2013年11月21日《科學(xué)》（Science）雜志上的兩項(xiàng)研究表明，腸道微生物可以顯著影響某些癌癥治療對(duì)身體其他部位的效力,。兩個(gè)獨(dú)立研究小組在癌癥小鼠模型中證實(shí),，腸道微生物似乎調(diào)節(jié)了抗癌藥物環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）以及某些類型免疫治療和化療引發(fā)的宿主免疫反應(yīng)。

研究人員發(fā)現(xiàn),，在腸道無(wú)菌的小鼠中,，這些療法在攻擊腫瘤上的效果較差。Noriho Iida及其同事發(fā)現(xiàn),，抗癌免疫療法及一種鉑類化療都對(duì)沒(méi)有腸道微生物群的小鼠效果較差,。在這種情況下，需要有細(xì)菌來(lái)激活某種抗腫瘤的先天免疫反應(yīng),。 Sophie Viaud及其同事利用小鼠展示,，細(xì)胞毒性藥物環(huán)磷酰胺會(huì)驅(qū)使某些細(xì)菌從腸道進(jìn)入次級(jí)淋巴系統(tǒng)，在那里,，它們會(huì)觸發(fā)特殊的T“輔助”細(xì)胞及適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中的其它成分的產(chǎn)生并對(duì)腫瘤發(fā)動(dòng)攻擊,。

在沒(méi)有腸道細(xì)菌的小鼠中，這一抗癌防御的激活不良,。這兩項(xiàng)小鼠研究的數(shù)據(jù)是否反映了在接受化療的癌癥病人中所發(fā)生的情況還有待確定,。如果真是這種情況，這項(xiàng)研究提示,，可通過(guò)操縱腸道微生物群來(lái)提高某些抗癌治療的功效。它也凸顯了在某些癌癥治療時(shí)使用抗菌藥物會(huì)有潛在的風(fēng)險(xiǎn),。兩項(xiàng)研究均發(fā)現(xiàn)相比于具有豐富腸道微生物組的小鼠,，無(wú)菌小鼠對(duì)于腫瘤靶向性治療的反應(yīng)較差。腸道微生物群似乎能調(diào)節(jié)由這些治療所引發(fā)的免疫系統(tǒng)的反應(yīng),。

同時(shí),，在11月13日出版的《自然》(Nature）上也發(fā)現(xiàn)，腸道微生物能調(diào)控外周的Treg,，使機(jī)體在對(duì)炎癥反應(yīng),，以及抗炎作用中取得平衡。當(dāng)然,，近期還有大量文獻(xiàn)報(bào)道腸道微生物在調(diào)控免疫,，腫瘤等方面的作用。

兩項(xiàng)研究的評(píng)審,、佛羅里達(dá)大學(xué)傳染病和病理學(xué)教授Christian Jobin（未參與研究）說(shuō)：“大多數(shù)時(shí)候我們認(rèn)為腸道微生物組形成了局部環(huán)境?，F(xiàn)在,，這兩篇論文打破了這一限制，深入到腸外器官……證實(shí)它們影響了藥物的活性,。這確實(shí)非常的獨(dú)特,。”

紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)家Martin Blaser（未參與該研究）說(shuō)：“盡管以往的一些研究揭露了類似的證據(jù),，表明抗微生物炎癥反應(yīng)對(duì)癌癥治療有用,。新研究是這類工作的‘重要’擴(kuò)展。人們逐漸認(rèn)識(shí)到,，腸道微生物組在炎癥和免疫方面發(fā)揮著輔助功能,。”

哈佛大學(xué)Peter Turnbaugh （未參與研究）說(shuō)：“兩項(xiàng)研究都極其令人感到興奮,，它們揭示了腸道菌群與治療反應(yīng)之間的一些初步關(guān)聯(lián),。這兩篇論文強(qiáng)調(diào)了微生物不僅影響了我們對(duì)疾病的初始易感性，還在我們的疾病康復(fù)中起重要作用,?！?/p>

通過(guò)研究荷瘤小鼠模型，法國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)與健康研究院（INSERM）的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),，環(huán)磷酰胺藥物可以改變動(dòng)物的腸道菌群組成,，并觸發(fā)某些革蘭氏陽(yáng)性菌種易位至次級(jí)淋巴器官。一旦到達(dá)那里,，這些細(xì)菌會(huì)促進(jìn)生成稱作為“病原性”輔助性T細(xì)胞17 (pTH17)的特異免疫細(xì)胞以及記憶TH1免疫反應(yīng),，提高環(huán)磷酰胺效力。而在無(wú)菌小鼠和給予抗生素殺滅革蘭氏陽(yáng)性菌的小鼠體內(nèi),，它們的腫瘤對(duì)環(huán)磷酰胺耐藥,。

