背景情況

世衛(wèi)組織近日發(fā)布了題為《臨床開發(fā)中的抗生素：關(guān)于抗生素（包括抗結(jié)核藥）的臨床開發(fā)分析》的報(bào)告,，指出目前新抗生素的開發(fā)嚴(yán)重不足,，難以打擊日益增長(zhǎng)的抗微生物藥物耐藥性威脅。

該報(bào)告確認(rèn)了臨床開發(fā)中的51種新抗生素和生物制劑,，以治療對(duì)抗生素耐藥的重點(diǎn)病原體,，以及結(jié)核病和有時(shí)致命的艱難梭狀芽胞桿菌腹瀉感染。然而,，在所有這些候選藥物中,，世衛(wèi)組織只將8個(gè)列為創(chuàng)新治療藥物,，這將擴(kuò)增當(dāng)前的抗生素治療儲(chǔ)備。

對(duì)于可能導(dǎo)致嚴(yán)重且常常致命性的感染,，并對(duì)醫(yī)院和養(yǎng)老院構(gòu)成特別威脅的耐多藥和廣泛耐藥結(jié)核分枝桿菌以及革蘭氏陰性病原體,，包括不動(dòng)桿菌和腸桿菌科（如克雷伯桿菌和大腸桿菌），嚴(yán)重缺乏治療方案,。開發(fā)中的口服抗生素也極少,，而這些是在醫(yī)院外或資源有限環(huán)境中治療感染的基本制劑。

世界衛(wèi)生組織呼吁應(yīng)對(duì)全球耐藥菌感染問題,，抗生素耐藥性不斷增加可能是當(dāng)今全球醫(yī)療界面臨最嚴(yán)重的問題,。如果不采取任何措施，估計(jì)到2050年,，可能因此導(dǎo)致每年上千萬人死亡,。

抗生素的重要意義及其耐藥性

回顧人類近代歷史，抗生素在治療各類感染性疾病中功不可沒,。英國(guó)科學(xué)家弗萊明1928 年發(fā)現(xiàn)青霉素成為醫(yī)學(xué)史上的一次偉大革命,。此后，科學(xué)家相繼發(fā)現(xiàn)了許多能控制細(xì)菌和病毒等微生物感染的藥物,，將其統(tǒng)稱為抗生素,。抗生素的不斷發(fā)現(xiàn)及廣泛應(yīng)用,，為人類戰(zhàn)勝傳染病開辟了道路,。但是由于頻繁且非必要使用抗生素導(dǎo)致新型耐藥的細(xì)菌出現(xiàn)，從耐藥性的發(fā)生發(fā)展,，我們看到抗生素也是一把雙刃劍,。

根據(jù)2016年JAMA發(fā)表的一項(xiàng)研究，2010至2011年間,，約2.62億患者在門診時(shí)接受了抗生素治療,。該報(bào)告指出，其中約30％是不合適的,。據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防控制中心數(shù)據(jù),，僅美國(guó)，抗生素耐藥性每年影響約200萬人,，造成23000人死亡,。

而國(guó)內(nèi)情況更嚴(yán)峻，目前我國(guó)已成為世界上抗生素濫用最嚴(yán)重的國(guó)家,，每年生產(chǎn)21萬噸抗生素,，出口3萬噸，其余全部自銷,，人均消費(fèi)138g,，是美國(guó)的10倍,。令人深思，未來我們還有什么新型藥物能抵擋細(xì)菌和病毒感染,。

面對(duì)21世紀(jì)抗生素發(fā)展的挑戰(zhàn),，我們必須重視抗菌藥物的耐藥性研究，重視新一代抗菌藥物的新靶標(biāo)研究,，重視新抗生素發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的策略,。

抗生素的研發(fā)情況

下表為目前處于臨床1期至3期的抗菌化合物數(shù)量，這些是人類未來的彈藥,。

說明：以上數(shù)字不包括bedaquiline和delamanid這兩個(gè)治療MDR-TB的新藥,，因?yàn)槟壳疤幱?期臨床的這兩個(gè)新藥已經(jīng)有條件批準(zhǔn)上市了,。

