上次夢熊介紹了細胞焦亡后,，有一些小伙伴們表示第一次聽說這個概念，其實這個概念的提出已經(jīng)有一段時間了,。2005年，Susan L. Fink1,、Brad T. Cookson在Infect Immun發(fā)表文章,，表示發(fā)現(xiàn)并定義了細胞焦亡現(xiàn)象。

截止到今天,，在PubMed中可以搜索6000多篇相關(guān)研究,，其中大于5分的文章超過1/3；同時,，從今年命中的國自然項目中,，我們也可以發(fā)現(xiàn),，在多種疾病或研究領(lǐng)域均有細胞焦亡的相關(guān)研究即將受到國自然基金委的資助。

細胞焦亡又稱細胞炎性壞死,，是一種程序性細胞壞死,，表現(xiàn)為細胞不斷脹大直至細胞膜破裂，導(dǎo)致細胞內(nèi)容物的釋放進而激活強烈的炎癥反應(yīng),。半胱氨酸蛋白酶Caspases通過切割gasermin D（GSDMS）的氨基端和羧基端的連接體,，從而調(diào)控了細胞焦亡。

細胞焦亡是先天免疫系統(tǒng)對病原體產(chǎn)生的重要免疫反應(yīng),，其與炎性小體有非常密切的關(guān)系,，炎性小體的活化能夠促進細胞焦亡。

那么,，想要了解細胞焦亡,，讓我們從“炎性小體”和“細胞壞死”的經(jīng)典綜述著手。

The Inflammasomes

DOI 10.1016/j.cell.2010.01.040

炎性小體是由多種蛋白質(zhì)組成的復(fù)合體,，此概念由Tschopp研究小組于2002年首次提出,。炎性小體能夠調(diào)節(jié)胱冬肽酶-1（caspase-1）的活化進而在天然免疫防御的過程中促進細胞因子前體pro-IL-1β和pro-IL-18的切割成熟。其還能調(diào)節(jié)caspase-1依賴的細胞焦亡,。

這篇綜述中,，介紹了正常的炎性小體和疾病中異常調(diào)控的炎性小體的功能。并詳細討論了含有傳感蛋白NLRP1,、NLRP3,、IPAF、AIM2炎性小體的激活機制,。

Recognition of Bacteria by Inflammasomes

doi:10.1146/annurev-immunol-032712-095944

這篇綜述是介紹含有NLR,、PYHIN傳感蛋白的炎性小體，在探察細菌感染以及啟動固有免疫應(yīng)答的不同機制,。

炎性小體在觸發(fā)內(nèi)源性免疫應(yīng)答中起著非常重要的作用,，其作為激活炎癥半胱天冬酶蛋白酶的平臺。Capase1通過切開IL-1beta和IL-18啟動固有免疫應(yīng)答,，促進其激活和釋放,。有一些已經(jīng)被報道過的含有特定傳感蛋白的炎性小體，可以探測并快速啟動固有免疫應(yīng)對多種的以及快速進化的細菌,。

Inflammasomes in health and disease

doi:10.1038/nature10759

炎性小體是一類包裹著NLRP3,、NLRC4、AIM2,、NLRP6蛋白復(fù)合物,，其可以通過炎性小體識別多種微生物、應(yīng)激以及損傷信號,，然后直接激活Capase1,，隨后誘發(fā)促炎因子的分泌,，最終導(dǎo)致細胞焦亡。在細菌感染以及調(diào)控代謝及免疫應(yīng)答過程中,，炎性小體都起著很重要的作用,。

在細菌感染或自發(fā)炎癥疾病中，炎癥小體調(diào)控炎癥反應(yīng)

代謝綜合征中的炎性小體的作用

炎性小體調(diào)控多種組織的體內(nèi)平衡以及粘膜中的免疫應(yīng)答

Mechanisms and Functions of Inflammasomes

 doi: 10.1016/j.cell.2014.04.007

已經(jīng)有相關(guān)研究報道了炎性小體在應(yīng)對危險時分泌IL-1beta,、IL-18的精細調(diào)控機制,。激活經(jīng)典或非經(jīng)典的Caspase1、11炎性小體,，依然能觸發(fā)細胞焦亡以應(yīng)對感染,。在臨床上，抗IL-1的藥物已經(jīng)開發(fā)用于控制自身免疫性疾病,。

引發(fā)并激活NLRP3炎性小體的信號通路

Roles of Caspases in Necrotic Cell Death

doi:10.1016/j.cell.2016.11.047

Caspase在介導(dǎo)炎癥應(yīng)答以及細胞凋亡中起著重要作用,。而現(xiàn)在已經(jīng)報道其可以介導(dǎo)了另外兩種程序性細胞死亡：細胞焦亡、細胞壞死,。

經(jīng)典及非經(jīng)典炎性小體觸發(fā)的細胞焦亡通路

Programmed cell death as a defence against infection

doi:10.1038/nri.2016.147

真核細胞受到物理傷害會觸發(fā)細胞壞死,。而細胞本身也會由不同的信號通路介導(dǎo)的程序性死亡調(diào)控。這篇綜述介紹了細胞焦亡相關(guān)通路,。

在應(yīng)激感染的細胞焦亡過程中的調(diào)控通路

今天是中秋佳節(jié),，祝愿各位老師、朋友們

但愿人長久,，千里共嬋娟

這么完美的月球,，不點個贊嗎

Ref：

1 Regulated necrosis: the expanding network of non-apoptotic cell death pathways.

2 Programmed necrosis in inflammation: Toward identification of the effector molecules.

3 Apoptosis, pyroptosis, and necrosis: mechanistic description of dead and dying eukaryotic cells.