作者 高麗麗 動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)是臨床常見病,,血脂異常是ASCVD及心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 他汀類藥物可降脂,,延緩ASCVD的發(fā)生發(fā)展,,并降低心血管事件及死亡的風(fēng)險(xiǎn),可用于老年人ASCVD一二級(jí)預(yù)防,,若使用可耐受劑量他汀類藥物L(fēng)DL-C(低密度脂蛋白-膽固醇)未達(dá)標(biāo)時(shí),,可加用依折麥布或PCSK9抑制劑。對(duì)ASCVD者或極高危老年人,,經(jīng)他汀類藥物治療后非HDL-C未達(dá)標(biāo)或TG持續(xù)升高(2.3~5.6mmol/L)時(shí),,可聯(lián)用貝特類藥物,。 空腹TG≥5.6mmol/L需首先降低TG(甘油三酯),首選貝特類藥物,。 一. 他汀類藥物 如洛伐他汀,、辛伐他汀、普伐他汀,、氟伐他汀,、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,、匹伐他汀,,可減少膽固醇的合成,顯著降低TC,、LDL-C水平,,并降低TG、VLDL-C水平,。 若3~6個(gè)月未達(dá)標(biāo)者,,需調(diào)整他汀類藥物的劑量或種類,必要時(shí)加用依折麥布或PCSK9抑制劑,。 因肝內(nèi)膽固醇的合成在夜間達(dá)高峰,,洛伐他汀、氟伐他汀,、辛伐他汀半衰期較短,,建議晚間服用;阿托伐他汀,、瑞舒伐他汀,、匹伐他汀半衰期較長,可在任何時(shí)間服用,。 常見不良反應(yīng)有肝功能異常,、肌損害等。 肝功能異常如ALT升高,,多發(fā)生在用藥后的3個(gè)月內(nèi),,禁用于失代償性肝硬化、活動(dòng)性肝病,、不明原因轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高,、急性肝衰竭、任何原因轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍正常上限者,。 肌損害如肌痛,、乏力等癥狀伴CK(肌酸激酶)增高,橫紋肌溶解,,瘦弱女性,、老年,、肝腎功能異常、多種藥物合用,、多種疾病并存及圍術(shù)期易發(fā)生,。 CK升高超過正常上限10倍,需立即停藥,,并進(jìn)行水化治療,。他汀類藥物與貝特類藥物合用,可增加肌病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。 二. 非他汀類降脂藥物 如膽固醇吸收抑制劑,、PCSK9抑制劑、貝特類藥物,。 1.膽固醇吸收抑制劑:如依折麥布,可抑制膽固醇的吸收,,降低 LDL-C,,推薦5-10mg/d。 常見腹痛,、腹瀉,、腹脹、頭痛,、乏力及肝酶異常,。 禁用于活動(dòng)性肝病、不明原因的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者,。服藥過程中如轉(zhuǎn)氨酶增高達(dá)3倍正常值上限,,或CK顯著增高或有肌炎發(fā)生時(shí),需立即停藥,。 2.PCSK9抑制劑:PCSK9可促進(jìn)LDL-C清除,,降低 LDL-C,減少心血管事件,,如依洛尤單抗,、阿利西尤單抗。常見注射部位不適,、流感樣癥狀,、過敏反應(yīng)。 3.貝特類藥物:如非諾貝特,,可降低TG,、升高HDL-C。 常見不良反應(yīng)有肌病,、肌炎,、肌痛,、肌無力、轉(zhuǎn)氨酶升高,、胃腸道反應(yīng),、眩暈、失眠及皮疹,,可致血肌酐升高,、eGFR下降。有使膽石增加的趨勢,,如發(fā)生可停藥,,必要時(shí)對(duì)癥治療。 禁用于膽囊疾病史,、膽石癥,、肝腎功能不全、不明原因的肝功能持續(xù)異常,、原發(fā)性膽汁性肝硬化者,。 與華法林合用,可增加抗凝療效和出血風(fēng)險(xiǎn),;與免疫抑制劑合用,,可致腎功能惡化。至少在服用膽酸結(jié)合劑前1h或后4~6h再服用非諾貝特,,以避免影響非諾貝特的吸收,。 【參考文獻(xiàn)】 1.老年人血脂異常管理中國專家共識(shí)[J].中華內(nèi)科雜志,2022,61(10):1095-1113. 2.血脂異常基層合理用藥指南[J].中華全科醫(yī)師雜志,2021,20(1):29-32. 3.血脂異?;鶎釉\療指南(2019年)[J].中華全科醫(yī)師雜志,2019,18(5):406-414. 4.中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J].中國循環(huán)雜志,2016,31(10):937-947. |
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