下圖則從全球新型抗生素專利數(shù)量的角度展現(xiàn)了近幾年全球抗生素研發(fā)的下降趨勢(shì)。

圖片來源：全球新型抗生素專利技術(shù)及市場(chǎng)研究,，情報(bào)工程，第2卷 第6期

從獲批數(shù)量角度看,，20世紀(jì)80年代以來,，獲批新抗生素?cái)?shù)量一直在下降：1983-1987年5年間，有16種新藥獲得FDA批準(zhǔn),。1988-1992年下降至14個(gè),，1993-1997年下降至10個(gè)，2003-2007年只有5個(gè),，1996-2000年5年間,，僅有6種抗生素問世。

據(jù)IDSA報(bào)道,，在20世紀(jì)90年代,，全球卻有近20家公司涉足抗生素研發(fā)。目前在世界制藥巨頭中只有葛蘭素史克和阿斯利康公司還有抗生素研發(fā)項(xiàng)目,。制藥公司貌似都不太愿意開發(fā)新的抗生素,。2015年發(fā)表的一篇論文指出，巨頭們對(duì)抗生素開發(fā)的興趣已經(jīng)下降,，因?yàn)檫@些公司認(rèn)識(shí)到患者服用抗生素沒有用于治療慢性疾病的藥物賺錢多,。

下圖展現(xiàn)了歐美制藥公司研發(fā)相關(guān)藥物的數(shù)量爆降趨勢(shì)。

抗生素的研發(fā)重點(diǎn)

因?yàn)樯衔乃鲈?，WHO公布了新型抗生素研發(fā)的優(yōu)先病原體清單，希望制藥公司能重點(diǎn)關(guān)注,，也是未來有可能的潛力市場(chǎng),。

專家們根據(jù)物種和抗性類型對(duì)病原體進(jìn)行分組,，然后將結(jié)果分為三個(gè)優(yōu)先級(jí)：極重要級(jí)，高級(jí)和中級(jí),。具體如下表：

世衛(wèi)組織新型抗生素研發(fā)的優(yōu)先病原體清單

國(guó)內(nèi)想研究新型抗生素的企業(yè)可以參考上面的表格，更有針對(duì)性的開發(fā)新藥,。

中國(guó)的抗生素類新藥

回顧國(guó)內(nèi)近幾年獲批的以新藥1類申報(bào)的抗菌藥物,，筆者印象里好像只有江蘇豪森的嗎啉硝唑和浙江醫(yī)藥的蘋果酸奈諾沙星。

由江蘇豪森藥業(yè)研發(fā)的嗎啉硝唑于2014年2月24日獲CFDA批準(zhǔn)上市,，商品名邁靈達(dá)?。該藥是硝基咪唑類抗生素,，用于治療厭氧菌引起的外科感染和婦科感染,。該藥是中國(guó)人研發(fā)的第一款擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的硝基咪唑類抗感染藥物。

蘋果酸奈諾沙星最初由寶潔醫(yī)藥開發(fā),，2005年授權(quán)給太景醫(yī)藥,。2012年，太景將中國(guó)大陸地區(qū)的制造和銷售權(quán)授權(quán)給浙江醫(yī)藥,。該藥于2014年在臺(tái)灣批準(zhǔn)上市,，后又于2016年5月27日由CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為太捷信?,。該藥是新一代無氟喹諾酮類抗菌藥物,，被批準(zhǔn)用于治療社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）。

必須要說一下,，奈諾沙星是我國(guó)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)實(shí)施以來,，獲益的首個(gè)創(chuàng)新藥。是2016年CFDA唯一批準(zhǔn)的1.1類新藥,，同時(shí)也是2015年7月發(fā)布史上最嚴(yán)新藥臨床數(shù)據(jù)核查令后,，首個(gè)獲批的新藥。

后記

最近颶風(fēng)和地震頻發(fā),，人類的命運(yùn)除了受自然災(zāi)害影響,，細(xì)菌和病毒也一直與我們斗爭(zhēng)著，是進(jìn)化的力量更強(qiáng),，還是人類的科研實(shí)力更勝一籌,？WHO呼吁制藥企業(yè)加入戰(zhàn)斗！

參考文獻(xiàn)：

1.WHO官網(wǎng)

2.Antibacterial agents in clinical development - an analysis of the antibacterial clinical development pipeline, including tuberculosis

3.Prioritization of pathogens to guide discovery, research and development of new antibiotics for drug-resistant bacterial infections, including tuberculosis

