(受邀回答嘉賓：山東省千佛山醫(yī)院平原醫(yī)院臨床藥學(xué)室 高麗麗）

目前降脂藥物有主要降低膽固醇與LDL-C的藥物,、主要降低甘油三酯與VLDL-C的藥物和新型調(diào)脂藥物,。主要降低膽固醇與LDL-C的藥物有他汀類、膽固醇吸收抑制劑,、普羅布考,、膽酸螯合劑及其他調(diào)脂藥（脂必泰、多廿烷醇）,；主要降低甘油三酯與VLDL-C的藥物有貝特類,、煙酸類和高純度魚油制劑（ω-3脂肪酸）；新型調(diào)脂藥物包括微粒體TG轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑（洛美他派）,、載脂蛋白B100合成抑制劑（米泊美生）,、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9/kexin9型（PCSK9）抑制劑（evolocumab與alirocumab兩種注射型）。其中應(yīng)用于臨床最多的是他汀類藥物,、膽固醇吸收抑制劑及貝特類藥物。那么,，這些降脂藥有什么副作用,？如何避免或降低這些副作用呢？

一．他汀類藥物

代表藥物：阿托伐他汀,、瑞舒伐他汀,、氟伐他汀、洛伐他汀,、匹伐他汀,、普伐他汀、辛伐他汀,、血脂康（主要成分是洛伐他?。?/p>

副作用及處理原則：

①最常見：胃腸道不適(惡心、腹痛,、便秘,、胃腸脹氣、消化不良等),、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（頭痛,、頭暈、失眠,、抑郁,、感覺遲鈍等）及皮膚反應(yīng)（皮疹、瘙癢）,。

處理：通常治療持續(xù)一段時間后能緩解,。若出現(xiàn)易激惹,、粗暴、沖動,、皮疹持續(xù)增多或加重,，立即停藥并及時就醫(yī)。

②肝損傷：目前認為所有他汀類都可能引發(fā)肝酶升高,。ALT升高大于3倍正常上限的發(fā)生率約0.5-2.0%,，多發(fā)生在開始用藥后的3個月內(nèi)，呈劑量依賴性,。禁用于膽汁郁積,、活動性肝病、不明原因轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高,、任何原因肝酶升高超過3倍正常上限,、失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭患者。

處理：及早發(fā)現(xiàn),、及時減量和停藥是防治他汀類藥物發(fā)生相關(guān)肝損害的關(guān)鍵,。開始他汀類藥物治療前做肝功能檢查，治療開始后2周復(fù)查肝功能,，如無異常,，則逐步調(diào)整為3個月復(fù)查1次。在多數(shù)情況下,，他汀類藥物引起的ALT或AST升高若不超過正常上限的3倍,，不需要停藥，可減少劑量,、隔日服用或換用其他小劑量他汀類藥,，并在調(diào)整治療方案后半個月再次監(jiān)測肝功能。若AST或ALT超過3倍正常上限值,，應(yīng)暫停給藥,，且仍需每周復(fù)查肝功能，直至恢復(fù)正常,。

③肌肉損傷：可表現(xiàn)為肌痛或乏力,，不伴肌酸激酶（CK）增高；肌炎,、肌痛或乏力等肌肉癥狀伴CK增高,；橫紋肌溶解，有肌痛或乏力等肌肉癥狀并伴有CK顯著增高(CK超過正常上限10倍),，并出現(xiàn)血肌酐升高,，常有尿色變深及肌紅蛋白尿，可引起急性腎衰竭,。

易患因素：高齡(尤其大于80歲)患者,，女性多見,；型瘦小、虛弱者,；多系統(tǒng)疾病(如慢性腎功能不全尤以糖尿病性腎功能不全多見),；多種藥物合用；特殊狀態(tài)如感染,、創(chuàng)傷,、圍手術(shù)期、強體力勞動,；合用特殊藥物或飲食(如酗酒),；殊人群如甲狀腺功能減退者、曾有CK升高史,、既往服用降脂藥物有肌痛史或肌肉癥狀家族史以及治療過程中出現(xiàn)無法解釋的肌肉痙攣等,。

處理：建議在開始他汀類藥治療前檢測CK，治療2周左右再復(fù)查CK,。若出現(xiàn)肌肉癥狀,且CK>正常上限5倍立即停用他汀類藥物,；如CK>正常上限3-5倍，每周監(jiān)測癥狀和CK水平,，若CK逐漸升高,，應(yīng)減藥或停藥。CK降至正常后謹慎考慮是否重新用藥,，且重新用藥起始劑量要小，原聯(lián)合用藥者先使用一種藥物,。一旦患者發(fā)生橫紋肌溶解,，應(yīng)停止他汀類藥物治療，必要時住院進行靜脈內(nèi)水化治療,。若用藥期間伴有可能引起肌溶解的其他情況,，如敗血癥、創(chuàng)傷,、大手術(shù),、低血壓及抽搐等,也建議暫停給藥。

二．膽固醇吸收抑制劑

代表藥物：依折麥布

副作用及處理原則：安全性和耐受性良好,，不良反應(yīng)少見且輕微且多為一過性,，主要表現(xiàn)為頭疼和消化道癥狀（腹痛、腹瀉）,，一般無需特殊處理,，多不影響繼續(xù)治療。禁用于對此藥或其添加劑過敏者,、活動性肝病者,、不明原因的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的患者及妊娠期和哺乳期婦女,。

三．貝特類藥物

代表藥物：非諾貝特、吉非貝齊,、苯扎貝特

副作用及處理原則：最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適,，多為輕微的惡心、腹瀉和腹脹等,。偶見皮膚瘙癢,、蕁麻疹、皮疹,、脫發(fā),、頭痛、失眠和性欲減退等,。長期服用時需要警惕藥物引起的肝,、腎功能損害，在治療開始后半個月應(yīng)監(jiān)測肝,、腎功能,。肝轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）升高超過3倍正常上限應(yīng)停藥,，停藥后仍需每周復(fù)查肝功能直至恢復(fù)正常,，禁用于合并肝臟疾病的患者。治療期間應(yīng)詢問患者有無肌痛,、肌壓痛,、肌無力、乏力和發(fā)熱等癥狀,，治療初期每4-8周復(fù)查CK,，血CK升高超過5倍正常上限應(yīng)停藥?？赡茉黾幽懝檀寄懡Y(jié)石的發(fā)生,，禁用于合并膽囊疾病的患者。

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