說到酒大家就想起了很多,，勸君更盡一杯酒,，西出陽(yáng)關(guān)無故人；葡萄美酒夜光杯,，欲飲琵琶馬上催,；桃李春風(fēng)一杯酒，江湖夜雨十年燈,；酒入愁腸,，化作相思淚，艱難苦恨繁霜鬢,，潦倒新停濁酒杯,，今日聽君歌一曲，暫憑杯酒長(zhǎng)精神……(趕緊腦補(bǔ)與酒有關(guān)的詩(shī)詞),。酒不僅是情感的寄托,，也形成了一種文化，之前就盛傳勸酒文化,。最近Nature因酒竟然連打掃衛(wèi)生的阿姨都知道了,，勸大叔不要喝酒都變得學(xué)術(shù)化了。這對(duì)Nature無疑是錦上添花了,。

2018年1月3日,，《Nature》刊登了喝酒破壞干細(xì)胞DNA誘發(fā)大量突變的研究,，讓大伙兒唰唰的想到“喝酒致癌“，連小飲怡情都不敢嘞,！可還記得20天前刊登的關(guān)于戒酒藥雙硫侖讓嗜酒癌癥患者死亡率降低的研究呢,，當(dāng)時(shí)大伙兒可是呼啦啦的響應(yīng)“戒酒治癌”。

那這酒到底怎么致癌,，又是怎么治癌的呢,，雖然才20天可都過了個(gè)年還不翻篇啊，那就來個(gè)圖看看到底是怎么回事呢,？

酒精在人體代謝過程大家都很清楚啦(乙醇——乙醛——醋酸鹽),，這個(gè)過程中對(duì)人體有毒的就是乙醛，損傷DNA導(dǎo)致突變致癌,。如果ADH正常,，ALDH不正常，那么喝酒后乙醛就會(huì)留在體內(nèi),。不管是戒酒還是致癌研究出發(fā)點(diǎn)都是乙醛,，乙醛比甲醛就多了一個(gè)碳，它的毒害作用有目共睹就不在此多說,。

先從圖的右手邊的“戒酒治癌“開始吧,，戒酒最熟悉的就是60多歲的雙硫侖啦，原理簡(jiǎn)單點(diǎn)說就是把乙醛留在體內(nèi),，讓大家臉紅心率快難受而不敢喝酒,。又怎么留住乙醛呢,，就是將乙醛脫氫酶抑制了,，讓它不能轉(zhuǎn)化為醋酸鹽。

雙硫侖用來戒酒其實(shí)是把雙刃劍,，能忍住不喝了自然酒就戒了,，可吃了藥還忍不住又喝了，那就不是難受那么簡(jiǎn)單了,，還會(huì)有生命危險(xiǎn)呢,。那又怎么治癌的呢，這就與加拿大癌癥學(xué)會(huì)研究中心的Jiri Bartek和其團(tuán)隊(duì)的研究成果有關(guān)了,，用雙硫侖來戒酒時(shí),，那些酒精成癮的癌癥患者的死亡率竟然降低了。

看到圖上的NPL4-P97了吧,，這是一種天然蛋白NPL4和其配體的復(fù)合物,，它可以誘發(fā)癌細(xì)胞死亡。雙硫侖在體內(nèi)代謝的小分子竟然可以促進(jìn)這么厲害的角色誕生,。(趕緊腦補(bǔ)代謝吧,，結(jié)構(gòu)提供,，這兒省略不介紹)，但是這也只是可能有效殺滅癌細(xì)胞,，并不表示就能治療癌癥,，路漫漫兮而修遠(yuǎn)，這還是臨床前的一個(gè)發(fā)現(xiàn),，從臨床到上市還很遠(yuǎn),，更何況這一古老藥物的副作用……這兒不再贅述。

