在抗癌界,，PD-1抑制劑免疫治療越來越受青睞,。不少中國患者通過PD-1抗體治療取得了不錯的療效，PD-1逐漸成為有條件的癌癥患者的優(yōu)選治療方案,。對于難治的卵巢癌,，PD1 到底有沒有療效呢？哪些卵巢癌患者會受益于PD-1的治療呢,？

PD-1的治療原理：針對有遺傳異常的患者,，如：MSI-H與dMMR是兩種常見的遺傳異常，含有這兩種變異的腫瘤,，細胞內的DNA修復機制不能正常發(fā)揮作用,，因此造成腫瘤的肆虐。帶有這類異常的腫瘤很多,，如：結直腸癌,、、胃癌,、肝細胞癌,、壺腹癌、甲狀腺癌,、皮膚癌,、食管腺癌、軟組織肉瘤,、頭頸部鱗癌,、腎細胞癌、尤文氏肉瘤,、肺癌,、前列腺癌、乳腺癌,、膀胱癌等。 在婦科腫瘤中可見于：卵巢癌、子宮內膜癌,、子宮頸癌,。在過期3年，PD-1用于其他腫瘤的治療多見并取得了不錯的療效,。如:肺癌,，惡性黑色素瘤等。

2017年5月,，F(xiàn)DA加速批準PD-1抗體Keytruda用于MSI-H或者dMMR類型的多種實體瘤,。這是基于一個149位患者參與的臨床試驗，其中90位患者患結直腸癌,，其他患者包括子宮內膜癌,、膽管癌、胃癌或者胃食管結合部腫瘤,、胰腺癌,、小腸癌、乳腺癌,、前列腺癌,、食管癌、腹膜后腺癌和小細胞肺癌,?；颊叨冀?jīng)過MSI檢測或者MMR檢測確定為MSI-H類型或者dMMR類型?！eytruda的使用劑量是200mg 3周一次,，或者10mg/kg 2周一次。經(jīng)過治療,，90位結直腸癌患者的有效率36%,；其余不同腫瘤的總體有效率高達46%。

目前,，關于卵巢癌使用PD-1抑制劑的臨床數(shù)據(jù)較少,。以PD-1抗體（nivolumab）的二期臨床為例，共招募了20名鉑耐藥的卵巢癌患者,，結果顯示,，20人中，總的疾病控制率為45%（9/20）,，其中包括了2名患者完全緩解,，中位總生存期為20個月。另外,，在ASCO2015報道的一項1b期研究中,，篩選出了75名難治型或復發(fā)型卵巢癌患者，接受了Avelumab治療（10mg/kg，2周/次）,，總的疾病控制率為54.7%,，有效率為14.7%，包括2名完全緩解,。

那么,，什么類型的卵巢癌患者適合使用PD-1抑制劑呢？ PD1/L1類藥物的療效與PD-L1的表達水平,，腫瘤負荷以及腫瘤微環(huán)境等因素有關,。其中在臨床可以進行檢測的療效預測標記物為PD-L1表達水平，TMB（tumor mutation burden,腫瘤突變負荷）,，dMMR/MSI-H（錯配修復缺失/微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定）等,。因此選擇治療前先要做檢測，如：MSI或MMR,；或者做一個全面的TMB檢測,。

治療時機：復發(fā)卵巢癌或者化療鞏固期，最好都是在鉑敏感期治療效果最佳,。尤其是在低腫瘤負荷,，鉑敏感，是卵巢癌使用PD-1抑制劑的最佳時期,。如果經(jīng)多線化療耐藥,，且屬于MSS，這個時候再使用PD-1抑制劑進行挽救性治療,，有效的可能性就微乎其微了,。因此卵巢癌的免疫治療最好不只是無藥可治時的救命稻草。

卵巢癌其他靶向藥物：卵巢癌治療中還有一些明星式的藥物如： 奧拉帕尼（用于有復發(fā)性卵巢癌攜帶家族突變基因,，BRCA突變型）在卵巢癌中起到了很好的治療效果,。如奧拉帕尼的30個月的中位無進展生存期（鉑敏感、BRCA突變型）,，或者是奧拉帕尼+西地尼布的17.7個月的中位無進展生存期（鉑敏感,、BRCA野生型）， 都是化療所不及的,。2017年FDA新批的用于復發(fā)性卵巢上皮癌,、輸卵管癌、及原發(fā)性腹膜癌成年患者的維持治療（旨在延緩癌癥增長） 無需基因檢測,，Niraparib,。這個新藥業(yè)將會在卵巢癌中發(fā)揮重要作用，期待更好的療效和患者獲益,。

因此,，提高卵巢癌的總生存期,， 可以分為若干階段。如原發(fā)腫瘤：[手術+化療+ （鉑敏感期）靶向藥維持治療],， 復發(fā)后：[或許手術或+化療（或鉑敏感期靶向藥）],，再次復發(fā)【化療,、化療……+（鉑耐藥期）靶向藥】,。化療敏感期合理選擇靶向藥進行維持治療,，比多個化療方案耐藥后再用靶向藥進行挽救性治療,，患者可能“活得長、活得好”,。