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R語言學(xué)習(xí) - 非參數(shù)法生存分析

 yjt2004us 2017-10-14


簡單地說,,比較兩組或多組人群隨著時間的延續(xù),存活個體的比例變化趨勢,?;钪膫€體越少的組危險性越大,對應(yīng)的基因?qū)膊∮绊懺酱?,對?yīng)的藥物治療效果越差,。

生存分析適合于處理時間-事件數(shù)據(jù),如下

生存時間數(shù)據(jù)有兩種類型:

  • 完全數(shù)據(jù) (complete data)指被觀測對象從觀察起點到出現(xiàn)終點事件所經(jīng)歷的時間; 一般用狀態(tài)值1或TRUE表示,。

  • 截尾數(shù)據(jù) (consored data)或刪失數(shù)據(jù),,指在出現(xiàn)終點事件前,被觀測對象的觀測過程終止了,。由于被觀測對象所提供的信息是不完全的,,只知道他們的生存事件超過了截尾時間。截尾主要由于失訪,、退出和終止產(chǎn)生。一般用狀態(tài)值0或FALSE表示,。

  • TCGA中的臨床數(shù)據(jù)標(biāo)記也符合這個規(guī)律,,在下面軟件運(yùn)行時也可修改狀態(tài)值的含義, 但一般遵循這個規(guī)律。

生存概率 (survival probability)指某段時間開始時存活的個體至該時間結(jié)束時仍然存活的可能性大小,。

生存概率=某人群活過某段時間例數(shù)/該人群同時間段期初觀察例數(shù),。

生存率 (Survival rate),,用S(t)表示,指經(jīng)歷t個單位時間后仍存活的概率,,若無刪失數(shù)據(jù),,則為活過了t時刻仍然存活的例數(shù)/觀察開始的總例數(shù)。如果有刪失數(shù)據(jù),,分母則需要按時段進(jìn)行校正,。

生存分析一個常用的方法是壽命表法。

壽命表是描述一段時間內(nèi)生存狀況,、終點事件和生存概率的表格,,需計算累積生存概率即每一步生存概率的乘積 (也可能是原始生存概率),可完成對病例隨訪資料在任意指定時點的生存狀況評價,。

R做生存分析

R中做生存分析需要用到包survivalsurvminer,。輸入數(shù)據(jù)至少兩列,存活時間生存狀態(tài),,也就是測試數(shù)據(jù)中的Days.survialvital_status列,。如果需要比較不同組之間的差異,也需要提供個體的分組信息,,如測試數(shù)據(jù)中的PAM50列,。對應(yīng)TCGA的數(shù)據(jù),一般根據(jù)某個基因的表達(dá)量或突變有無對個體進(jìn)行分組,。

讀入數(shù)據(jù)

library(survival)BRCA <- read.table('brca.tsv',="" sep='\t' ,="" header="">
              ID SampleType PAM50Call_RNAseq Days.survival pathologic_stage1 TCGA-E9-A2JT-01 Tumor_type             LumA           288        stage iia2 TCGA-BH-A0W4-01 Tumor_type             LumA           759        stage iia3 TCGA-BH-A0B5-01 Tumor_type             LumA          2136       stage iiia4 TCGA-AC-A3TM-01 Tumor_type          Unknown           762       stage iiia5 TCGA-E9-A5FL-01 Tumor_type          Unknown            24        stage iib6 TCGA-AC-A3TN-01 Tumor_type          Unknown           456        stage iib  vital_status1            02            03            04            05            06            0

簡單地看下每一列都有什么內(nèi)容,,方便對數(shù)據(jù)整體有個了解,比如有無特殊值,。

summary(BRCA)
              ID            SampleType   PAM50Call_RNAseq Days.survival   TCGA-3C-AAAU-01:   1   Tumor_type:1090   Basal  :138      Min.   :   0.0   TCGA-3C-AALI-01:   1                     Her2   : 65      1st Qu.: 450.2   TCGA-3C-AALJ-01:   1                     LumA   :415      Median : 848.0   TCGA-3C-AALK-01:   1                     LumB   :194      Mean   :1247.0   TCGA-4H-AAAK-01:   1                     Normal : 24      3rd Qu.:1682.8   TCGA-5L-AAT0-01:   1                     Unknown:254      Max.   :8605.0   (Other)        :1084                                                         pathologic_stage  vital_status   stage iia :359     Min.   :0.0000   stage iib :259     1st Qu.:0.0000   stage iiia:156     Median :0.0000   stage i   : 90     Mean   :0.1394   stage ia  : 85     3rd Qu.:0.0000   stage iiic: 67     Max.   :1.0000   (Other)   : 74

