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EDTREND 醫(yī)趨勢(shì)說 基因治療不是個(gè)新鮮話題,，但由于過去很長(zhǎng)一段時(shí)間基因治療臨床實(shí)驗(yàn)一直無法得到批準(zhǔn)，它和它治療的疾病一樣罕見,。最近幾年,，基因療法走過黑暗期，迅猛發(fā)展,，先有諾華的CAR-T獲FDA審批,，開創(chuàng)細(xì)胞療法新時(shí)代。 10月12日,，Spark Therapeutics宣布：其在研的基因療法Luxturna以16：0的投票結(jié)果獲得美國(guó)FDA專家小組的一致認(rèn)可,。這標(biāo)志著首款糾正人類基因缺陷的療法有望誕生。同時(shí)這也是首個(gè)治療遺傳性視網(wǎng)膜病變的制劑,。 美國(guó)FDA預(yù)計(jì)將于2018年1月12日就這款新藥能否上市做出正式批復(fù),。 雖然8月30日,，諾華的CAR-T療法獲FDA審批,，成為第一項(xiàng)基因治療方案。 更多CAR-T詳情??“私人定制”的 CAR-T療法全球格局,，中國(guó)或?qū)⑦M(jìn)入第一梯隊(duì) 但是CAR-T與Luxturna有所不同,，癌癥基因治療并不是針對(duì)特定的致病突變，而是通過“定制”免疫細(xì)胞促使其發(fā)揮特異的抗癌作用,。并不能完全等同于一般的基因療法,。 基因療法的核心理念在于“糾正的基因”——通過替換或者補(bǔ)償正常的基因?qū)崿F(xiàn)疾病治療的目標(biāo)。如果Luxturna順利上市,，將真正標(biāo)志著基因療法時(shí)代的來臨,。 Luxturna被稱為voretigene neparvovec，用于治療遺傳性視網(wǎng)膜病變（IRD）,。這種疾病會(huì)影響眼睛對(duì)光的反應(yīng)能力,，最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜感光系統(tǒng)失能?；颊叨啾憩F(xiàn)出先天性弱視,、甚至于失明的癥狀。 Luxturna療法能把健康的RPE65基因注射到患者眼睛中,，讓患者生成正常功能的蛋白,，改善視力。還能治療其他由RPE65基因突變引起的眼疾,。 ▲艾莉森·科羅納
1963 美國(guó)分子生物學(xué)家,、諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者喬舒亞·萊德伯格提出了基因交換和基因優(yōu)化的理念,。 1970 1970年，美國(guó)醫(yī)生斯坦菲爾德·羅杰斯試圖通過注射含有精氨酸酶的乳頭瘤病毒來治療一對(duì)姐妹的精氨酸血癥,，試驗(yàn)失敗,。 20世紀(jì)七八十年代 限制性內(nèi)切酶、DNA連接酶和逆轉(zhuǎn)錄酶等相繼被發(fā)現(xiàn),，基因重組工程技術(shù)得到發(fā)展,，病毒載體出現(xiàn)，基因治療的技術(shù)體系初步具備,。 1990 基因治療史上最早被正式批準(zhǔn)的兩項(xiàng)人體試驗(yàn)在美國(guó)開始,。分別是針對(duì)重癥聯(lián)合免疫缺陷病（SCID）的基因治療,；利用腫瘤侵入性淋巴細(xì)胞（TIL）對(duì)黑色素瘤進(jìn)行的免疫治療 1999 迎來黑暗期,，賓夕法尼亞大學(xué)人類基因療法研究所負(fù)責(zé)人的吉姆·威爾森教授的OTC缺乏癥的基因療法臨床試驗(yàn)患者死亡，基因療法進(jìn)入寒冬,。 2000 法國(guó)巴黎內(nèi)克爾醫(yī)院阿蘭·費(fèi)希爾（Alain Fisher）領(lǐng)導(dǎo)的研究組報(bào)道了兩例針對(duì)重癥聯(lián)合免疫缺陷癥患者的基因治療初步成功。 2007 開始眼病基因治療嘗試 2016 迎來新春天,。在NIH臨床注冊(cè)的基因治療達(dá)2300多項(xiàng),。接近70%（1517項(xiàng)）是癌癥的基因治療，單基因遺傳病,，有235項(xiàng),。 2017 諾華宣布，其開發(fā)的革命性癌癥療法 CAR-T 療法 Kymriah 已終于獲得FDA的審批,。癌癥治療領(lǐng)域已經(jīng)迎來了全新的時(shí)代,。 在20世紀(jì)90年代初，基因治療一直是業(yè)內(nèi)頭條的?？?，由于基因療法臨床患者的死亡,，導(dǎo)致基因治療陷入黑暗期。 經(jīng)過了二三十年的失敗,、探索,、再失敗、再探索,，基因療法終于迎來了繁榮期,，許多制藥巨頭像諾華、輝瑞,、GSK等紛紛進(jìn)入基因治療領(lǐng)域,。一些新的罕見病基因療法的公司也如雨后春筍般成長(zhǎng)。 