量可以得到有效控制，使乙醛對DNA的影響降到最低,。相反，當(dāng)這種蛋白缺失時,，小鼠也更容易展現(xiàn)出酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛對健康的影響,。

研究發(fā)現(xiàn),，在ALDH2基因被敲除的小鼠里,，骨髓細(xì)胞中姐妹染色單體的交換次數(shù)上升了2.3倍!這暗示小鼠體內(nèi)無法得到及時降解的乙醛讓DNA變得不穩(wěn)定,，促進(jìn)了姐妹染色單體的交換。與這個觀察一致,，在酒精的作用下,，突變小鼠骨髓細(xì)胞內(nèi)的姐妹染色單體交換次數(shù)猛增4倍!

為了確認(rèn)小鼠的細(xì)胞內(nèi)的確出現(xiàn)了DNA不穩(wěn)定的現(xiàn)象,，研究人員們采用了另一種驗(yàn)證的技術(shù)：在細(xì)胞內(nèi)，如果染色體發(fā)生斷裂,，就很容易形成“微核”結(jié)構(gòu),。也就是說,，通過計(jì)算微核數(shù)目有沒有變多，就能知道小鼠的DNA是否真的更不穩(wěn)定,。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了研究人員的猜想,。結(jié)果顯示,，缺乏ALDH2的小鼠，微核數(shù)顯著增加了2.9倍,。

研究人員進(jìn)一步敲除了小鼠中的FANCD2基因。這是一種DNA交聯(lián)修復(fù)蛋白,，能幫助不穩(wěn)定的DNA進(jìn)行修復(fù)。一旦這個基因也被敲除,，小鼠的微核數(shù)猛增9.5倍,，染色體在形態(tài)上也出現(xiàn)了明顯的異常,。

在酒精的作用下,，無論是代表DNA不穩(wěn)定性的微核數(shù),，還是染色體在形態(tài)上的異常,，都越發(fā)嚴(yán)重起來。這些結(jié)果也有力地證明,，在缺乏乙醛降解能力，且DNA交聯(lián)修復(fù)受影響的動物體內(nèi),，酒精和其代謝產(chǎn)物能對DNA造成災(zāi)難性的后果。

研究人員的下一個問題,，是這些災(zāi)難性的后果究竟有多深遠(yuǎn),。先前,，他們的實(shí)驗(yàn)對象都是小鼠中抽取的骨髓細(xì)胞，而骨髓里很重要的一類細(xì)胞就是造血干細(xì)胞,。于是，他們對這些造血干細(xì)胞進(jìn)行了全基因組測序,，并檢驗(yàn)了它們的生理功能是否受到影響。

令人不愿意看到的一幕發(fā)生了,。研究人員發(fā)現(xiàn),，造血干細(xì)胞在受損DNA的影響下，活性出現(xiàn)了顯著降低,。用研究人員的話說，這些“造血干細(xì)胞在功能上嚴(yán)重受損,，并和衰老的造血干細(xì)胞有著類似的特點(diǎn)”。不幸的是,，這些異常會被傳遞到無數(shù)源自這些造血干細(xì)胞的血細(xì)胞中。當(dāng)這些在人體中承擔(dān)重要生理作用的血細(xì)胞出現(xiàn)異常,，人又怎么健康得了呢?

“干細(xì)胞的DNA損傷會導(dǎo)致一些癌癥發(fā)生,，”作為該研究通訊作者的Patel教授說道：“盡管一些損傷是隨機(jī)產(chǎn)生的，我們的研究表明喝酒能增加損傷的風(fēng)險(xiǎn),。”

這項(xiàng)在線發(fā)表在頂尖學(xué)術(shù)刊物《自然》上的研究成功揭示了酒精及其代謝產(chǎn)物如何在體內(nèi)對干細(xì)胞的基因組造成損傷,，也有力地支持了飲酒傷身的觀點(diǎn)。值得一提的是,，在研究中被敲除的ALDH2基因，在全球5.4億人的體內(nèi)原本就帶著突變,，無法順利清除乙醛,。不幸的是,，亞洲人在這5.4億人中占了不少——我們身邊許多人喝酒會臉紅，就是乙醛代謝能力不足的表現(xiàn),。這些喝酒上臉的朋友,，也更容易在酒精代謝產(chǎn)物乙醛的影響下,，出現(xiàn)DNA損傷，導(dǎo)致血液疾病,，甚至是癌癥。

