導(dǎo)語：2017年腫瘤領(lǐng)域重磅級(jí)亮點(diǎn)研究成果,，快來看看吧！

來源：梅斯醫(yī)學(xué)

時(shí)間總是匆匆,，忽然之間就來到了2017年的尾巴,。那么在這一年中，我們的科研人員在腫瘤研究和治療這場(chǎng)攀登中都取得了哪些可圈可點(diǎn)的佳績(jī),？就此,，小編篩選出了部分代表性研究加以盤點(diǎn),。當(dāng)然優(yōu)秀的研究、優(yōu)秀的論文是那么多,，由于時(shí)間有限在此就不一一詳述,，就請(qǐng)各位看官多多諒解吧。

【1】 FDA: 重磅中的重磅,，兩款CAR-T療法獲準(zhǔn)上市

2017年8月30日,，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)了諾華制藥的CAR-T療法Kymriah上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性兒童B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病,。史上首款CAR-T療法正式誕生,。

2017年10月18日，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)了Kite Pharma的CAR-T療法Yescarta,，用于治療在接受至少兩種其它治療方案后無響應(yīng)或復(fù)發(fā)性的成人大B細(xì)胞淋巴瘤患者及特定類型非霍奇金淋巴瘤患者,。

而該領(lǐng)域的另一先行者，Juno Therapeutics的CAR-T療法JCAR017的種種臨床試驗(yàn)證明了其治療血液腫瘤的有效性及安全性,?？梢灶A(yù)見的是，第三款CAR-T療法的上市同樣指日可待,。

【2】 Science：作為“廣譜抗癌藥”，PD-1抗體大放異彩

doi: 10.1126/science.aan6733

PD-1及PD-L1抗體自2014年經(jīng)FDA批準(zhǔn)以來,，一直作為明星領(lǐng)域備受矚目,，截止現(xiàn)在五種已經(jīng)上市的PD-1及PD-L1抗體已被批準(zhǔn)用于11種腫瘤（黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌,、腎細(xì)胞癌,、頭頸癌、胃癌,、肝癌,、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、結(jié)直腸癌,、膀胱癌,、默克爾細(xì)胞癌以MSI-H/dMMR亞型的實(shí)體瘤）的治療。然而,，PD-1及PD-L1抗體的能力并不僅僅局限于這11種腫瘤的治療中,，一項(xiàng)Johns Hopkins大學(xué)的研究表明，PD-1抗體對(duì)12種MMR缺陷型的不同晚期腫瘤具有顯著治療效果,。

臨床試驗(yàn)（樣本量為86）結(jié)果表明,，53%的患者實(shí)現(xiàn)了客觀緩解，21%的患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解,，77%的患者的病情得到了控制,。以上結(jié)果表明,，PD-1及PD-L1抗體具有成為“廣譜抗癌藥”的潛能。

【3】 Nature：靶向CD22-CAR-T療法與靶向CD19-CAR-T療法相輔相成

doi:10.1038/nm.4441

現(xiàn)已由FDA批準(zhǔn)的兩款CAR-T療法均靶向膜蛋白CD19,，但是當(dāng)患者的腫瘤細(xì)胞不表達(dá)CD19,，或低表達(dá)CD19以躲避免疫系統(tǒng)時(shí)，那么靶向CD19-CAR-T療法對(duì)該類患者就會(huì)顯示無效,。如何克服這一難題,？斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)中心與NIC的研究人員發(fā)現(xiàn)除了CD19外，CD22同樣可以作為靶點(diǎn),。研究者們?cè)O(shè)計(jì)了一種靶向CD22分子的CAR-T療法,，在I期臨床實(shí)驗(yàn)中，21名B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病兒童和年輕成人患者在接受了CD22-CAR-T療法后,，73%患者得到了完全緩解,，且對(duì)該療法耐受性良好。

【4】 Cell：腫瘤的免疫細(xì)胞圖譜,，讓腫瘤免疫治療更精準(zhǔn)

doi.org/10.1016/j.cell

腫瘤細(xì)胞毫無節(jié)制地生長(zhǎng)能力來源于腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞形成的獨(dú)特微型生態(tài)系統(tǒng),。在這種獨(dú)特微型生態(tài)系統(tǒng)中，細(xì)胞之間存在著不尋常的聯(lián)系,。研究人員通過繪制免疫細(xì)胞圖譜（atlases）詳細(xì)闡述了這種獨(dú)特生態(tài)系統(tǒng),。