所以戒酒并不代表可以治療癌癥,，更不用說喝酒治療癌癥啦,，那是酒精上癮者的小幸運(yùn)呢，千萬不可貿(mào)然嘗試,。

既然“戒酒治癌”出發(fā)點(diǎn)是ALDH,，可這兩天熱傳的“喝酒致癌”也是，其實(shí)此ALDH非彼ALDH啊,。ALDH根據(jù)結(jié)構(gòu)位置分為三類,，負(fù)責(zé)乙醛轉(zhuǎn)化的是戒酒針對(duì)的那個(gè)ALDH1，而喝酒針對(duì)的是其同工酶ALDH2(腦補(bǔ)同工酶),，轉(zhuǎn)化乙醇的作用只有1/10,，它們分別分布于胞質(zhì)溶膠與線粒體。哪個(gè)用來作標(biāo)記物合適呢,，ALDH2毫無疑問成為最佳選擇,。

從這點(diǎn)出發(fā)英國(guó)劍橋的Ketan Patel教授與他的課題組就開始探索啦。先把小老鼠ALDH2敲掉,，觀察DNA不穩(wěn)定指標(biāo),，微粒數(shù)、姐妹染色體交換數(shù)等,，結(jié)果就是：DNA不穩(wěn)定導(dǎo)致的微粒數(shù)增加2.9倍,，姐妹染色體交換增加2.3倍。然后再給小老鼠來點(diǎn)酒精,，這時(shí)候姐妹染色體交換瞬間提高4倍,。

DNA不穩(wěn)定那不會(huì)是人體自帶修復(fù)功能失調(diào)呢，那就把DNA交聯(lián)修復(fù)蛋白FANCD2也敲掉看看結(jié)果又有什么差異呢,，喝酒的小老鼠已經(jīng)無法自愈,，微粒數(shù)竟然增加了9.5倍，染色體形態(tài)也改變了,。4與9.5比較的潛臺(tái)詞,，在這里可不是FANCD2修復(fù)的能力，而是酒精導(dǎo)致小老鼠DNA不穩(wěn)定的程度啊,！

可單憑這幾個(gè)數(shù)字也還不能說明喝酒就致癌了,，這時(shí)候就輪到評(píng)估骨髓里最重要的造血干細(xì)胞啦，你想想光是貧血就已經(jīng)很咋呼了,，如果連造血干細(xì)胞都損壞了,，會(huì)怎樣呢？那喝酒到底會(huì)不會(huì)導(dǎo)致它損壞呢,，全基因組監(jiān)測(cè)就派上用場(chǎng)了,，可損壞也得有標(biāo)準(zhǔn)啊，用衰老的造血干細(xì)胞對(duì)比,，竟然測(cè)出差不多的結(jié)果,，這時(shí)候“酒精導(dǎo)致造血干細(xì)胞DNA破壞，突變?cè)黾印暗慕Y(jié)論就一目了然,。

可“喝酒致癌”的結(jié)論還沒有,，如果你ALDH足夠強(qiáng)大，那么你還是有機(jī)會(huì)將乙醛代謝掉,，或者FANCD2足夠強(qiáng)大,，還能將損傷的DNA修復(fù)好，那也不會(huì)導(dǎo)致癌癥的發(fā)生,?？墒聦?shí)是，人體內(nèi)即使有少量的乙醛也會(huì)增加癌癥發(fā)生的概率,。說到底還是概率啊,，所以只能說喝酒導(dǎo)致患癌概率增加，而不是喝酒就能致癌,。

到現(xiàn)在大家都明白這其中原理了,，其實(shí)“喝酒致癌”和“戒酒治癌”都是一種絕對(duì)的說法，千萬不能因?yàn)榻渚颇苤伟┒窈染?，“喝酒致癌“這又讓多少人對(duì)酒千萬個(gè)舍不得啊,，估計(jì)著急的不僅僅是吃瓜群眾，賣瓜的也急了吧,。作為ALDH2缺失比率高的亞洲人，在此還是奉勸能不飲則不飲吧,。

參考文獻(xiàn)：

Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4

Alcohol and endogenous aldehydesdamage chromosomes and mutate stem cells