但這不代表喝酒不上臉,，就能隨便喝,?！拔覀兊难芯空f明了酒精代謝不足能導(dǎo)致相關(guān)的DNA受損風(fēng)險(xiǎn)變高，引起特定癌癥,。但有一點(diǎn)也很重要,，需要記住,，” Patel教授補(bǔ)充說：“酒精清除和DNA修復(fù)系統(tǒng)不是完美的。即便是在這些防御機(jī)制完整的人里，酒精依然能以多種方式導(dǎo)致癌癥,。”

誠然,，這項(xiàng)研究只是一篇學(xué)術(shù)論文，還有不少值得細(xì)敲的地方,。譬如直接在小鼠內(nèi)注射乙醛是否會取得同樣的效果?提高小鼠的乙醛代謝能力是否可以減少DNA的損傷?這些損傷是否會隨著攝入的酒精濃度上升而升高?小鼠中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否同樣適用于人?這些問題都還沒有一個明確的答案。

但我們知道,，在流行病學(xué)上，人類的酒精攝取的確與癌癥風(fēng)險(xiǎn)上升有著明確的關(guān)聯(lián),，乙醛代謝能力較差的人群,，食道癌與頭頸癌的風(fēng)險(xiǎn)也更高,。我們也知道，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)將酒精和其代謝產(chǎn)物乙醛列為1A類致癌物,，有足夠證據(jù)證明它們致癌,，而與酒精和乙醛同屬1A類致癌物的還有黃曲霉素,、石棉、HPV,、甲醛等正常人避之唯恐不及的名稱。

飲酒會導(dǎo)致哪些癌癥,？

根據(jù)以往的研究,，不管是小酌還是大醉,，都會增加幾種主要癌癥的風(fēng)險(xiǎn),，包括頭頸癌、食道癌、肝癌,、乳腺癌,、大腸癌等,。甚至有研究發(fā)現(xiàn)，每天喝一份酒精也會增加乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn),。不過具體的患癌風(fēng)險(xiǎn)跟喝酒的量和喝酒的時間有關(guān)，也就是說喝得越多,、喝得越久,，越容易患癌,。

酒精為啥會致癌？

要說煙草致癌大家都很認(rèn)可,，要說酒精致癌,，很多人從感情上似乎不太能接受,。

看看研究者甩出來的證據(jù)：

1.酒精中的主要物質(zhì)乙醇會損傷DNA;

2.乙醇在體內(nèi)代謝生成的乙醛是致癌物，也會損傷DNA;

3.酒精可能會影響雌激素的分解,，增加血液中雌激素的量,，更容易引發(fā)乳腺癌,、卵巢癌和子宮癌，特別是對未到更年期的女性來說;

4.飲酒會降低身體吸收維生素A,、C,、D,、E、葉酸和類胡蘿卜素的能力;

5.飲酒會導(dǎo)致體重增加

這些直接或間接的因素都會導(dǎo)致患癌風(fēng)險(xiǎn)增加,。

現(xiàn)在戒酒還來得及嗎？

研究顯示戒酒會使患癌風(fēng)險(xiǎn)降低,，但需要時間,，大概需要20年才能徹底消除酒精的影響。

專家還指出,，吸煙和飲酒對患癌有協(xié)同作用，所以最好一起戒,。

有沒有安全的飲酒范圍,？

癌癥是一種很復(fù)雜的疾病，跟多種因素相關(guān),，所以很難界定一個安全的飲酒范圍。美國腫瘤協(xié)會（ASCO）的建議是：“女性每天飲酒不超過1份,，男性每天不超過2份?！?/p>

1份酒精=1聽(341毫升)啤酒，或1杯(142毫升)紅酒,，或1小盅(43毫升)烈性酒

不過要注意的是，這是對“適度飲酒”的定義,。如果女性擔(dān)心乳腺癌風(fēng)險(xiǎn),，還應(yīng)該進(jìn)一步限制飲酒,，每周不超過3-4份酒精。

還要注意的是,，所有的酒都是一樣的。沒有證據(jù)證明紅酒是個例外,，所以喝紅酒也要限量。

專家是怎么看的,？

“人們通常不會將喝啤酒、葡萄酒和烈酒與增加患癌風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系起來,，”ASCO主席Bruce Johnson醫(yī)生表示： “然而，酒精攝入增多與癌癥之間的聯(lián)系已經(jīng)明確建立,，為醫(yī)生群體提供了如何幫助患者降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的指導(dǎo),?！?/p>

“ASCO加入了越來越多的癌癥治療和公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，認(rèn)識到即使適度飲酒也會導(dǎo)致癌癥,，”威斯康星大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授Noelle K. LoConte博士說：“因此，限制飲酒是預(yù)防癌癥的一種手段,。好消息是，就像人們使用防曬霜來減少皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)一樣,，限制酒精攝入是人們減少總體患癌風(fēng)險(xiǎn)可做的另一件事?！?/p>