Sloan Kettering Institute的研究人員借助免疫細(xì)胞圖譜發(fā)現(xiàn)，在腫瘤發(fā)生的早期,，免疫細(xì)胞已處于不正常狀態(tài),，而免疫治療通常在腫瘤發(fā)展的中末期介入，這一研究提示,，免疫治療的介入時(shí)期非常重要,。研究人員可以通過免疫細(xì)胞圖譜來精準(zhǔn)決策腫瘤免疫治療的介入時(shí)期。

【5】 Oncotarget：正常乳腺組織與乳腺癌組織中菌群的顯著差異

doi: 10.18632/oncotarget.21490

一項(xiàng)在克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心（Cleveland Clinic Lerner College of Medicine）完成的研究表明,，女性乳腺癌組織與正常乳腺組織中菌群存在顯著不同,，研究人員通過比對(duì)正常和癌變的乳腺組織中的菌群差異，發(fā)現(xiàn)乳腺癌組織富集了甲基桿菌屬（Methylobacterium）,。除了乳腺組織外,，研究人員還對(duì)78名乳腺癌患者的口腔以及尿液等部位的菌群進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者的尿液中革蘭氏陽性菌的含量也有所增加（包括葡萄球菌,，放線菌等）,。因此研究人員創(chuàng)新性地提出，將這些特定細(xì)菌作為生物標(biāo)記物來快速準(zhǔn)確地診斷乳腺癌的發(fā)生,。

然而研究人員的眼光并不僅僅局限于診斷,，他們進(jìn)一步提出“抗癌細(xì)菌”這一概念，即在乳腺癌早期使用微生物組學(xué)進(jìn)行預(yù)測(cè)及診斷,，而后應(yīng)用具有拮抗甲基桿菌屬作用的細(xì)菌,，并借助納米技術(shù)來防治乳腺癌,。這項(xiàng)研究有望將乳腺癌的“細(xì)菌治療”向前推進(jìn)一步。

【6】 Science：腫瘤細(xì)胞能食“毒”而生,，加速腫瘤細(xì)胞增殖

doi: 10.1126/science.aam9305

氨分子作為一種毒性代謝產(chǎn)物,，正常情況下經(jīng)由血液運(yùn)輸?shù)礁闻K，經(jīng)肝臟代謝后進(jìn)入泌尿系統(tǒng)排出體外,。但哈佛醫(yī)學(xué)中心（Harvard Medical School）的研究人員發(fā)現(xiàn),，這些氨分子非但對(duì)腫瘤細(xì)胞沒有毒性，反而氨分子的引入加快了多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),，可以說,，腫瘤細(xì)胞能夠食“毒”而生。研究人員發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞能夠高效地利用分子氨,，將其作為細(xì)胞物質(zhì)的合成基礎(chǔ),，合成為谷氨酸及其多種衍生物。

研究人員稱,，抑制氨分子的回收利用可以作為阻斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的一條新途徑,。同時(shí)，氨分子的生物學(xué)功能也需要被重新定義,，這能夠?yàn)檠芯咳藛T找到阻斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)來源提供新的思路,。

【7】 Science Translational Medicine：靶向FLT3-ITD和BCL-2，或有望根除白血病

doi: 10.1126/scitranslmed.aao1214

急性骨髓性白血?。?/span>AML）具有復(fù)發(fā)易的顯著特征,，每年造成了大量患者死亡。究其原因,，白血病干細(xì)胞(LSCs)被認(rèn)為是AML容易復(fù)發(fā)的根源，因?yàn)檫@些干細(xì)胞能夠抵抗化療藥物的殺滅作用,，并且即使相當(dāng)少量的干細(xì)胞依然能夠增殖并分化成癌細(xì)胞,。一項(xiàng)由日本理化學(xué)研究所研究人員實(shí)施的研究表明，同時(shí)抑制FLT3-ITD和BCL-2這兩個(gè)血液細(xì)胞中重要的信號(hào)通路,，可有效地消除AML癥狀,。

為弄清楚哪些突變與AML的發(fā)生是真正相關(guān)的，研究人員將不同疾病階段的AML患者的腫瘤細(xì)胞移植到免疫缺陷型的小鼠體內(nèi),，進(jìn)而觀察這些細(xì)胞在骨髓或者脾臟中是否白血病化,。利用這種方法發(fā)現(xiàn)，FLT3和BCL2基因的突變對(duì)于正常骨髓細(xì)胞的白血病化起著重要重用,，因此靶向這兩個(gè)信號(hào)通路為AML的治療提供了明確思路,。

