編者按

雖然以已經(jīng)往獲批的藥物和療法,，未納入與體現(xiàn)腫瘤研究領(lǐng)域的最新進展,。不過《福布斯》評出的2017年抗癌路上五大里程碑事件可以看出，整合以及聯(lián)合用藥,、細胞免疫療法CAR-T扛起了人類對抗癌癥最新的大旗,。

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2017年，F(xiàn)DA共批準45種原研藥,，超出2016年的22款兩倍有余,。尤為引人關(guān)注的是，這45種原研藥中抗腫瘤藥物超過十種,，諸如套細胞淋巴瘤,、默克爾細胞癌和濾泡性淋巴瘤的患者都漸漸開始有了新的治療選擇，生物醫(yī)藥行業(yè)在阻擊腫瘤方面又創(chuàng)下了碩果累累的一年,。

近日,，《福布斯》雜志列出了2017年五大抗腫瘤里程碑獲批事件。雖然這份名單偏重以已經(jīng)往獲批的藥物和療法,，未納入與體現(xiàn)腫瘤研究領(lǐng)域的最新進展,。不過整合以及聯(lián)合用藥的獲批堪稱今年名單的一大亮點，而另一大亮點無疑是細胞免疫療法CAR-T的入圍,。

不論如何,，2017都是抗腫瘤醫(yī)藥研發(fā)標志性的一年，以下幾座里程碑值得銘記：

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FDA首次批準了一個依照特定生物標志物的抗腫瘤藥物,，即默沙東研發(fā)的PD-1藥物Keytruda,。FDA五月份的批準其實并不是Keytruda的第一個“綠燈”。該藥此前已被FDA批準用于治療黑色素瘤,、肺癌和頭頸癌等癌癥適應(yīng)癥,。說其里程碑效應(yīng)，更多的是因為FDA首次批準基于共同生物標志物的癌癥治療,，而不受腫瘤起源身體哪個部位的限制,。

其適應(yīng)癥的依據(jù)是兩個“生物標志物”，MSI-H（Microsatellite instability-high）或dMMR（Mismatch repair deficient）,。換句話說,，只要患者的腫瘤上攜帶這兩個生物標志物中的一個，不論罹患的是身體哪個部位的實體瘤,，都可以采用該藥進行治療,。實證表明,，5%的結(jié)直腸癌患者,，其他腫瘤如乳腺癌,、胃腸癌、前列腺癌患者實體腫瘤上都找到上述標志物。

攜帶MSI-H 或dMMR的實體腫瘤不具備細胞自修護能力，構(gòu)成身體運行的“關(guān)卡”；Keytruda的工作原理正是阻隔這些“關(guān)卡”,，讓人體自身免疫系統(tǒng)正常辨識和攻擊帶缺陷的細胞。默沙東的研發(fā)團隊在15種不同攜帶上述標物的149名患者中試驗發(fā)現(xiàn),，用藥半年或以上,，超過39%的患者呈現(xiàn)部分藥物反應(yīng)，而78%的患者反應(yīng)良好,。

FDA的這次批準某種程度上也是精準醫(yī)學(xué)的勝利,，標志著人類對癌癥的認識水平抵達了一個新階段?！巴‘愔巍?，“異病同治”等精準醫(yī)學(xué)的概念，將在未來得到進一步推廣,。

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8月30日,，F(xiàn)DA官方網(wǎng)站宣布批準諾華CAR-T細胞療法正式上市，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性兒童,、青少年B-細胞急性淋巴細胞白血病,，其商品名為Kymriah（tisagenlecleucel）。

該療法之前在臨床試驗階段的結(jié)果好得令人難以置信,，以往宣告不治的血液腫瘤患者的治愈率達到了70%及以上,；耀眼的成績讓諾華在蓬勃發(fā)展的癌癥治療領(lǐng)域斬獲巨大，獲得FDA第一張CAR-T通行證,。