近兩年,，不斷有新的基因療法涌現(xiàn),，也給這個(gè)領(lǐng)域提供了極大的信心?；蛑委煿驹俅纬蔀橥顿Y人的寵兒,。 早在2003年，中國(guó)首個(gè)基因治療藥物今又生獲批上市,，這是一個(gè)腺病毒介導(dǎo)的p53病毒載體,，用于晚期鼻咽癌患者配合放療的聯(lián)合治療。 但在隨后的10年,，中國(guó)一直少有基因治療臨床獲批,。2014年之后，中國(guó)在CRA-T療法異軍突起,，斯丹賽,、科濟(jì)生物、西比曼等公司都開始顯露實(shí)力,。而在單基因致病療法上,，卻還沒有邁出真正一步。Spark療法的到來為單基因致病療法帶來了曙光,。 Spark Therapeutics公司成立于2013年,，總部在賓夕法尼亞州的費(fèi)城，是一家致力于遺傳疾病的生物技術(shù)創(chuàng)新公司,。主要專注于遺傳性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良,，血液系統(tǒng)疾病和神經(jīng)退行性疾病。 Spark Therapeutics最初是一家研究罕見病特效孤兒藥的公司,，SPK-RPE65就是其非常有前途的產(chǎn)品之一,。除此之外，其他候選產(chǎn)品還有，SPK-CHM,，用于治療脈絡(luò)膜,；與輝瑞開發(fā)血友病B基因治療產(chǎn)品SPK-FIX等。 從2016年以來,，Spark的Luxturna療法一路“通關(guān)”,，先后獲得FDA授予的孤兒藥資格、突破性療法的認(rèn)定,，并獲得優(yōu)先審評(píng)資格,。在12日的盤后交易中，Spark的股價(jià)漲幅超過7%,。如果明年1月,，此療法正式獲批，相信對(duì)Spark公司股價(jià)將會(huì)大幅上漲,。 眾所周知,，罕見病用藥市場(chǎng)不僅治療費(fèi)用高昂，持有牌照的歐洲基因治療價(jià)格花費(fèi)高達(dá)100萬歐元,；加上市場(chǎng)獨(dú)占和政策支持,，Spark這種單基因致病的罕見病領(lǐng)域的潛在投資回報(bào)將會(huì)驚人，未來大有可為,。 Spark的喜訊也讓其輕松超越了對(duì)手一步,，同期在眼病治療研究的還有應(yīng)用基因技術(shù)公司，Avalanche生物技術(shù)公司和ReGenxbio公司,。 但三家公司的臨床研究也在穩(wěn)步進(jìn)行中,。 研發(fā)公司：Regenxbio 新藥名稱：RGX-314 臨床階段：1期 Regenxbio運(yùn)用腺相關(guān)病毒將單抗藥物ranibizumab的基因送到患者眼底，治療濕性老年黃斑變性,，運(yùn)用該基因療法將單抗的基因送到患者眼底,，讓患者免受反復(fù)注射痛苦。 研發(fā)公司：應(yīng)用基因技術(shù)公司（AGTC） 新藥名稱：多個(gè)項(xiàng)目 臨床階段：1期 AGTC公司目前研究的眼部基因療法有CNGA3基因突變?nèi)?、和CNGB3基因突變?nèi)?、和Biogen合作開發(fā)X染色體連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥XLRS。目前還在1期臨床試驗(yàn)中,。 研發(fā)公司：Adverum Biotechnologies 新藥名稱：AVA-101 臨床階段：2期 是一家專注于眼科疾病基因治療的生物技術(shù)研發(fā)型公司,，開發(fā)AVA-101基因療法適用于年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）。經(jīng)視網(wǎng)膜下注射AVA-101后,，宿主細(xì)胞中表達(dá)的sFlt-1通過抑制VEGF活性，可有效降低新血管形成,，減少血管滲透性,。   Adverum眼病治療領(lǐng)域其他在研藥物情況 此外，其他領(lǐng)域的基因療法臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中，一些重要項(xiàng)目的結(jié)果也會(huì)在今年公布,。
可以看出,，血友病可能是基因療法攻破的下一個(gè)未來，如果成功,，將會(huì)給醫(yī)學(xué)界帶來顛覆性效益,。除了以上的領(lǐng)域，基因療法還將運(yùn)用于糖尿病,、心血管等多個(gè)領(lǐng)域,。而在腫瘤領(lǐng)域，基因療法還將為此帶來革命性變化,，許多難治性疾病將迎來治愈拐點(diǎn),。 ▼ ▼ ▼ MedTrend ∣ 醫(yī)趨勢(shì) 醫(yī)療前沿資訊 | 趨勢(shì)觀察洞見 | 組織與領(lǐng)導(dǎo)力 | 人才解決方案 |
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