【8】 Cell：表觀遺傳藥物的聯(lián)合使用增強(qiáng)了腫瘤免疫療法的效果

doi.org/10.1016/j.cell.2017.10.022

近日，Johns Hopkins大學(xué)的研究人員揭示,，去甲基化藥物（5-氮雜胞苷）與組蛋白去乙?；敢种苿?/span>HDACis）的聯(lián)合用藥能夠抑制原癌基因Myc的作用,，進(jìn)而抑制了腫瘤細(xì)胞的增殖。令人意外的是,，該種聯(lián)合用藥方案能夠促進(jìn)T細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn),，并刺激T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別和殺滅。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,，5-氮雜胞苷聯(lián)合givinostat（一種HDACis）治療非小細(xì)胞肺癌患病小鼠時(shí),，能夠在三個(gè)月內(nèi)取得顯著的預(yù)防惡性腫瘤發(fā)生的效果，與對(duì)照組相比,，聯(lián)合用藥組同時(shí)能夠大幅減少良性肺部實(shí)體瘤的面積,。5-氮雜胞苷聯(lián)合givinostat與5-氮雜胞苷聯(lián)合mocetinostat的交替使用也能夠顯著減少腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的發(fā)生。

【9】 Science：肺癌細(xì)胞居然能遠(yuǎn)程調(diào)控成骨細(xì)胞

doi: 10.1126/science.aal5081

在癌癥的發(fā)生發(fā)展過程中,，骨骼看似并不會(huì)參與其中,，畢竟肺癌部位與腿部骨骼的物理距離較遠(yuǎn)。但最新的一項(xiàng)研究就徹底顛覆了人們現(xiàn)有的認(rèn)知：肺癌細(xì)胞與腿部骨骼中的成骨細(xì)胞能夠遠(yuǎn)程相互影響,，相互促進(jìn),。

骨髓是血液細(xì)胞制造的主要場(chǎng)所，同時(shí)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞也于骨髓中生成,。研究人員在肺癌模型小鼠中發(fā)現(xiàn),，小鼠全身多處骨骼骨密度普遍升高，新骨生成,，成骨細(xì)胞的數(shù)目增多,，破骨細(xì)胞無顯著變化。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)主要是骨鈣素（osteocalcin）陽性（OCN+）的成骨細(xì)胞發(fā)生了變化,。清除掉這些OCN+成骨細(xì)胞后,，肺癌實(shí)體的縮小程度高達(dá)40%。而OCN+成骨細(xì)胞與肺癌細(xì)胞是通過何種媒介相互作用的呢,？研究人員證明,，骨髓中產(chǎn)生的凝集素SiglecF高表達(dá)的中性粒細(xì)胞在其中起了媒介用。這一發(fā)現(xiàn)刷新了肺癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制的認(rèn)知,，為肺癌的治療提供了新途徑,。

【10】 Science：如何利用DNA復(fù)制叉動(dòng)力學(xué)抑制腫瘤細(xì)胞增殖

doi: 10.1126/science.aao3172

細(xì)胞，無時(shí)無刻不在分裂不在增殖,，基因組內(nèi)DNA的精準(zhǔn)復(fù)制就是其中的重要一環(huán),，DNA的復(fù)制速度同時(shí)能被細(xì)胞所調(diào)控以應(yīng)對(duì)細(xì)胞代謝的變化，以達(dá)到穩(wěn)態(tài),。丹麥哥本哈根大學(xué)的研究者揭示了DNA復(fù)制叉動(dòng)力學(xué)對(duì)細(xì)胞代謝變化的響應(yīng)機(jī)制,。如果四種核苷酸的產(chǎn)量無法滿足DNA復(fù)制的需求，那么經(jīng)活性氧族（ROS）負(fù)責(zé)傳遞的化學(xué)信號(hào)會(huì)減慢DNA的復(fù)制速率,，而核苷酸供應(yīng)和DNA復(fù)制叉動(dòng)力學(xué)之間的通信是由PRDX2介導(dǎo)的,。

因?yàn)?/span>異常的基因組的存在,，DNA的復(fù)制在腫瘤細(xì)胞中是很緩慢的，因而腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制需要更多時(shí)間去克服種種障礙,。研究人員假設(shè),，如果將腫瘤細(xì)胞DNA緩慢復(fù)制基因組的能力抑制后，DNA復(fù)制的種種問題無法解決,，便無法順利完成復(fù)制,，腫瘤細(xì)胞便會(huì)死亡。該項(xiàng)研究又為腫瘤的治療提供了新機(jī)制,。

結(jié)語：

2017年,，可以說是腫瘤免疫治療的豐收之年，當(dāng)然腫瘤研究的其他領(lǐng)域也在大放異彩,。相信人們?cè)诳箵裟[瘤的攀登中,，離勝利的頂峰會(huì)越來越近。

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