計算壽命表

# Days.survival:跟蹤到的存活時間# vital_status: 跟蹤到的存活狀態(tài)# ~1表示不進(jìn)行分組fit <- survfit(surv(days.survival,="" vital_status)~1,="" data="BRCA)#" 獲得的survial列就是生存率="" summary(fit)call:="" survfit(formula="Surv(Days.survival," vital_status)="" ~="" 1,="" data="BRCA)" time="" n.risk="" n.event="" survival=""  std.err="" lower="" 95%="" ci="" upper="" 95%="" ci=""  116=""  ="" 1021=""  =""  =""  ="" 1=""  =""  0.999="" 0.000979=""  =""  =""  =""  0.997=""  =""  =""  =""  1.000=""  158=""  ="" 1017=""  =""  =""  ="" 1=""  =""  0.998="" 0.001386=""  =""  =""  =""  0.995=""  =""  =""  =""  1.000=""  160=""  ="" 1016=""  =""  =""  ="" 1=""  =""  0.997="" 0.001697=""  =""  =""  =""  0.994=""  =""  =""  =""  1.000=""  172=""  ="" 1010=""  =""  =""  ="" 1=""  =""  0.996="" 0.001962=""  =""  =""  =""  0.992=""  =""  =""  =""  1.000=""  174=""  ="" 1008=""  =""  =""  ="" 1=""  =""  0.995="" 0.002195=""  =""  =""  =""  0.991=""  =""  =""  =""  0.999=""  197=""  ="" 1003=""  =""  =""  ="" 1=""  =""  0.994="" 0.002406=""  =""  =""  =""  0.989=""  =""  =""  =""  0.999=""  224=""  =""  993=""  =""  =""  ="" 1=""  =""  0.993="" 0.002604=""  =""  =""  =""  0.988=""  =""  =""  =""  0.998=""  227=""  =""  990=""  =""  =""  ="" 1=""  =""  0.992="" 0.002788=""  =""  =""  =""  0.987=""  =""  =""  =""  0.998=""  239=""  =""  987=""  =""  =""  ="" 1=""  =""  0.991="" 0.002961=""  =""  =""  =""  0.985=""  =""  =""  =""  0.997=""  255=""  =""  981=""  =""  =""  ="" 1=""  =""  0.990="" 0.003125=""  =""  =""  =""  0.984=""  =""  =""  =""  0.996=""  266=""  =""  978=""  =""  =""  ="" 1=""  =""  0.989="" 0.003282=""  =""  =""  =""  0.983=""  =""  =""  =""  0.996=""  295=""  =""  965=""  =""  =""  ="" 1=""  =""  0.988="" 0.003435=""  =""  =""  =""  0.981=""  =""  =""  =""  0.995=""  302=""  =""  962=""  =""  =""  ="" 1=""  =""  0.987="" 0.003581=""  =""  =""  =""  0.980=""  =""  =""  =""  0.994=""  304=""  =""  958=""  =""  =""  ="" 1=""  =""  0.986="" 0.003723=""  =""  =""  =""  0.979=""  =""  =""  =""  0.993=""  320=""  =""  948=""  =""  =""  ="" 1=""  =""  0.985="" 0.003862=""  =""  =""  =""  0.977=""  =""  =""  =""  0.993=""  322=""  =""  946=""  =""  =""  ="" 1=""  =""  0.984="" 0.003995=""  =""  =""  =""  0.976=""  =""  =""  ="">

繪制生存曲線,,橫軸表示生存時間,縱軸表示生存概率,,為一條梯形下降的曲線,。下降幅度越大,表示生存率越低或生存時間越短,。

library(survminer)# conf.int:是否顯示置信區(qū)間# risk.table: 對應(yīng)時間存活個體總結(jié)表格ggsurvplot(fit, conf.int=T,risk.table=T)

PAM50是通過50個基因的表達(dá)量把乳腺癌分為四種類型 (Luminal A, Luminal B, HER2-enriched, and Basal-like)作為預(yù)后的標(biāo)志,。根據(jù)PAM50屬性對病人進(jìn)行分組,評估比較兩組之間生存率的差別,。

# 這三步不是必須的,,只是為了方便,選擇其中的4個確定了的分組進(jìn)行分析# 同時為了簡化圖例,,給列重命名一下,,使得列名不那么長BRCA_PAM50 <- brca[grepl('basal|her2|luma|lumb',brca$pam50call_rnaseq),]brca_pam50=""><- droplevels(brca_pam50)colnames(brca_pam50)[colnames(brca_pam50)="='PAM50Call_RNAseq']"><- 'pam50'#="" 按pam50分組fit=""><- survfit(surv(days.survival,="" vital_status)~pam50,="" data="BRCA_PAM50)#" 繪制曲線ggsurvplot(fit,="" conf.int="F,risk.table=T," risk.table.col='strata' ,="" pval="">

參考資料

  • http:///xuefliang/153247

  • http://www./english/wiki/survminer-r-package-survival-data-analysis-and-visualization




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