4.全球新型抗生素專利技術(shù)及市場(chǎng)研究,，情報(bào)工程

背景情況

世衛(wèi)組織近日發(fā)布了題為《臨床開發(fā)中的抗生素：關(guān)于抗生素（包括抗結(jié)核藥）的臨床開發(fā)分析》的報(bào)告,，指出目前新抗生素的開發(fā)嚴(yán)重不足，難以打擊日益增長(zhǎng)的抗微生物藥物耐藥性威脅,。

該報(bào)告確認(rèn)了臨床開發(fā)中的51種新抗生素和生物制劑,，以治療對(duì)抗生素耐藥的重點(diǎn)病原體,，以及結(jié)核病和有時(shí)致命的艱難梭狀芽胞桿菌腹瀉感染。然而,，在所有這些候選藥物中,，世衛(wèi)組織只將8個(gè)列為創(chuàng)新治療藥物，這將擴(kuò)增當(dāng)前的抗生素治療儲(chǔ)備,。

對(duì)于可能導(dǎo)致嚴(yán)重且常常致命性的感染,，并對(duì)醫(yī)院和養(yǎng)老院構(gòu)成特別威脅的耐多藥和廣泛耐藥結(jié)核分枝桿菌以及革蘭氏陰性病原體，包括不動(dòng)桿菌和腸桿菌科（如克雷伯桿菌和大腸桿菌）,，嚴(yán)重缺乏治療方案,。開發(fā)中的口服抗生素也極少，而這些是在醫(yī)院外或資源有限環(huán)境中治療感染的基本制劑,。

世界衛(wèi)生組織呼吁應(yīng)對(duì)全球耐藥菌感染問題,，抗生素耐藥性不斷增加可能是當(dāng)今全球醫(yī)療界面臨最嚴(yán)重的問題。如果不采取任何措施,，估計(jì)到2050年,，可能因此導(dǎo)致每年上千萬人死亡,。

抗生素的重要意義及其耐藥性

回顧人類近代歷史,，抗生素在治療各類感染性疾病中功不可沒。英國(guó)科學(xué)家弗萊明1928 年發(fā)現(xiàn)青霉素成為醫(yī)學(xué)史上的一次偉大革命,。此后,，科學(xué)家相繼發(fā)現(xiàn)了許多能控制細(xì)菌和病毒等微生物感染的藥物，將其統(tǒng)稱為抗生素,?？股氐牟粩喟l(fā)現(xiàn)及廣泛應(yīng)用，為人類戰(zhàn)勝傳染病開辟了道路,。但是由于頻繁且非必要使用抗生素導(dǎo)致新型耐藥的細(xì)菌出現(xiàn),，從耐藥性的發(fā)生發(fā)展，我們看到抗生素也是一把雙刃劍,。

根據(jù)2016年JAMA發(fā)表的一項(xiàng)研究,，2010至2011年間，約2.62億患者在門診時(shí)接受了抗生素治療,。該報(bào)告指出,，其中約30％是不合適的。據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防控制中心數(shù)據(jù),，僅美國(guó),，抗生素耐藥性每年影響約200萬人，造成23000人死亡,。

而國(guó)內(nèi)情況更嚴(yán)峻,，目前我國(guó)已成為世界上抗生素濫用最嚴(yán)重的國(guó)家,，每年生產(chǎn)21萬噸抗生素，出口3萬噸,，其余全部自銷,，人均消費(fèi)138g，是美國(guó)的10倍,。令人深思,，未來我們還有什么新型藥物能抵擋細(xì)菌和病毒感染。

面對(duì)21世紀(jì)抗生素發(fā)展的挑戰(zhàn),，我們必須重視抗菌藥物的耐藥性研究,，重視新一代抗菌藥物的新靶標(biāo)研究，重視新抗生素發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的策略,。

抗生素的研發(fā)情況

下表為目前處于臨床1期至3期的抗菌化合物數(shù)量,，這些是人類未來的彈藥。

說明：以上數(shù)字不包括bedaquiline和delamanid這兩個(gè)治療MDR-TB的新藥,，因?yàn)槟壳疤幱?期臨床的這兩個(gè)新藥已經(jīng)有條件批準(zhǔn)上市了。

