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編者按 隨著 EGFR-TKI 耐藥分子機(jī)制的逐漸清晰,，越來越多針對 NSCLC 耐藥機(jī)制,、作用于相關(guān)信號通路的分子靶向藥物逐漸進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,，并顯示出初步效果,，如高選擇性小分子 VEGFR-TKI 呋喹替尼,。 此外,，近 1/3 EGFR-TKI 獲得性耐藥患者最終會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,，是肺癌治療失敗及患者致死的重要原因之一,，目前尚無理想的治療方法,。 那么,，關(guān)于新靶向藥物的臨床試驗(yàn)有哪些最新數(shù)據(jù)被發(fā)表？哪些藥物能為晚期 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者帶來潛在的治療獲益,？近日在日本橫濱市召開的 2017 WCLC 大會為您實(shí)力作答,！  呋喹替尼、吉非替尼強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手,，NSCLC 患者 DCR 可達(dá) 100% 來自上海胸科醫(yī)院的陸舜教授報(bào)告了呋喹替尼聯(lián)合吉非替尼在 IIIb/IV 期 NSCLC 患者中的 II 期臨床試驗(yàn)結(jié)果,。該研究分為兩個階段，第一階段已入組 20 例患者,，第二階段入組 6 例患者,。研究方案如下： 圖 1 呋喹替尼聯(lián)合吉非替尼的 II 期臨床研究設(shè)計(jì)方案 研究結(jié)果顯示，在 17 例基線和治療后均有腫瘤評估的患者中,，其中 13 例通過聯(lián)合方案獲得部分緩解（PR）,，4 例疾病穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）可達(dá) 100%,；中位緩解時間（TTR）為 56d,。 表1 呋喹替尼聯(lián)合吉非替尼的療效評價(jià)  # 基線時和基線后均有腫瘤評估的患者 * 截止 2017.10.10,，4 例 PR 患者未獲確認(rèn)  圖2 呋喹替尼聯(lián)合吉非替尼的療效評價(jià) 此外，呋喹替尼/吉非替尼聯(lián)合方案安全性和耐受性良好,，88.5% 患者治療出現(xiàn)治療不良事件（TEAEs）,，其中 3－4 級 TEAEs 發(fā)生率為 30.8%，主要包括 ALT 升高（19.2%）,、AST 升高（3.8%）,、蛋白尿（3.8%）和血壓升高（3.8%）。  圖 3 呋喹替尼聯(lián)合吉非替尼治療方案的 TEAEs 發(fā)生率 奧希替尼可為 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者帶來生存獲益 已有相關(guān)研究顯示,，奧希替尼突破血腦屏障的能力較強(qiáng),，在 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者中的應(yīng)答良好。 本次 WCLC 大會上,，杭州市第一人民醫(yī)院馬勝林教授團(tuán)隊(duì),，展示了奧希替尼用于既往接受過一代 EGFR－TKI 治療后進(jìn)展的晚期 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者的可行性研究結(jié)果。 該研究在前期研究（NCT02418234）的數(shù)據(jù)庫中,，共篩選了 50 例 EGFR-TKI 耐藥后,、并出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的 NSCLC 患者，最終有 10 例入組,，接受奧希替尼治療,。納入患者的中位年齡為 66.5 歲，其中 7 例為 T790M 突變陽性,。 研究表明,，奧希替尼在 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者中取得良好的臨床療效，患者中位生存期為 15.3 個月（95% CI：10.1-20.6）,，其中 T790M 陰性患者為 15.3 個月,，T790M 陽性患者為 12.9 個月。 小結(jié) 陸舜教授帶來呋喹替尼聯(lián)合吉非替尼治療 EGFR 突變 NSCLC 患者的安全性和有效性臨床試驗(yàn)結(jié)果,，研究提示我們：呋喹替尼/吉非替尼治療方案總體安全性良好,、疾病控制率可達(dá) 100%。 希望未來有更多臨床試驗(yàn)來進(jìn)一步驗(yàn)證呋喹替尼聯(lián)合吉非替尼治療方案的臨床療效,。 此外,，馬勝林教授團(tuán)隊(duì)通過壁報(bào)分享了奧希替尼在晚期 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者的初步療效探索結(jié)果，獲得良好的陽性結(jié)果,。在奧希替尼廣泛應(yīng)用于 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者前,，我們期待大樣本隨機(jī)對照試驗(yàn)來進(jìn)一步證實(shí)其有效性。 |
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