“我們發(fā)現(xiàn)了這些細(xì)菌的易位以及對(duì)抗這些細(xì)菌的宿主免疫……這就是為什么我們會(huì)在環(huán)磷酰胺治療患者的脾臟和血液中看到如此多TH1細(xì)胞的原因，”該研究的領(lǐng)導(dǎo)者,、INSERM免疫學(xué)家Laurence Zitvogel說(shuō),。她和同事們認(rèn)為，更廣泛來(lái)說(shuō),，腸道微生物有可能常常調(diào)節(jié)了對(duì)于抗癌治療的免疫反應(yīng)

美國(guó)國(guó)家癌癥研究所Romina Goldszmid和同事們提出了類似的假設(shè)：腸道微生物導(dǎo)致了腫瘤微環(huán)境中炎癥形成,。研究人員證實(shí)小鼠腸道微生物組不僅影響了局部炎癥，還影響了全身炎癥形成,，眾所周知炎癥可以促進(jìn)癌癥發(fā)展,。而在無(wú)菌或抗生素治療小鼠中，Goldszmid和同事們發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤(rùn)髓源細(xì)胞對(duì)CpG-寡核苷酸免疫治療和鉑化療反應(yīng)不佳,，其部分原因分別在于細(xì)胞因子和活性氧簇生成減少,。

“腸道細(xì)菌能夠這樣影響調(diào)節(jié)遠(yuǎn)距離的腫瘤環(huán)境炎癥，讓我感到有點(diǎn)驚訝,，”Goldszmid說(shuō),?！氨M管她和同事們懷疑，CpG治療的抗腫瘤效應(yīng)源于已知受到腸道菌群調(diào)控的促炎癥反應(yīng),，但研究小組沒(méi)有預(yù)想到炎性細(xì)胞生成活性氧簇的水平對(duì)鉑類藥物遺傳毒性效應(yīng)如此至關(guān)重要,，其絕對(duì)依賴于腸道菌群的存在，”研究共同作者,、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所癌癥中心癌癥免疫生物學(xué)部負(fù)責(zé)人Giorgio Trinchieri說(shuō),。

但Goldszmid、Trinchieri和Zitvogel均謹(jǐn)慎表示,，還需要開(kāi)展廣泛的驗(yàn)證研究,，他們的研究結(jié)果必須在人類中得到證實(shí)。且還需要更深入地研究來(lái)揭示腸道微生物影響炎癥和免疫的機(jī)制,。

總而言之,，兩項(xiàng)研究均強(qiáng)調(diào)了癌癥治療過(guò)程中腸道微生物組的潛在重要作用。Jobin說(shuō)：“就像研究人員鑒別與藥物反應(yīng)相關(guān)的基因組變異一樣,，通過(guò)觀測(cè)微生物組,，或許可以預(yù)測(cè)出某些人會(huì)對(duì)藥物顯示出更好的反應(yīng)。如果我們能夠更多地了解細(xì)菌對(duì)于藥效的影響,，我們就可以更精確的方式干預(yù)疾病活動(dòng),。”

這兩項(xiàng)研究也指出了濫用抗生素的危險(xiǎn),。

Trinchieri 說(shuō)：“過(guò)去和我們當(dāng)前的研究均證實(shí)了,，在抗生素治療后腸道細(xì)菌組成永遠(yuǎn)不會(huì)恢復(fù)到初始狀態(tài)。因此,，我們的研究結(jié)果提出了這樣一種可能性,，在患者的一生中頻繁使用抗生素，或是用抗生素治療癌癥及副效應(yīng)相關(guān)的感染,，有可能會(huì)影響抗癌治療的成敗,。”

Blaser 表示：“我們可以利用我們的微生物來(lái)幫助我們對(duì)抗癌癥,。相反，當(dāng)我們破壞我們的微生物時(shí),，有可能會(huì)使得抗癌變得更加的艱難,。”

原始出處：

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Viaud S, Saccheri F, Mignot G, Yamazaki T, Daillère R, Hannani D, Enot DP, Pfirschke C, Engblom C, Pittet MJ, Schlitzer A, Ginhoux F, Apetoh L, Chachaty E, Woerther PL, Eberl G, Bérard M, Ecobichon C, Clermont D, Bizet C, Gaboriau-Routhiau V, Cerf-Bensussan N, Opolon P, Yessaad N, Vivier E, Ryffel B, Elson CO, Doré J, Kroemer G, Lepage P, Boneca IG, Ghiringhelli F, Zitvogel L. The intestinal microbiota modulates the anticancer immune effects of cyclophosphamide. Science. 2013 Nov 22;342(6161):971-6.

Arpaia N, Campbell C, Fan X, Dikiy S, van der Veeken J, Deroos P, Liu H, Cross JR, Pfeffer K, Coffer PJ, Rudensky AY.Metabolites produced by commensal bacteria promote peripheral regulatory T-cell generation. Nature. 2013 Nov 13. doi: 10.1038/nature12726.

Zhan Y, Chen PJ, Sadler WD, Wang F, Poe S, Nunez G, Eaton KA, Chen GY. Gut microbiota protects against gastrointestinal tumorigenesis caused by epithelial injury. Cancer Res. 2013 Oct 28.