下圖則從全球新型抗生素專利數(shù)量的角度展現(xiàn)了近幾年全球抗生素研發(fā)的下降趨勢(shì),。

圖片來源：全球新型抗生素專利技術(shù)及市場(chǎng)研究，情報(bào)工程,，第2卷 第6期

從獲批數(shù)量角度看,，20世紀(jì)80年代以來，獲批新抗生素?cái)?shù)量一直在下降：1983-1987年5年間,，有16種新藥獲得FDA批準(zhǔn),。1988-1992年下降至14個(gè)，1993-1997年下降至10個(gè),，2003-2007年只有5個(gè),，1996-2000年5年間，僅有6種抗生素問世,。

據(jù)IDSA報(bào)道,，在20世紀(jì)90年代，全球卻有近20家公司涉足抗生素研發(fā),。目前在世界制藥巨頭中只有葛蘭素史克和阿斯利康公司還有抗生素研發(fā)項(xiàng)目,。制藥公司貌似都不太愿意開發(fā)新的抗生素。2015年發(fā)表的一篇論文指出,，巨頭們對(duì)抗生素開發(fā)的興趣已經(jīng)下降,，因?yàn)檫@些公司認(rèn)識(shí)到患者服用抗生素沒有用于治療慢性疾病的藥物賺錢多。

下圖展現(xiàn)了歐美制藥公司研發(fā)相關(guān)藥物的數(shù)量爆降趨勢(shì)。

抗生素的研發(fā)重點(diǎn)

因?yàn)樯衔乃鲈?，WHO公布了新型抗生素研發(fā)的優(yōu)先病原體清單，希望制藥公司能重點(diǎn)關(guān)注,，也是未來有可能的潛力市場(chǎng),。

專家們根據(jù)物種和抗性類型對(duì)病原體進(jìn)行分組，然后將結(jié)果分為三個(gè)優(yōu)先級(jí)：極重要級(jí),，高級(jí)和中級(jí),。具體如下表：

世衛(wèi)組織新型抗生素研發(fā)的優(yōu)先病原體清單

國(guó)內(nèi)想研究新型抗生素的企業(yè)可以參考上面的表格,，更有針對(duì)性的開發(fā)新藥,。

中國(guó)的抗生素類新藥

回顧國(guó)內(nèi)近幾年獲批的以新藥1類申報(bào)的抗菌藥物，筆者印象里好像只有江蘇豪森的嗎啉硝唑和浙江醫(yī)藥的蘋果酸奈諾沙星,。

由江蘇豪森藥業(yè)研發(fā)的嗎啉硝唑于2014年2月24日獲CFDA批準(zhǔn)上市，商品名邁靈達(dá)?,。該藥是硝基咪唑類抗生素,，用于治療厭氧菌引起的外科感染和婦科感染。該藥是中國(guó)人研發(fā)的第一款擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的硝基咪唑類抗感染藥物,。

蘋果酸奈諾沙星最初由寶潔醫(yī)藥開發(fā),，2005年授權(quán)給太景醫(yī)藥。2012年,，太景將中國(guó)大陸地區(qū)的制造和銷售權(quán)授權(quán)給浙江醫(yī)藥,。該藥于2014年在臺(tái)灣批準(zhǔn)上市，后又于2016年5月27日由CFDA批準(zhǔn)上市,，商品名為太捷信?。該藥是新一代無氟喹諾酮類抗菌藥物,，被批準(zhǔn)用于治療社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）,。

必須要說一下，奈諾沙星是我國(guó)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)實(shí)施以來,，獲益的首個(gè)創(chuàng)新藥,。是2016年CFDA唯一批準(zhǔn)的1.1類新藥，同時(shí)也是2015年7月發(fā)布史上最嚴(yán)新藥臨床數(shù)據(jù)核查令后,，首個(gè)獲批的新藥,。

后記

最近颶風(fēng)和地震頻發(fā)，人類的命運(yùn)除了受自然災(zāi)害影響,，細(xì)菌和病毒也一直與我們斗爭(zhēng)著,，是進(jìn)化的力量更強(qiáng)，還是人類的科研實(shí)力更勝一籌？WHO呼吁制藥企業(yè)加入戰(zhàn)斗,！

參考文獻(xiàn)：

1.WHO官網(wǎng)

2.Antibacterial agents in clinical development - an analysis of the antibacterial clinical development pipeline, including tuberculosis

3.Prioritization of pathogens to guide discovery, research and development of new antibiotics for drug-resistant bacterial infections, including tuberculosis

4.全球新型抗生素專利技術(shù)及市場(chǎng)研究,，情報(bào)工程