CAR-T療法的原理是通過基因工程技術(shù)，人工改造腫瘤患者的T細胞,，在體外大量培養(yǎng)后生成腫瘤特異性CAR-T細胞,，再將其回輸入患者體內(nèi)用以攻擊癌細胞。隨著Kymriah的上市,，世界上第一個接受CAR-T治療的患者,，Emily Whitehead還被《自然》雜志評為了年度十大科技人物。

《福布斯》將這一療法列為里程碑事件,，除了因為其是First-in Class之外,，也由于其高額的定價和按療效付費的創(chuàng)新。

諾華公司最終為kymriah確定了47.5萬美元的單次治療費用,，雖然這一價格聽上去仿佛天文數(shù)字,，但是依然比之前華爾街的分析師預(yù)測低了三分之一。同時諾華還聲明僅對治療后出現(xiàn)病情緩解的病人收取費用,，而未出現(xiàn)病情好轉(zhuǎn)的病人將不會收取治療費用,。

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《福布斯》雜志對CAR-T療法推崇倍至,，以至于FDA批準上市的第二種CAR-T療法也被其列為五大里程碑事件之一。

10月18日,，Kite Pharma的Yescarta成為第二個獲FDA批準上市的CAR-T療法,，其適應(yīng)癥為成人復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤。而就在數(shù)周之前,，Kite Pharma公司剛接受了吉利德公司119億美元的收購,。此次并購躋身近年腫瘤藥領(lǐng)域的大案之列。

Yescarta同樣定價不菲,，達到了37.3萬美元,。不過分析人士對其充滿樂觀，并預(yù)測2018年其銷售額將達2.5億美元,。

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12月10日：56%完全緩解 藍鳥生物CAR-T療法驚艷亮相

在今年6月份的ASCO2017大會上,，美國生物技術(shù)巨頭新基（Celgene）與合作伙伴藍鳥生物（Bluebrid Bio）公布的針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法一鳴驚人。在21個高度晚期多發(fā)性骨髓瘤的入組患者中,，實現(xiàn)了86%的總應(yīng)答率,，高劑量治療的完全緩解率高達56%。要知道,，這些入組患者全部已經(jīng)接受過3~14種療法依然無效,、預(yù)期壽命大概只有8個月的晚期患者，因此這個療效數(shù)據(jù)可謂相當(dāng)驚人,。

在12月10日召開的ASH2017大會上,，藍鳥生物公布了令人期待的研究更新結(jié)果。亮眼的數(shù)據(jù)也讓其在本屆ASH2017年會上和諾華的Kymriah 以及吉利德/Kite Pharmad Yescarta三星閃耀,，吸引了眾多人的目光,。

也許，第三款獲批上市的CAR-T療法并不遠了,。今年11月16日,，藍鳥生物就宣布FDA和EMA就分別授予bb2121治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤“突破性藥物資格”和“優(yōu)先藥物資格”。

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12月20日,，F(xiàn)DA批準了今年第12項腫瘤聯(lián)合療法,。說腫瘤聯(lián)合治療在2017年大受青睞并不未過。

正處在上升期的腫瘤免疫治療,，結(jié)合多種藥物的治療被證明可以克服以往不治的腫瘤,。一些公司一如既往地說服FDA引導(dǎo)過往批準的免疫治療以及靶向藥療法趨于整合。這也是今年有12種新的整合型抗癌藥獲批的原因,。2016年,，只有6項腫瘤聯(lián)合治療獲得FDA的批準。

接近歲末，F(xiàn)DA沿著這一方向又邁進一步：批準了羅氏旗下Perjeta聯(lián)合赫賽?。ㄇ字閱慰梗?化療（基于Perjeta的治療方案）用于手術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險的HER2陽性早期乳腺癌(EBC)患者的輔助治療,。今年早前FDA同樣加速批準了默沙東公司Keytruda聯(lián)合禮來公司兩種藥物針對轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌的臨床一線治療。

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